ADx-ARMS法与PCR-Sanger测序法检测非小细胞肺癌微小标本EGFR基因突变的比较

目的比较ADx-ARMS法和PCR-Sanger测序法检测肺癌微小标本EGFR基因突变的差异,评价微小标本用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变检测的临床应用价值。方法收集2012~2013年95例NSCLC患者98份微小标本;用ADxARMS法和PCR-Sanger测序法检测上述标本EGFR基因18、19、20、21外显子基因突变,分析其与患者临床、病理特征的关联性。结果 ADx-ARMS法突变总检出率为51.0%（50/98）,PCR-Sanger测序法突变总检出率为25.3%（24/95）。突变多见于女性（65.1%）、非吸烟（64.0%）、腺癌（51.9%）患者。EGFR-TKI疗效研究结果表明,ADx-ARMS法和PCR-Sanger测序法检测结果均为野生型患者的无进展生存期（PFS）为2.0个月,明显短于两种方法检测均为突变型和仅ADx-ARMS法检测为突变型患者的9.1个月和10.0个月（P〈0.01）。结论对于难以获得手术切除标本的患者,微小标本可作为其进行EGFR突变检测的适用材料;ADx-ARMS法较PCR-Sanger测序法更适用于微小标本的基因检测。

等位基因特异荧光PCR检测ALDH2基因多态性

目的了解人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性的分布,评价等位基因特异荧光聚合酶链反应(PCR)检测ALDH2基因应用于临床的可行性。方法采用等位基因特异荧光PCR和DNA测序法同时检测375例患者外周血ALDH2基因型,结果不一致的标本采用基因芯片技术进行复检。结果 375例标本中,荧光PCR检出ALDH2*1/1型248例(66.1%)、ALDH2*1/2型107例(28.5%)、ALDH2*2/2型20例(5.4%),而DNA测序法则分别检出246例(65.6%)、108例(28.8%)和21例(5.6%),2种方法检测ALDH2基因型差异无统计学意义(χ~2=1.33,P=0.392),且一致性较好(κ=0.978,P<0.001)。2种方法基因型检测结果一致率为98.9%(371/375)。4例结果不一致的标本经基因芯片法复检,结果与等位基因特异荧光PCR一致。结论等位基因特异荧光PCR检测ALDH2基因型简便、可靠,能满足临床对ALDH2基因型检测的要求。

含时阻尼电感耦合电路的量子化和量子涨落

对于电容和电感含时的阻尼电感耦合电路,在考虑电子和声子相互作用的情况下,实现了体系的量子化,并研究了其中的量子涨落.在所研究的电感耦合电路中,分回路和耦合部分都有电阻存在.当电容和电感不随时间变化时,物理量的演化首先经历一个振荡衰减的过程,然后达到一个稳定的状态.电路到达稳态后,若两个分回路中的电容和电感相同,并且电阻趋于0,则量子涨落回到无阻尼电路的结果.

用TaqMan-MGB荧光探针法检测北京地区幽门螺杆菌A2142G/A2143G耐药突变

目的用Taq Man-MGB荧光探针法检测北京地区幽门螺杆菌克拉霉素耐药位点A2142G、A2143G突变情况。方法收集北京大学人民医院消化科门诊尿素酶试验及病理活检均阳性的患者233例,所有患者均应用MGB荧光探针法和一代测序法对耐药位点A2142G/A2143G进行检测,其中79例患者同时进行传统培养联合药敏法检测。分析耐药位点突变发生率与患者年龄、性别和消化性溃疡的关系。结果 79例传统培养联合药敏法检测的标本中成功培养出42例,占53%（42/79）,其中耐药型菌株22例,敏感型菌株20例,而MGB荧光探针法成功检出77例,占97%（77/79）,其中野生型28例,突变型49例。在传统培养＋药敏法培养出的42例阳性标本中,两种方法检出的符合率为86%（36/42）。233例标本中,一代测序法成功检测出214例,占92%（214/233）,其中野生型138例,突变型76例。在76例突变型标本中,含A2142G突变（包括A2142G和A2142G＋野生）的标本占5%（4/76）,含A2143G突变（包括A2143G和A2143G＋野生）的标本占95%（72/76）。MGB荧光探针法成功检测出231例,占99%（231/233）,其中野生型141例,突变型90例。在90例突变型标本中,含A2142G突变的标本占14%（13/90）,含A2143G突变的标本占86%（77/90）。一代测序法和MGB荧光探针法在区分是否含有突变上的符合率为95%（203/214）。根据MGB荧光探针法检测结果将患者分为突变组与野生组,2组在年龄和性别上差异无统计学意义（t年龄=-0.685,P=0.493;χ-2性别=0.065,P=0.890）,而在消化性溃疡发生率上差异存在统计学意义（χ2=6.653,P=0.044）。结论TaqMan MGB荧光探针法可应用于临床快速、敏感地检测患者胃黏膜标本中幽门螺杆菌克拉霉素A2142G、A2143G耐药位点突变情况。

纠缠态原子与双模压缩态光场相互作用中的纠缠特性

对于处于纠缠态的2个原子与双模压缩光场的相互作用,研究了原子与光场之间以及双模光场中2模之间的纠缠性质.令2个原子中的一个留在腔外,另一个进入腔中与光场发生相互作用,发现一般情况下纠缠度随时间周期性地变化,并且周期不受腔外原子的旋转角度以及纠缠态中相位差的影响;但当光场态中的压缩参量与腔外原子的旋转角度满足一定关系时,原子与光场会一直处于解纠缠状态.

水下无线传感器网络节点部署优化研究

为降低水下传感器网络的部署成本,文中对水下无线传感器节点数目和覆盖率进行优化,提出了针对不同网络拓扑模型的水下无线传感器节点部署优化模型。首先,分析不同网络模型对覆盖性能的影响;然后,利用遗传算法求解优化问题,分别以网络节点数目和覆盖率作为适应度函数求解。通过仿真实验验证了该算法的有效性,结果显示:该策略能够在单个传感器覆盖半径减少的情况下以更少的节点数目达到更高的覆盖率,从而降低水下传感器网络节点部署成本。

幼儿园游戏教学现状及提升策略探讨

幼儿园是幼儿成长道路上最先接触到的教育场所,该阶段的教育直接影响着幼儿对日常学习的态度。所以幼儿阶段的教学非常重要,而在幼儿阶段的游戏教学过程之中,根据游戏的定义社会各界有着不同层次的理解,通常可以理解为将游戏鉴定成一种行为,通过教师的引导,让幼儿主动积极地参与到游戏环节。教师选择合适的游戏内容,运用适当的方式进行开展以让幼儿诸多能力获得提升。

非小细胞肺癌患者治疗前血清 CEA和 CYFRA21-1水平与 EGFR 突变及 EGFR-TKI 疗效的关系

目的：探讨非小细胞肺癌患者治疗前血清CEA和细胞角蛋白19（ CYFRA21-1）水平与表皮生长因子（ EGFR）基因突变的相关性并分析其对酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）疗效的预测价值。方法本研究为临床研究，共收集北京大学人民医院2012至2013年101例非小细胞肺癌患者配对癌组织和外周血标本。采用ADx-ARMS法和直接测序法检测上述标本EGFR基因18、19、20、21外显子基因突变，同时采用电化学发光方法检测患者血清CEA和CYFRA21-1表达水平。采用χ2检验、Log-rank检验和cox回归，分析患者肿瘤标志物水平与EGFR突变和EGFR-TKI疗效的关系。结果双环探针扩增阻滞突变系统（ADx-ARMS）总突变检出率为60.4％（61／101），直接测序法为33.7％（34／101）。突变多见于治疗前血清CEA浓度升高（≥5μg／L，78.8％）患者，但突变率不随CEA浓度增加而升高。靶向治疗疗效方面，治疗前血清CYFRA21-1水平和EGFR突变状态与TKI治疗的无进展生存期（PFS）相关（χ2＝8.903，P＝0.003；χ2＝28.590，P＜0.001），同时也是影响靶向治疗患者PFS的独立因素（ RR＝0.298，P＜0.001；RR＝0.086，P＜0.001）。结论治疗前CEA浓度与EGFR突变相关，同时可与CYFRA21-1作为预测非小细胞肺癌接受EGFR-TKI治疗的疗效指标。（中华检验医学杂志，2015，38：407-411）

基于克拉霉素耐药检测的个体化治疗在幽门螺杆菌感染中的应用

目的探讨基于克拉霉素耐药检测的个体化治疗幽门螺杆菌((H.pylori)感染四联方案的应用,比较根除率及依从性.方法选取2015年7至2018年1月于北京大学人民医院行胃镜检查明确H.pylori感染的患者进行前瞻性研究,随机分入对照组和试验组(个体化治疗组).其中个体化治疗组根据克拉霉素耐药情况选择抗生素,对照组治疗方案为质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林、克拉霉素、铋剂.对照组、试验组疗程均为14d,治疗结束4周后行13C尿素呼气试验明确根除疗效.结果试验组及对照组的根除率在意向性治疗(ITT)分析中分别为77.8%和65.3%(P=0.001);在符合方案集(PP)分析中分别为86.4%和70.2%(P<0.001);两组间差异均有统计学意义.两种方案依从性上无明显差异.结论在H.pylori感染患者中,采用的针对克拉霉素耐药的个体化治疗根除疗效有优势,根除率较高.

某三级综合医院住院患者耐碳青霉烯肠杆菌科细菌分布特征

目的了解某三级综合医院住院患者临床分离的耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(CRE)的分布特征。方法回顾性分析该院2014年12月-2018年8月住院患者分离的全部肠杆菌科细菌,统计分析CRE分离情况,并重点分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)和耐碳青霉烯大肠埃希菌(CREC)的耐药情况。结果共收集住院患者临床分离的肠杆菌科细菌1 611份标本(1 735株),其中CRE 118份(共120株,其中CRKP 91株,CREC 10株)。CRE标本检出率7. 32%。标本来源主要为呼吸道(41. 53%)和尿(20. 34%),科室分布主要在ICU(51. 69%)、RICU(11. 02%)和呼吸内科(6. 78%)。检出率较高的标本类型依次是导管、粪便、腹水、脑脊液和血。检出率较高的科室依次是RICU、ICU、胃肠外科、心外科和神经内科。药敏试验结果显示,CRKP和CREC除对阿米卡星和氯霉素的耐药率较低外,对大多数临床常用的抗菌药物如第三代、第四代头孢菌素、β-内酰胺类/酶抑制剂类、喹诺酮类等耐药率,CRKP均> 90%,CREC均在80%左右。结论该院开业3年多以来住院患者临床分离的CRE检出率呈快速上升趋势,几乎对常用抗菌药物均耐药,应予以高度关注。

一般含时线性势的量子解及有关问题

对于一般形式的含时线性势 ,通过假设波函数形式的方法得到了Schr dinger方程的精确和完备解 .同时指出 ,用两个波函数(t)〉和 ψ(t)〉定义的坐标和动量的矩阵元〈(t) x ψ(t)〉和〈(t) p ψ(t)〉满足经典形式的运动方程 .按照量子力学的系综理论 ,这样的经典形式的运动方程实际上是流体方程 .进一步研究发现 。

慢性炎症性关节炎患者潜伏性结核感染的发生率及不同筛查方法的诊断价值

目的 了解慢性炎症性关节炎患者潜伏性结核感染(LTBI)情况,并对比结核菌素皮肤试验(TST)和QuantiFERON-TB Gold(QFT)在该人群中筛查LTBI的诊断价值。 方法 回顾性分析2015年12月至2017年12月北京大学国际医院风湿免疫科诊断为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、血清阴性脊柱关节炎、银屑病关节炎或反应性关节炎的慢性炎症性关节炎患者,共149例,记录性别、年龄、既往有无结核感染史、胸部X线片或胸部CT有无陈旧钙化灶,TST结果、QFT结果、检查前用药史、后续生物制剂应用及随访情况。 结果 慢性炎症性关节炎患者中TST阳性率18.2%(14/77),QFT阳性率27.1%(26/96),两种方法一致性一般。以QFT结果诊断LTBI患病率22.9%(22/96)。TST在50岁以下人群阳性率高于50岁以上人群,但QFT阳性率在两组间差异无统计学意义。QFT中M-N值在50岁以上人群及使用免疫抑制剂者均降低。64例接受生物制剂治疗的慢性炎症性关节炎患者,TST或QFT阳性者中2例预防性抗结核后加用生物制剂,14例未抗结核治疗直接使用生物制剂。随访3~24个月,均未出现活动性结核病病例。 结论 慢性炎症性关节炎患者LTBI患病率与既往报道风湿病患者LTBI患病率一致,高于一般人群。在50岁以上慢性炎症性关节炎患者中,尤其是服用免疫抑制剂人群,QFT相较TST更适合用于潜伏性结核感染的筛查。