胰蛋白酶对红细胞膜生物物理特性的影响

通过胰蛋白酶作用于红细胞膜，造成红细胞膜不同程度的损伤，改变其膜的生物物理特性。采用新型激光衍射法测量了上述血样的弹性模量Ｅ和膜粘度μｍ。同时通过ＤＰＨ标记的萤光偏振法测定了这些红细胞膜的流动性，并采用ＭＳＬ标记的电子自旋共振波谱技术（ＥＳＲ）测量了红细胞膜蛋白构象的动态变化，对上述红细胞膜结构改变所引起的微观流变特性的变化进行了初步探讨。

膜蛋白交联对红细胞膜变形性及流动性的影响

本文通过不同浓度戊二醛作用于红细胞膜。用新型激光衍射法测量了这些红细胞样品的弹性模量 E和膜粘度 μm。同时通过 DPH标记的萤光偏振法测定了这些红细胞膜的流动性 ,并采用 MSL标记的电子自旋共振波谱技术 (ESR)测量了红细胞膜蛋白运动性的变化 ,并取得了与新型激光衍射法一致的结果。发现膜蛋白构象发生改变 ,膜脂流动性下降 ,红细胞膜剪切弹性模量 (E)和表面粘度 (μm)均呈上升趋势 ,红细胞变形能力下降。

缺铁性贫血病的红细胞变形性研究

缺铁性贫血病是一种常见病。对于该病的发病机理,临床诊断和洽疗方法的研究已积累了丰富资料。本文从血液流变学的观点出发,对缺铁大鼠的红细胞及缺铁且迫使其运动大鼠的红细胞变形性进行了初步探讨。

利用激光衍射法测量红细胞膜的剪切弹性模量和表面粘度

本文提出了采用新型激光衍射法测量红细胞膜剪切弹性模量（Ｅ）和传统激光衍射法测量红细胞膜面粘度（μｍ）的新方法，我们首先通过红细胞膜在剪切流场中的受力分析，推导出了采用激光衍射法测量这两个参数的理论公式，并采用这一方法测量了红细胞膜弹性模量（Ｅ）为４．４×１０－３ｄｙｎ／ｃｍ，膜粘度（μｍ）为６．５×１０－４ｄｙｎ·ｓ／ｃｍ，与国外文献所报道的用微吸管法测量的结果相一致，实验证实了这种方法的可行性，同时，本文还采用生化手段改变红细胞膜结构，用这一新方法测量得到的、膜结构已改变后的膜剪切弹性模量（Ｅ）和表面粘度μｍ不同于对照组，且表现出明显的量效关系，显示出这种方法的灵敏性。

悬浮介质粘度对红细胞的“C＝0”轨道上取向与变形的影响

在Ｍｏｒｒｉｓ和本文作者关于悬浮介质粘度对激光衍射法测量红细胞变形性影响的基础上，进一步研究了悬浮介质粘度一种新型激光衍射法测得的在Ｃ＝０轨道上取向和变形行为的影响。结果表明，由于高切变低粘度的流场的稳定性较差，因而影响所测得的取向指数的精度，而在高粘切变流场中，因受粘滞力的影响使在Ｃ＝０轨道上取向的红细胞数明显减少，即取向指数（ＤＩ）ｏｒ明显减小。红细胞对称轴在Ｃ＝０轨道上的变形稍有波动，而红细胞长轴沿切变流场“Ｃ＝∞”方向上的变形，其变形指数则随悬浮介质粘度增加而增大。本文的目的在于研究悬浮介质粘度对新型激光衍射法测得的取向指数与变形指数的影响，并寻找出获得精度高、稳定性好的（ＤＯ）ｏｒ（ＤＩ）ａ的最佳悬浮介质粘度，为新型激光衍射法最有效地研究红细胞微观流变特性提出有力的理论与实验依据。

红细胞衰老过程中的密度变化

作者在用抗体诱发动物急性溶血的方法建立的红细胞在体衰老模型的基础上，对红细胞衰老过程中的细胞密度变化进行了研究。其结果显示：随着红细胞年龄的增加，其平均密度增加，细胞密度与细胞年龄呈线性相关关系（ｒ＝０．８４７，Ｐ＜０．０１），但同龄红细胞的密度离散度较大，不同年龄细胞间密度重叠的红细胞数量较多。提示用密度的差异对不同年龄红细胞进行分离，分辨率不高。

肿瘤来源的抑制性细胞因子影响树突状细胞的微观流变特性并导致免疫应答恶化

现已证明,在肿瘤发生过程中,司职抗原呈递的树突状细胞的功能存在缺陷和紊乱,从而导致了免疫系统的显著受抑和肿瘤的免疫逃逸.为了探索肿瘤的免疫逃逸机制,利用生物物理学和微观流变学的方法研究了肿瘤来源因素对树突状细胞(dendriticcells,DCs)分化过程的影响.发现来源于肿瘤微环境的细胞因子等成分,导致DCs的渗透脆性增加、细胞膜脂流动性显著下降,而且细胞的转录水平和能量状态也明显改变,导致DCs的抗原摄取能力和活化幼稚T细胞的能力显著下降.所以,DCs的微观流变特性的改变也许是肿瘤免疫逃逸机制的一个方面.

红细胞剪切弹性模量与表面粘度的改变对红细胞变形与取向的影响

神经氨酸酶 (唾液酸酶 )与红细胞发生生物化学作用能部分地去掉其表面电荷 ,从而引起红细胞膜微观结构发生改变 ,导致其膜剪切弹性模量和表面粘度的变化 ,分别改变其作用时间和二者的相对作用剂量 ,然后用一种在低粘切变流场中能将红细胞变形指数 DI分解为取向指数 (DI) or和小变形指数 (DI) d 的新型激光衍射法 ,分别测量经过各种处理的红细胞的小变形指数 (DI) d 和变形恢复过程即松弛过程中变形恢复到最大值 (DI) max一半的时间 t0 .5 ,并将其结果分别代入由文宗曜、严宗毅等 [1 ]提出的一种测量红细胞膜的剪切弹性模量 (E)公式和表面粘度(μm)公式。得出各种处理后的红细胞膜剪切弹性模量和表面粘度的变化规律。同时测量经过各种处理的红细胞的变形指数 DI和取向指数 (DI) or,也得到二者的变化规律。发现随着神经氨酸酶处理剂量的增加和处理时间的延长红细胞膜剪切弹性模量和表面粘度明显增大 ,而红细胞的变形指数 DI和取向指数 (DI) or却减小 ,呈现明显的反相关关系。说明红细胞膜剪切弹性模量的增大使其变形性变差 。

大分子吸附对低粘切变流场中红细胞取向的影响

采用一种在低粘切交流场中,将红细胞变形指数DI.分解为转向指数(DI)_or与小变形指数(DI)d的新型激光衍射法,比较了用不同分子量右旋糖酐或PVP(分子量4万)处理的红细胞与正常对照组红细胞的(DI)_(or)—7曲线,发现上述两类曲线间存在明显差异.这一事实表明,这种新型激光衍射法有助于分子水平的微观流变学的研究.

FTIR对TFAR19基因促红白血病MEL细胞凋亡作用的研究

采用 FTIR方法 ,研究了 TFAR19基因转染前后 ,小鼠红白血病 MEL 细胞内重要组分的变化。经脂质体介导基因转染 ,获得了稳定携带 TFAR19基因的 MEL- TF19细胞 ,RT- PCR检测表明 ,该基因在 m RNA水平有表达 ;撤除血清诱导凋亡 ,在此过程中进行了 FTIR检测 ,结果显示 :转染 TFAR19基因后 ,细胞内蛋白质相对核酸的含量增高 ,细胞转录活性增强 ,细胞内磷脂的相对含量降低。所有这些变化都反映了 TFAR19基因的促凋亡作用 。

苯肼对红细胞在体衰老过程中微观流变特性的影响

:在Brunara等人用苯肼使动物造成急性溶血性贫血的方法基础上 ,建立一种由急性溶血性贫血后 ,而诱发家兔幼红细胞增多的非正常生理状态的红细胞在体衰老模型 ,继而研究新生红细胞从产生到死亡过程 ,即衰老过程的流变学特性的变化规律。通过对新生红细胞的压积、变形、取向及与之相应的全血的粘度、血沉等指标的连续60多天的监测 ,发现红细胞在衰老过程中的微观流变学特性确实有明显改变。红细胞在体衰老过程中微观流变特性逐渐变差。

红细胞衰老过程中微观流变学行为的研究

作者在用抗体诱发动物急性溶血的方法建立的红细胞在体同步衰老模型的基础上，对红细胞衰老过程中的微观流变学行为进行了研究。用激光衍射法对高粘悬浮介质（ＰＶＰ）和低粘悬浮介质（ＰＢＳ）流场中的微观流变学指标ＤＩ、ＩＤＩ、（ＤＩ）ｄ、（ＤＩ）ｏｒ进行测量，结果显示四项指标随红细胞年龄的增加均呈下降趋势，但并不呈线性关系。表现为在生命周期中的前期变化较小，后期变化较大。提示老化过程中红细胞的流变学行为的变化主要发生在其生命过程的后半期。但各指标变化的规律不尽相同。与本室以往的研究结果进行比较，这些结果提示，在红细胞生命的初期，其膜的力学性质基本不变。而整个红细胞生命过程中红细胞力学性质的变化，可能来自红细胞的形状。

坚持物理基础 增加现代内容 结合医学应用——北京大学医学部物理实验的教学改革实践

为适应21世纪医学人才培养的需要,急需对医学院校的物理实验进行现代化改革。我们根据医学院校的特点,淘汰了落后、过时的实验内容,增加了具有近代物理内容和近代物理实验技术的新实验。为医学院校物理实验的现代化改革作了有益的尝试。

不同发育阶段红系造血细胞的流变特性的研究

通过对不同发育阶段红系造血细胞的变形性、取向性和膜的流动性的研究 ,发现它的变形性、取向性和膜的流动性随着分化发育而不断改变 ,而且这种变化以晚幼红细胞为转折点。这些变化与核的不断固缩 ,偏核 ,排核 ,细胞核与细胞质比不断减少 ,膜骨架蛋白 (尤其膜收缩蛋白 )变化及脂质分子与蛋白原分子相互作用有关。本研究还对用电子自旋共振测得结果和用LBY BX2型激光衍射仪测得结果作相关分析 ,表明它们存在负相关关系 ,相关系数R2 =0 .9834。

切变流场中红细胞取向与变形行为的研究

用新型激光衍射仪研究了不同粘度的切变流场中ＤＩ、（ＤＩ）ｄ、（ＤＩ）ｏｒ随流场切变率的变化，结果表明：１．在切应力τ＝０．２Ｎ／Ｍ２附近，ＲＢＣ从‘Ｃ＝０’轨道取向向‘Ｃ＝∞’过渡。２．（ＤＩ）ｄ在不同粘度的悬浮介质中对切交率的依赖关系不同，存在一临界形度，当悬浮介质的粘度小于该值时，由于ＲＢＣ的翻滚会出现ＤＩ＝０的现象。３ＲＢＣ群体由稳定的坦克履带式运动概型向混乱的翻滚运动概型转化的过程中，存在一能量转化的过渡过程。

网织红细胞膜剪切弹性模量和表面粘度的研究

用苯肼使动物造成急性溶血性贫血的方法 ,诱发动物体内同步生长的新生网织红细胞 ,用一种测量红细胞膜剪切弹性模量及表面粘度的新方法———新型激光衍射法 ,连续 72h监测经过不同发育阶段的网织红细胞的小变形指数 (DI) d 和变形恢复过程 (即松弛过程 )中变形恢复到最大值 (DI) max一半的时间t0 5(即变形恢复半时间 ) ,将测得的结果分别代入红细胞膜的剪切弹性模量 (E)公式和表面粘度 (μm)公式 .计算出不同发育阶段的网织红细胞的膜剪切弹性模量和表面粘度 ,发现网织红细胞在转变为成熟红细胞的过程中 ,其膜剪切弹性模量和表面粘度有明显改变 .这对研究由于贫血等原因造成的网织红细胞增多情况下 ,全血的微观流变学特性有重要的临床意义 ,同时对新生网织红细胞在转化过程中膜的剪切弹性模量和表面粘度的变化规律加以系统研究 ,填补了网织红细胞研究方面的空白 。

医药类专业物理课程教学存在的问题及对策

根据对国内69所普通高等院校医药类专业(本科)物理课程教学现状调查的结果,分析了在我国高等教育进入“大众化教育”的形势下,医药类专业物理课程教学中存在的4个急需解决的问题.指出了医药类专业物理课程教学改革的方向,并介绍了我们所做的一些工作.

K562细胞转p16基因前后流变学特性的改变

将 p16抑癌基因转入 p16阴性的人红白血病细胞株K562 ,采用微吸管技术并配合某些生物物理技术 ,研究K562细胞在转基因前后生物物理特性的改变。结果表明 ,p16基因的引入使K562细胞表面电荷密度增加 ,抗渗透破碎能力变差。用标准固体粘弹性模型拟合微吸管实验结果后 ,发现表征细胞最大变形能力的弹性系数K1 增加 ,而另一弹性系数K2 粘性系数 μ 无明显改变 ,说明p16使K562细胞刚性增大。这些结论将加深对 p16基因抑制肿瘤转移和基因治疗理论和实验的认识。

网织红细胞膜生物物理特性的研究

用苯肼使动物造成急性溶血性贫血的方法,诱发动物体内新生网织红细胞大量增多,通过对新生网织红细胞的电泳率、渗透脆性、膜的流动性等生物物理指标连续72 h的测量,发现网织红细胞在由网织红细胞转变为成熟红细胞的过程中,其生物物理特性有明显改变。这对研究由于贫血等原因造成的网织红细胞增多情况下,全血的微观流变学特性具有重要的临床意义,同时对新生网织红细胞膜的生物物理特性加以系统研究,具有重要的基础理论研究价值。