山荆子MbLRK10L1.1基因正调控腐烂病抗性

此前从东北山荆子(Malus baccata)中发现可能参与腐烂病信号响应的WAK基因 MbLRK10L1.1,在此基础上,拟结合生物信息学分析、表达分析和功能验证研究其在腐烂病抗性中的作用机制。结果表明, MbLRK10L1.1响应Valsa mali(Vm)信号,并且在瞬时表达 MbLRK10L1.1后,‘烟富6号’果实表面病斑扩散速率明显减小, FRK1(Flg22-induced Receptor-like Kinase 1)、TaNOX(Triticum aestivum NADPH oxidase)、 EDS1(Enhanced disease susceptibility 1)等相关抗病基因均有不同程度的上调表达。表明 MbLRK10L1.1可通过JA、SA、SAR以及PTI等途径正调控果实对腐烂病菌的抗性。

告达庭对大鼠肝损伤的改善作用机制研究

目的探讨告达庭改善大鼠肝损伤的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组和告达庭低、高剂量组(25、50 mg/kg),每组6只。采用腹腔注射(每周3次,连续8周)二乙基亚硝胺(DEN)复制大鼠肝损伤模型。造模第5周,大鼠灌胃相应药物或0.5%羧甲基纤维素钠,连续4周。检测大鼠血清中肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和总胆红素(TBI)]及炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β]水平,观察大鼠肝脏组织病理学形态变化,检测肝脏组织中核因子κB(NF-κB)、78 kDa葡糖调节蛋白(Grp78)蛋白阳性表达水平,检测肝脏组织中内质网应激相关蛋白Grp78、C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子6(ATF6)、肌醇需求激酶1α(IRE1α)的表达水平和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)磷酸化水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、TBI、IL-6、TNF-α、IL-1β水平和肝脏组织中NF-κB、Grp78蛋白阳性表达水平以及Grp78、CHOP、ATF6、IRE1α蛋白表达水平和PERK蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05),血清中TP水平显著降低(P<0.05);肝小叶结构紊乱,肝细胞肿胀,细胞间分界不明显,且伴随炎症细胞浸润。与模型组相比,告达庭各剂量组大鼠上述大部分指标显著逆转(P<0.05);肝小叶结构较完整清晰,细胞排列趋整齐,炎症细胞浸润也有所减少。结论告达庭对DEN所致大鼠肝损伤具有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制内质网应激和炎症反应有关。

中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物传递规律及关键环节优化策略

目的明确中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物的传递规律,并提出关键环节的优化策略。方法以蒲地蓝消炎口服液为例,腺苷、菊苣酸、紫堇灵、黄芩苷、汉黄芩素为质量标志物,考察工艺过程中其含量、转移率变化。结果蒲地蓝消炎口服液有效成分损失集中在前处理阶段的浓缩、醇沉环节,前者在7.42%~24.09%之间,后者在13.52%~17.82%之间。黄芩酸沉环节损失较大,黄芩苷、汉黄芩素损失率分别为21.07%、13.83%。制剂成型阶段冷藏静置环节损失较大。结论浓缩、醇沉、冷藏静置为中药口服液体制剂有效成分损失的共性环节,并且本研究同时针对性提出相应的增溶技术和优化策略,可为其质量提升提供参考。

基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化关键技术研究

中药口服液体制剂具有显效迅速、服用方便等优点,但仍存在有效成分损失、澄明度降低和特殊患群(儿童)口服顺应性差的共性瓶颈问题。中药提取物流浸膏作为口服液体制剂生产过程的中间体,其部分性质很大程度上决定口服液体制剂的性质。该文构建中药流浸膏物料性质表征体系,挖掘出与制剂性质密切相关的物料性质:溶解性、酸碱性和味道,在此基础上,建立基于溶解性能的中药口服液体制剂有效性提升技术、基于酸碱性的稳定性提高技术以及基于味道性能的中药口服液体制剂口感改善技术,从而提升产品的内在品质。总结基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化技术的研究思路,以期为中药口服液体制剂的研究开发提供理论指导和技术支撑。

药材品种与受热时间对淫羊藿饮片中主要黄酮类成分的影响规律研究

目的:研究药材品种与受热时间两因素对淫羊藿饮片中主要黄酮类成分含量的影响规律。方法:设定温度为170℃,不同品种共39批淫羊藿饮片加热炮制0 min、5 min、10 min,高效液相色谱仪测定其主要黄酮类成分朝藿定A、B、C、淫羊藿苷及宝藿苷Ⅰ的含量,并采用方差分析研究药材品种与受热时间2因素对5种主要黄酮类成分含量变化的影响。结果:朝藿定A、B、C的含量受药材品种影响极显著(P<0.01),宝藿苷Ⅰ影响显著(P<0.05);朝藿定A、朝藿定B、淫羊藿苷和宝藿苷Ⅰ的含量受加热时间影响极显著(P<0.01);但5种黄酮类成分不受品种和受热时间互作效应的影响(P>0.05)。结论:药材品种与受热时间是影响淫羊藿黄酮类成分含量的2个重要因素,柔毛淫羊藿中朝藿定A、C含量丰富,淫羊藿中朝藿定B、宝藿苷Ⅰ的含量相对较高;受热后朝藿定A、B、C含量减少,淫羊藿苷和宝藿苷Ⅰ含量增加。本研究为淫羊藿的饮片品种鉴别、炮制工艺制定、炮制机理探索以及临床合理用药提供科学依据。

纳米分散系的制备与应用

作为一种新型给药系统,纳米分散系可提高药物在靶部位的浓度,改变其体内分布和药动学过程,达到提高疗效和降低毒性的作用。现综述了纳米分散系的主要类型、制备方法以及在药学领域中的应用进展。作为一种新型给药系统,纳米分散系具有广阔的开发与应用前景。

炙淫羊藿饮片质量研究

目的:研究14批炙淫羊藿饮片的内在质量,为2010年版中国药典质量标准的制定提供参考。方法:对14批炙淫羊藿饮片进行了杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、含量测定等指标的考察,分析评价其质量状况。结果:建议炙淫羊藿饮片水分不得过8.0%,总灰分不得过8.0%,酸不溶性灰分不得过2.0%,浸出物不得少于12.0%,总黄酮含量不得少于5.0%,淫羊藿苷含量不得少于0.6%,宝藿苷I含量不得少于0.1%。结论:初步构建了炙淫羊藿饮片质量评价体系,为2010版中国药典新增品种炙淫羊藿饮片质量标准的制定提供了科学依据。

荆芥内酯聚乳酸乙醇酸纳米粒的研制

目的:制备荆芥内酯的聚乳酸乙醇酸纳米粒,并探讨其制备工艺。方法:采用溶剂—非溶剂法制备,并用正交设计法对纳米粒的处方和制备工艺进行优化。结果:纳米粒形态圆整,大小均匀,平均粒径为(80.3±1.75)nm,分散度为(0.0144±0.00625),包封率可达(52.53±0.97)%,载药量为(27.56±0.91)%。结论:荆芥内酯的聚乳酸乙醇酸纳米粒制备工艺简便,重复性好。

纳米分散系的研究进展

通过查阅国内外相关文献,综述了纳米分散系的主要类型、制备方法、在药学领域中的应用以及当前存在的问题。结果表明,作为一种新型给药系统,纳米分散系具有广阔的开发与应用前景。

荆芥内酯聚乳酸乙醇酸纳米粒的制备及其稳定性研究

目的制备荆芥内酯聚乳酸乙醇酸纳米粒,并优化其制备工艺。方法以粒径、分散度、包封率和载药量为指标,对溶剂挥发法、溶剂扩散法和溶剂-非溶剂法制备荆芥内酯纳米粒进行比较。在单因素考察基础上,采用正交设计法对纳米粒的处方和溶剂-非溶剂法制备工艺进行优化,并考察了4℃和25℃条件下纳米粒溶液的稳定性。结果溶剂-非溶剂法制备的荆芥内酯纳米粒形态圆整,大小均匀,平均粒径(80.3±1.75)nm,分散度0.0144±0.00625,包封率可达52.53%±0.97%,载药量27.56%±0.91%,显著优于溶剂挥发法和溶剂扩散法,且具有良好的稳定性。结论溶剂-非溶剂法制备荆芥内酯纳米粒具有工艺简便,粒径和分散度小,包封率和载药量高,重复性好,质量稳定的优点。

HPLC测定板蓝根药材及其制剂中表告依春的含量

目的：建立HPLC测定板蓝根药材及其制剂中表告依春含量的方法，为板蓝根药材及其制剂的质量控制提供依据。方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱为ZORBAXSB-C18（4．6mm×150mm，5μm）；流动相乙腈-水-磷酸-三乙胺（8．50：90．72：0．73：0．05）；流速0．7mL·min^-1；检测波长245nm，柱温30℃。结果：表告依春含量测定的线性范围0．0204～0．3060μg（r=0．9998），平均加样回收率98．99％，RSD1．31％。结论：建立了高效液相色谱法测定板蓝根药材及其制剂中表告依春含量的方法，该方法准确、可靠，可用于板蓝根药材及其制剂的质量评价。

荆芥内酯聚乳酸乙醇酸纳米粒的抗炎、镇痛及解热作用

目的:研究荆芥内酯聚乳酸乙醇酸纳米粒(SCH-PLGA-NP)的初步药效学作用。方法:用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及腹腔注射0.6醋酸致小鼠腹腔染料渗出的方法制作急性炎症模型,观察SCH-PLGA-NP对急性炎症的影响;用醋酸致痛扭体法及热板法观察镇痛作用;用10的干酵母混悬液致大鼠发热模型,观察SCH-PLGA-NP对酵母致大鼠发热体温的影响。结果:SCH-PLGA-NP对小鼠耳廓肿胀度和腹腔毛细血管通透性的增加有明显的抑制作用;SCH-PLGA-NP能明显减少小鼠的扭体反应数;在给药后(热板法)15,30,60min均能显著延长小鼠疼痛反应的潜伏期,痛阈值提高;SCH-PLGA-NP对酵母致大鼠发热有明显的降低作用。结论:SCH-PLGA-NP具有较好的抗急性炎症、镇痛和解热作用,且抗炎、镇痛和解热效果明显优于游离荆芥内酯。

HPLC法测定不同产地板蓝根中表告依春

目的建立板蓝根中抗病毒有效成分表告依春的HPLC测定方法,测定不同产地板蓝根中表告依春。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为ZORBAXSB-C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-(4.0mL磷酸+0.3mL三乙胺+500mL水)8.5∶91.5;体积流量为0.7mL/min;检测波长为245nm,柱温为30℃。结果测得6批板蓝根中表告依春的量为0.66～4.2mg/g,其中以河北安国产板蓝根药材中含表告依春的量最高,安徽阜阳和黑龙江大庆产的次之,其他几个产地的量相对较低;表告依春在0.0204～0.3060μg与峰面积线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率为98.99%,RSD为1.31%。结论该方法准确、可靠,可用于板蓝根药材的测定;不同产地板蓝根中表告依春的量差异较大。

药理效应法测定淫羊藿生品及不同炮制品的药动学参数

目的:采用药理效应法测定淫羊藿生品及清炒与油炙两种炮制品的药动学参数。方法:采用小鼠肾阳虚模型,以氧化应激反应水平为观察指标,测定淫羊藿生品及不同炮制品的药物动力学参数。结果:淫羊藿生品及不同炮制品口服给药后的主要药物动力学参数为:淫羊藿生品AUC(0-t)=184.77(g/kg).h,AUC(0-∞)=342.30(g/kg).h,MRT(0-t)=5.95 h,MRT(0-∞)=28.58 h,Tmax=0.75 h,Cmax=57.67 g/kg;淫羊藿清炒品AUC(0-t)=208.08(g/kg).h,AUC(0-∞)=523.95(g/kg).h,MRT(0-t)=5.86 h,MRT(0-∞)=22.55 h,Tmax=1 h,Cmax=62.53 g/kg;淫羊藿油炙品AUC(0-t)=232.17(g/kg).h,AUC(0-∞)=629.96(g/kg).h,MRT(0-t)=5.28 h,MRT(0-∞)=19.62 h,Tmax=1.5 h,Cmax=81.84 g/kg。结论:淫羊藿生品、清炒品、油炙品3者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有显著性差异,且油炙品>清炒品>生品。

泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型的建立

本文首次采用斑马鱼为模型动物,以糖皮质激素泼尼松龙为造模用药,建立一种快速、高效的骨质疏松新动物模型。选用受精后4 d或5 d的幼鱼暴露于不同浓度泼尼松龙溶液中,同时设0.5%DMSO溶媒阴性对照组,28.5℃下在24孔板中培养5 d,至斑马鱼颅骨形成。采用茜素红对培养至9 d或10 d的斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。与溶媒阴性对照组相比,2.5,10,25μmol.L-1泼尼松龙组的斑马鱼骨骼染色面积和染色光密度值显著减少,提示泼尼松龙使斑马鱼骨骼矿化量和骨密度显著降低,成功诱导斑马鱼骨质疏松。并用该模型成功验证鲑鱼降钙素和依替膦酸二钠防治骨质疏松的作用。

中压制备系统联合自动纯化系统制备淫羊藿中的朝藿定A、B、C对照品

目的采用中压制备系统联合自动纯化系统从淫羊藿原药材中分离制备朝藿定A、B、C 3种成分。方法淫羊藿提取物经大孔吸附树脂粗分离获得相应的组分后,利用中压制备系统联合自动纯化系统完成精制纯化。结果从4.5kg淫羊藿原药材(总黄酮含量约5%)中获得朝藿定A 2.4g、朝藿定B 14.8g和朝藿定C 1.7g,纯度均达到98%以上。结论此方法通过三步分离即可实现朝藿定A、B、C 3种成分的完全分离,具有高效快速、产品纯度高的特点,适于淫羊藿中朝藿定A、B、C系列对照品的规模制备。

几种纳米给药系统在改善中药ADME／Tox性质方面的应用

纳米制剂具有独特的微小体积和微观结构,与传统制剂相比,其显著优势在于能够在一定程度上改善药物体内过程。根据药物生物药剂学性质及各纳米给药系统在改善药物吸收、分布、代谢、排泄(ADME),减低药物毒性(Tox)等方面的特点和优势综合考察,进行选择性中药纳米给药剂型研发具有深远意义。重点以近年来国内外研究较为活跃的纳米脂质体、微乳、自微乳、固体脂质纳米粒为例,与中药成分体内过程研究相结合,从ADME/Tox角度,阐述各纳米给药系统在改善中药及其活性成分体内过程方面的应用,以期对中药纳米给药系统研究提供一定的理论指导。

淫羊藿黄酮药代动力学研究进展

淫羊藿为我国临床常用补益中药,在心血管和癌症的治疗方面有着广泛应用。本文从淫羊藿的单一成分、提取液以及复方药三个方面首次对淫羊藿黄酮代谢产物研究和药物动力学模型研究的研究近况进行总结,分析淫羊藿药代动力学研究的问题以及解决方案,为其进一步研究提供参考。

荆芥内酯纳米粒冻干针剂的稳定性研究

目的对荆芥内酯(ST)纳米粒的胶体溶液和冻干针剂进行稳定性研究。方法以纳米粒的外观、pH值、粒径、分散度、包封率和载药量为指标,分别考察胶体溶液和冻干针剂在4℃和25℃条件下放置6个月的物理稳定性。结果胶体溶液和冻干针剂在4℃条件下稳定性较好,且冻干针剂比胶体溶液的稳定性更高。结论荆芥内酯纳米粒冻干针剂宜在4℃条件下保存。