单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片的制备及体外溶出度研究

目的 研制单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)定时脉冲释放片 ,并考察体外溶出的影响因素。方法 采用压制包衣技术制备 5 ISMN定时脉冲释放片 ,以崩解时间和膨胀率为指标 ,筛选了崩解剂类型和用量 ;采用反相高效液相色谱法测定体外溶出度 ,以释药时滞为指标 ,经均匀设计实验 ,筛选优化外包衣层处方组成。结果 片芯选用羧甲基淀粉钠为崩解剂 ,用量 2 0 %即能达到设计要求。固定硬度 ,调整亲疏水性成分的比例 ,确定了时滞为 3,4 ,5h的 3个基本处方。硬度、亲疏水性物质比、溶出介质黏度对时滞影响显著。结论 单硝酸异山梨酯压制包衣片能实现体外定时脉冲释药 ,并可通过调整处方和工艺因素实现不同时滞的控释效果。

大果木姜子油对猫急性实验性心肌缺血的保护作用

大果木姜子挥发油（ＣＶ－３）对离体内脏平滑肌和心血管平滑肌有松驰作用。采用结扎猫冠状动脉左前降支致急性实验性心肌缺血，以观察其抗心肌缺血作用。ＣＶ－３０．２ｍｌ／ｋｇ十二指肠给药后，心外膜电图ＳＴ段偏移总和∑－ＳＴ及偏移总导联数（Ｎ－ＳＴ）较生理盐水（ＮＳ）ｔａ显著减少。氯化硝基四氨唑蓝（Ｎ－ＢＴ）染色显示心肌梗塞范围较Ｎ８组缩小（Ｐ＜０．０１），并能降低梗塞后血清乳酸脱氢酶水平，表明ＣＶ－３对猫急性心肌缺血具有保护作用。

大蒜油固体脂质纳米粒大鼠体内药动学的研究

目的研究大蒜油的血药浓度测定方法及其在大鼠体内的药动学。方法12只健康大鼠,单剂量(含大蒜油每只10mg)颈静脉注射给大蒜油固体脂质纳米粒和大蒜油注射液,在设计的时间点从颈静脉取血,采用气相电子捕获法同时测定大蒜油中指标性成分二烯丙基三硫化合物和二烯丙基二硫化合物在全血中药物浓度,药动学参数采用DAS2.0程序进行统计矩处理。结果大鼠颈静脉注射给药后,大蒜油的指标性成分DATS首先快速转化成DADS,然后继续降解;大蒜油固体脂质纳米粒中的DATS和DADS的MRT0-t分别为7.3和16.9min,ρmax分别为3574.3和21416.7μg.L-1;大蒜油注射液的DATS和DADS的MRT0-t分别为19.4和19.5,ρmax分别为3692.8和9335.8μg.L-1。tmax均为1min。结论本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,适合药动学研究。静注给药后大蒜油在大鼠体内表现为快速分布和消除,而大蒜油固体脂质纳米粒因被动靶向的关系消除比大蒜油注射液快。

5-单硝酸异山梨酯脉冲控释片的家犬体内药动学

目的:考察5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)脉冲控释片在家犬体内药动学特征及相对生物利用度。方法:采用随机化方法将家犬6条分成两组,以市售单硝酸异山梨酯片为对照制剂,交叉灌服自制IS-5-MN脉冲控释片和市售单硝酸异山梨酯片,采用气相色谱电子捕获法测定血药浓度,考察自制IS-5-MN脉冲控释片在体内的脉冲控释效果。结果:Ⅲ型(体外时滞为3 h的脉冲片)IS-5-MN脉冲控释片在家犬体内的时滞为2.6 h,市售IS-5-MN片的时滞为0.25 h,而cmax、AUC等两者无明显差异。结论:本研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病凌晨发作提供了一个良好的剂型选择,达到了设计要求。

HPLC-ELSD法测定黄芪桂枝五物汤中黄芪甲苷的含量

目的建立黄芪桂枝五物汤中的黄芪甲苷的含量测定方法。方法采用HPLC-ELSD法测定黄芪桂枝五物汤中黄芪甲苷的含量,色谱条件为：Welchrom-C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,以乙腈-水（32∶68）为流动相,流速为1mL·min-1,柱温25℃;ELSD参数：漂移管温度75℃,喷雾管温度40℃,气体流量1.5L·min-1,输出压力0.5 MPa。结果黄芪甲苷在0.03~1.22mg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.999 5）,平均回收率为99.8%,方法精密度的RSD为2.1%（n=6）。结论该方法简单、准确、重复性好,可用于黄芪桂枝五物汤的质量控制。

复方参芪五味咀嚼片制备中五味子与人参的醇提工艺

目的研究复方参芪五味咀嚼片制备中五味子和人参的最佳醇提取工艺。方法以五味子醇甲和人参皂苷Rg1含量为指标,结合出膏率,进行L9(34)正交试验,筛选最佳工艺条件。并用高效液相色谱法测定五味子醇甲和人参皂苷Rg1的含量。色谱条件如下,五味子醇甲:Dikma Diamonsil-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(57.5:42.5),检测波长为250 nm,流速为1.0 mL.min-1;人参皂苷Rg1:Dikma Diamonsil-C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(20:80),检测波长为203 nm,流速为1.0 mL.min-1。结果复方参芪五味咀嚼片制备中五味子和人参最佳醇提取工艺为10倍量90%乙醇回流提取3次,每次1.5 h。结论该实验所得最佳提取工艺能为参芪五味咀嚼片的研制和中试生产提供依据。

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。

葛花提取工艺研究

目的:优选葛花的最佳提取工艺。方法:提取工艺研究采用正交试验法,筛选出葛花药材的最佳提取工艺。采用HPLC法测定葛花有效成分鸢尾苷的含量。色谱条件:色谱柱:Diamosil C_(18)(2)(150mm×4.6mm,5μm);柱温:室温;流动相:乙腈-水(20:80);波长:265nm;流速:1.0ml·min^(-1);柱温:室温。结果:葛花的最佳提取工艺为药材加入40%乙醇溶液提取2次,第1次14倍量提取1.5h,第2次12倍量提取1.0h。鸢尾苷浓度在1.1～30μg·ml^(-1)之间与峰面积线性关系良好,r=0.9999;鸢尾苷平均回收率为100.3%,RSD=2.0%。结论:本试验方法简单,专属性强,重复性好。

正交试验优选黄芪桂枝五物汤提取工艺研究

目的正交试验优选黄芪桂枝五物汤提取工艺。方法采用正交实验法,以黄芪甲苷、芍药苷和出膏率为综合评分指标,以溶剂量、提取时间、提取次数为考察因素,各设置3个水平,对黄芪桂枝五物汤提取工艺进行优化。结果黄芪桂枝五物汤的最佳提取工艺条件为10倍水量,提取2次,每次1h为最优工艺。结论优选的提取工艺对各指标性成分的提取率均较高,可以为制剂生产提供依据。

枳椇子的提取工艺及含量测定

目的:优选枳棋子的最佳提取工艺,测定枳椇子中槲皮素的含量。方法:提取工艺研究采用正交试验法,筛选出枳棋子药材的最佳提取工艺。采用高效液相色谱法测定枳棋子有效成分槲皮素的含量。色谱柱:ODS(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相-乙腈-水(40:60);波长:360 nm;流速:1.0 ml·min^(-1);柱温:室温。结果:槲皮素的最佳提取工艺为:药材加入12倍量的50%乙醇溶液提取1.5 h。槲皮素浓度在2.5～50μg·ml^(-1)之间与峰面积线性关系良好;平均加样回收率为101.1%,RSD=1.7%。结论:本法简单,专属性强,重复性好。

正交设计优选参芪养心滴丸的最佳水提工艺

目的:优选参芪养心滴丸最佳水提工艺条件。方法:以浸膏得率、黄芪甲苷、苦参碱以及哈巴俄苷含量为评价指标,以加水量、提取次数、单次提取时间为考察因素,采用正交试验法对参芪养心滴丸水提取工艺进行优选。结果:最佳水提工艺为:加12倍剂量水,提取3次,每次提取1.5 h。结论:优选的工艺合理可行,重复性好,适用于工业大生产。

大蒜油固体脂质纳米粒的制备工艺研究

目的制备大蒜油固体脂质纳米粒,考察主要影响因素。方法采用高压匀质法和熔融乳化-超声法制备大蒜油固体脂质纳米粒混悬液。以单因素考察影响制备大蒜油固体脂质纳米粒的处方和工艺因素,通过正交设计优化最优处方。结果所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为(106.5±40.3)、(152.3±52.5)nm,包封率为98.6%、98.3%。结论采用高压匀质法和熔融乳化-超声法制备大蒜油固体脂质纳米粒方法是可行的。

大蒜油固体脂质纳米粒中二硫化物和三硫化物在大鼠体内的组织分布

目的:考察大蒜油固体脂质纳米粒(GO-SLN)中二硫化物(DADS)和三硫化物(DATS)在大鼠体内的组织分布。方法:建立了测定大鼠体内大蒜油中二硫化物(DADS)和三硫化物(DATS)的气相-电子捕获法,色谱条件:恒温110℃,检测器300℃,汽化室180℃,载气N2(纯度>99.999%),流速1.0 mL.min-1,分流比1∶10;尾吹60 mL.min-1;进样量1μL。并测定大鼠颈静脉注射GO-SLN和GO注射液后组织中的药物浓度。结果:此色谱条件下各组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析大鼠体内大蒜油中DADS和DATS含量。与GO注射液相比,GO-SLN在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,GO-SLN在各组织中分布均相对较高。结论:SLN能一定程度上提高药物的被动靶向性并延长药物在各组织中的作用时间。

参芪五味咀嚼片抗应激抗疲劳作用的研究

目的研究参芪五味咀嚼片抗应激抗疲劳作用。方法通过小鼠耐缺氧、耐低温、耐高温实验,观察参芪五味咀嚼片抗应激作用;通过测定小鼠负重游泳时间、小鼠爬杆时间及对大鼠力竭游泳后血清乳酸、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌糖原和肝糖原水平的影响,观察参芪五味咀嚼片抗疲劳的作用。结果参芪五味咀嚼片能明显延长小鼠断头张口喘气时间和低温存活时间,明显降低高温所致小鼠的死亡率,具有耐缺氧、耐寒冷、耐高温的抗应激作用;明显延长小鼠负重游泳时间及小鼠爬杆时间,明显降低大鼠力竭游泳后血清中乳酸、乳酸脱氢酶、尿素氮的含量并可增加糖原储备,具有抗疲劳作用。结论参芪五味咀嚼片具有抗应激、抗疲劳的作用。

γ-闪烁示踪法确定单硝酸异山梨酯脉冲片在人体内崩解释药情况的研究

目的:研究单硝酸异山梨酯脉冲片的体内过程。方法:以99mTc为标记物,利用γ-闪烁示踪显像技术(γ-sieintigra- phy)对单硝酸畀山梨酯脉冲片在人体消化道不同释药部位进行跟踪检测。结果:单硝酸异山梨酯脉冲片在3名健康志愿者胃肠道内的起崩部位为胃或小肠,起崩时间为3-4 h,完全崩解部位均在升结肠或横结肠,时间约为6-8 h。结论:单硝酸异山梨酯脉冲片在人体胃肠道内具有定时定位的释药效果,达到预期的设计目的。

高效液相色谱法同时测定参芪养心滴丸中的哈巴俄苷及肉桂酸的含量

目的建立参芪养心滴丸中的哈巴俄苷及肉桂酸的含量测定方法。方法采用反向高效液相色谱法测定参芪养心滴丸中的哈巴俄苷及肉桂酸的含量,色谱条件为:Welchrom-C18色谱柱(200mm×4.6mm,5μm),以甲醇(A)-0.5%甲酸(B)为流动相进行梯度洗脱(0～40min,A∶B由50∶50～60∶40;40～45min,A∶B由60∶40～50∶50),流速为1mL/min,检测波长278nm,柱温25℃。结果哈巴俄苷在0.94～30.08μg/mL呈良好的线性关系(r=1.0),平均回收率为98.71%,方法精密度的RSD为0.92%(n=6);肉桂酸在0.44～14.0μg/mL呈良好的线性关系(r=1.0),平均回收率为100.84%,方法精密度的RSD为0.68%(n=6)。结论该方法简单、准确、重复性良好,可用于参芪养心滴丸的质量控制。

注射用氟罗沙星的合成工艺改进

目的：对氟罗沙星的合成工艺进行了改进以提高其收率。方法：主要对反应物配比、反应时间、催化剂用量等因素进行了优化。结果：氟乙基化单步收率提高了１４％，总收率提高了６％。结论：本反应路线克服了国内外已有路线原料供应不足，价格昂贵，收率偏低的缺点，降低了生产成本。经测定符合注射用氟罗沙星的质量标准，产品收率提高明显。

正交试验优选腰痛宁颗粒提取工艺

目的:优选乙醇提取腰痛宁颗粒工艺。方法:采用正交试验法,以绿原酸、芍药苷、大黄素为综合评分指标,以乙醇浓度、溶剂量、提取时间、提取次数为考察因素,各设置3个水平,对腰痛宁颗粒乙醇提取工艺进行优化。结果:腰痛宁颗粒的最佳提取工艺条件为12倍量70%乙醇,回流提取3次,每次1.5 h。结论:优选的提取工艺对各指标性成分的提取率均较高,可为制剂生产提供依据。

参芪五味咀嚼片免疫调节及升白作用

目的:探讨参芪五味咀嚼片免疫调节和升白细胞的药理作用,阐明其作用机制。方法:观察参芪五味咀嚼片对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力、血清溶血素生成以及对2,4-二硝基氯苯所致迟发型超敏反应的影响;观察参芪五味咀嚼片对小鼠^(60)Co照射所致白细胞减少症的影响及对小鼠环磷酰胺所致白细胞减少症的影响。结果:参芪五味咀嚼片可明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力,增加其血清溶血素生成,增强对2,4-二硝基氯苯所致迟发型超敏反应,具有增强非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫功能的作用;参芪五味咀嚼片还能明显对抗^(60)Co照射及环磷酰胺所致小鼠白细胞的减少,具有升白细胞作用。结论:参芪五味咀嚼片具有免疫增强及升白的作用。