5-FU诱发小鼠气管上皮损伤修复过程及其基因芯片解析

背景与目的虽然气管干细胞的定位研究有较大进步,但其增殖分化调节机制至今不清。方法本研究应用形态学、免疫荧光、基因芯片等方法观察及分析5-FU诱发小鼠离体气管上皮损伤修复过程,探讨气管干细胞增殖分化调节机制。结果因5-FU作用气管上皮进入增殖期分化细胞坏死、脱落,基底膜上仅残留少数G0期细胞,放回普通培养液后,气管上皮变扁平、以后呈立方,以至恢复气管上皮。这些G0期细胞显示干细胞标志ABCG2阳性,表明为未分化细胞,能分化成纤毛细胞及Clara细胞,说明具有干细胞多分化能力。采用干细胞基因芯片比较在恢复24h及48h与正常气管上皮基因表达的差异。24h后差异基因8个上调,31个下调。48h后5个上调,42个下调。差异基因表达主要集中在细胞周期调控、细胞连接、FGF、BMP分子、Notch、Wnt信号通路上。结论差异基因表达与气管干细胞增殖分化调控机制关系密切。

ABCG2/Bcrp1可能是大鼠气管上皮干细胞的标记物

目的:探索气管上皮干细胞的表面标记物。方法:取2周龄的Wistar大鼠,取出气管环,5-FU损伤12h后,取气管上皮涂片进行增殖细胞核抗原、ABCG2/Bcrp1抗原染色、RT-PCR检测ABCG2/Bcrp1基因表达。结果:5-FU损伤后大鼠气管上皮气管环的上皮全部脱落,残留间隔分布的裸核样细胞,基底膜完整。气管上皮涂片免疫组织化学染色可见PCNA染色阳性的细胞与阴性细胞间隔分布,间接免疫荧光染色可见ABCG2/Bcrp1阳性细胞;RT-PCR检测ABCG2/Bcrp1阳性反应产物与预计长度符合。结论:ABCG2/Bcrp1可以作为气管上皮干细胞的标记,为进一步分离纯化扩增奠定基础。

基于德尔菲法构建医学院校教师教学质量评价档案

目的构建教师教学质量评价档案。方法?采用德尔菲法确定教师教学质量评价档案的组成,明确档案中教学质量综合评价得分的量化构成。结果专家积极系数为100%,专家权威系数为0.85。评价档案组成的专家一致性系数在0.24~0.32(所有P值均<0.01),包括5种不同主体的评教信息。教学质量综合评价得分各组成权重的专家一致性系数为0.47~0.92(所有P值均<0.01),权重为校级督导评教40%,院级督导评教20%,学生评教40%。结论本研究构建的教学质量评价档案体系有较好的实用价值,但仍需在实际应用中进一步验证和完善。

网络环境下的非理性消费及其影响因素研究

互联网的出现使消费方式发生了巨大的改变,其中非理性消费现象在电子商务中趋于常见。互联网环境下的非理性消费影响因素应包括内部因素和外部因素。内部因素为消费者个人消费心理,外部因素包括产品特征和购买情境。基于对互联网环境的考虑,采用调查问卷法收集一手数据,选择电子商务平台个体消费者作为研究样本,采用Cronbachα系数与探索因子分析法对问卷信度与效度进行检验。经层次回归分析法分析,认为外部因素对内部因素影响非理性消费有显著调节效应。故可通过调节外部因素引导非理性消费,减少非理性消费带来的危害,保证电子商务的健康发展,达到商家与顾客的双赢。

市场经济体制下城市社区武术活动模式研究

采用同卷调查等方法对制约我国城市社区武术活动发展因素进行研究分析,提出市场经济体制下城市社区武术活动有偿服务发展模式,论证了该模式的意义和可行性。并提出了相应的对策建议。

健身房私人教练员职业能力研究

论述了私人教练员职业能力的内涵和私人教练员专业化发展对职业能力的影响;探讨了私人教练员职业能力的特点和要求。研究表明:私人教练员职业能力的教育培养与形成途径有两条:一条是本科教育训练途径;另一条是运动员自学加培训的"递进式"途径。

大数据时代药物设计学的本科教学所面临的机遇和挑战

在大数据时代,多学科交叉诞生的药物设计学迎来了众多的变革。我们在本科教学中也感受到了技术进步所带来的机遇和挑战。我们如何快速适应大数据时代?我们将从教学目标的制定、教学内容的组织形式、教学方法的改进三个方面进行药物设计学的教学改革,以培养学生科学的药物设计学思维习惯。

PLK1激酶域抑制剂的构效关系与作用模式

Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)作为抗肿瘤药物的靶标,在过去十年里得到了广泛的研究。目前,已有多个PLK1抑制剂进入临床研究。已报道的PLK1抑制剂的化学结构类型较多,本文主要针对激酶域ATP抑制剂,总结其构效关系和作用模式,阐述研究进展,以期对PLK1抑制剂的研究提供有益的参考。

靶向Polo样激酶1底物结合区:PBD1抑制剂的研究进展

PBD1是位于PLK1 C端一处的特征性结构域,具有调节酶的催化活性和亚细胞动态定位的重要功能。目前大部分抗肿瘤PLK1抑制剂均针对ATP结合口袋,但ATP结合区结构保守性使得对靶标的选择性难以实现,而且还易与其他激酶抑制剂类药物产生交叉耐药性。而远离PLK1催化区域的PBD1因其结构特异性而在近期受到广泛关注,有望成为激酶结构域的替代靶点。研究者从化学小分子或多肽入手,期望开发出有效的PBD1抑制剂,用于抗肿瘤药物研究。本文对PBD1的结构和功能以及主要抑制剂的研究进展进行了综述和展望。