调肝补肾消积分期疗法治疗晚期乳腺癌的临床疗效

目的:探讨中医调肝补肾消积分期疗法对稳定期晚期乳腺癌患者生命质量、免疫功能、疾病进展的影响。方法:采用单中心、前瞻性队列设计的研究方法,收集2014年9月至2017年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的一线化疗结束后病情稳定的晚期乳腺癌患者100例,分为观察组和对照组,对照组采用西医常规治疗,观察组在西医治疗的基础上配合中医调肝补肾消积分期疗法。分析比较2组治疗后卡氏评分(Kanofsky Score,KPS)、生命质量评分(EORTC-QLQC30)、汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD)、中医证候积分、外周血细胞免疫、体液免疫水平、无进展生存期(PFS)、中位无进展生存期(M-PFS)。结果:观察组KPS评分好转率优于对照组(P <0. 05),生命质量(EORTC-QLQ-C30)评分中躯体、角色、情绪功能及总体生命质量评分高于对照组(P <0. 05),HAMD评分有效率优于对照组(P <0. 05);观察组治疗后中医证候积分明显下降,证候总分、情志抑郁、不寐、心烦易怒、自汗盗汗、五心烦热、腰膝酸软、肢体麻木、口干舌燥中医证候积分低于对照组(P <0. 05);治疗后观察组CD3^+水平、CD4^+水平、CD4^+/CD8^+比值、NK细胞水平、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平高于对照组(P <0. 05);治疗后观察组PFS、M-PFS较对照组延长(P <0. 05)。结论:中医调肝补肾消积分期疗法能缓解稳定期晚期乳腺癌患者的中医证候及抑郁状态,提高生命质量,改善免疫功能,延缓疾病进展。

糖基化终末产物调控糖尿病合并动脉粥样硬化中FSTL1表达的机制研究

目的:探讨糖基化终末产物(AGEs)参与调控糖尿病动脉粥样硬化中卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)表达的分子机制。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清中FSTL1及AGEs的表达水平,分析外周血中AGEs与FSTL1的相关性。构建糖基化终末产物受体(RAGE)基因敲除小鼠(以C57BL/6野生型小鼠为对照),体外培养小鼠原代巨噬细胞。采用Western blot法检测不同浓度的AGEs-BSA刺激巨噬细胞后FSTL1及其基因5′端启动子区域转录因子AP-1和c-Jun的表达情况,以及特异性抗体阻断RAGE后巨噬细胞FSTL1、AP-1和c-Jun的表达变化。结果:糖尿病合并动脉粥样硬化患者外周血中FSTL1与AGEs水平呈正相关(r=0.148,P=0.021)。AGEs-BSA促进巨噬细胞表达FSTL1和核转录因子AP-1及c-Jun。特异性阻断RAGE信号通路后,AGEs-BSA诱导的FSTL1、AP-1及c-Jun的表达水平明显降低。结论:AGEs-RAGE信号通路可通过调控巨噬细胞中转录因子AP-1及c-Jun的表达来调节FSTL1活性,进而参与糖尿病动脉粥样硬化的发生与发展。

莪术二酮对乳腺癌HCC1937细胞迁移和侵袭的影响及机制

目的:探讨莪术二酮对人乳腺癌HCC1937细胞的迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法:体外培养HCC1937细胞,分别以12. 5,25,50,100,200,400μmol·L^-1莪术二酮处理24,48 h,设空白组,用细胞计数试剂盒法(CCK-8)检测莪术二酮对HCC1937细胞活力的影响;设立空白组,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L^-1组,细胞黏附实验检测莪术二酮对HCC1937细胞黏附力的影响;划痕愈合实验检测莪术二酮对HCC1937细胞迁移力的影响;transwell小室体外迁移和侵袭实验检测莪术二酮对HCC1937细胞迁移和侵袭力的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测莪术二酮对HCC1937细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平的影响;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测莪术二酮对HCC1937细胞中MMP-2,MMP-9 mRNA表达水平的影响。结果:与空白组比较,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L^-1组对HCC1937细胞活力无明显影响,莪术二酮100,200,400μmol·L^-1组对HCC1937细胞活力有明显的抑制作用(P<0. 05,P<0. 01),且呈时间-浓度依赖性;与空白组比较,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L^-1组能明显降低HCC1937细胞的黏附率、迁移率、迁移和侵袭细胞数(P<0. 05,P<0. 01);与空白组比较,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L^-1组能明显下调MAPK和Akt信号通路上关键蛋白蛋白激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK)和Akt的磷酸化水平(P<0. 01),MMP-2,MMP-9蛋白和mRNA表达显著下降(P<0. 01)。结论:莪术二酮能明显抑制人乳腺癌HCC1937细胞的迁移和侵袭能力,其机制可能与通过下调MAPK和Akt信号通路上关键蛋白ERK,JNK,Akt的磷酸化水平,进而使MMP2,MMP-9表达量下降有关。