新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究

目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

新型GPR40激动剂ADD-16及其钠盐平衡溶解度和油水分配系数的研究

目的测定ADD-16及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数,为其后续的体内研究及制剂开发提供依据。方法建立HPLC法定量测定ADD-16及其钠盐含量,考察ADD-16及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度,测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数。结果ADD-16及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高,尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大,分别为8.87、333.03 mg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大,均在pH 7.4的缓冲液中溶解度最大,分别为6.63、796.86μg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45。结论ADD-16及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响,ADD-16成盐后溶解度有显著提高,且油水分配系数明显下降,ADD-16钠盐可能有更好的成药性。

学习抓住事物的特点写——小语第九册第五组课文教学谈

本单元的训练重点是抓住事物的特点写,侧重于写的训练。在这之前无论是第一单元的《小站》、《卢沟桥的狮子》还是第三单元《鱼游到了纸上》、《火烧云》、《鸬鹚》等课,作者都是根据不同人、事、物、景仔细观察、留心积累、抓住特点去写的。教师要充分启发学生运用已学过的知识和方法去学习新课文。

把握内容 领会思想——小语第九册第四组课文教学建议

本组阅读的训练重点是“从内容中体会思想”。不同课文有不同内容,作者所表达的方式也不尽相同。比如《董存瑞舍身炸暗堡》是写人的。而文章内容所表现的董存瑞誓死如归的大无畏英雄气慨就得透过人物具体语言、行动、神态等的描写去体会。《十里长街送总理》主要是通过场面描写去表达思想的。《心愿》则主要是通过人物对话表达思想的。为此,教学时就要在阅读的过程中针对作者的不同表现手法,通过对人物的语言、行为、神态、场面、对话等的分析,引导学生体会文章内容所表达的思想。

紧扣训练重点 注意年段衔接——第九册第一、二单元教学建议

第九册教材在低中年级的基础上开始进行篇的训练.围绕篇的训练,本册教材安排了六个读写训练项目.这些读写训练项目体现了篇的训练重点.大体上可分为三步进行.读的训练方面,从读懂一篇课文的内容,到理解体会内容所表达的思想,再到能概括课文的中心思想;写的训练方面,从注意材料积累,即能抓住事物的特点写,再到写出的文章要有中心.这些训练项目之间联系密切,读写对应,在教学中要突出这些重点。

紧扣重点 教给方法——小语第九册第三组课文教学建议

一、学导读,明目的。本组重点训练项目是“注意积累材料”。目的是“要在理解课文的过程中,了解作者是怎样留心观察周围事物和积累材料的,并把学到的积累材料的方法用于自己的写作练习。”教学本组课文前要开宗明义地向学生交待这一任务和目的。同时,为了让其了解“材料”一词的意思,对于刚升入五年级的学生可让他们阅读本组读写对话第一句“我们在日常生活中有许多见闻和感受,这些见闻和感受往往可以成为作文的内容。”并明白告诉学生,这里所指的可以成为作文内容的见闻和感受就是写作文的材料。

遵义市文化小学实施素质教育举措

我校是一所有着九十年建校历史的大型小学。解放后曾两度被命名为省重点小学。不可否认它曾在中国革命和建设时期培养过不少人才,发挥过它不可磨灭的作用。但同时也不可否认在片面追求升学率的年代,为了保名牌、保重点,所形成的教育思想、教育方法、教育内容以及与之相配套的管理制度、习惯等至今仍在产生页面效应。我们清醒地看到,促进学校教育由“应试教育”向“素质教育”转变是解决上述弊端的必然途径,是不可逆转的改革趋势。为此,我们作了如—下工作: 一、端正办学指导思想。

抓住联系 发展认识——义务教材语文第一册教学管见

语文教学整体改革的经验要求“要把小学语文作为一个整体来看待、来研究。无论哪个年级的教师都应熟悉小学阶段的教学目的和总的教学要求,把所教年级的教学置于整个小学阶段的教学中来考虑”。要求教师要有意识地加强教学时的纵向联系和横向联系。 语文教学心理学的原则要求我们在教学时“要从旧知识推出新知识,并把新知识纳入到旧知识的系统中去”。实际上都是要求我们在教学中要学会运用系统论的观点。

从《荷花》的教学设计探讨语文的“本真”教学

什么是语文教学的＂本真＂？应该是让学生细读文章,品味语言,揣摩意境,应是去掉非语文的内容,让学生扎扎实实地在语言上下功夫,从而使工具性人文性相得益彰。由此,我萌发了以《荷花》教学设计案例来探讨阅读教学怎样体现课标三维目标的要求。为此我选了《语文报》2006年12月10日出版的＂教材研讨＂《荷花》教学设计教案进行评析,希望能找到一个可供借鉴的阅读教学基本模式,

小语(人教版)第五册作文教学建议

第一次作文教学建议 小语（人教版）第五册第一组教材提示就是要学生感受生活的丰富多彩。第一课《我们的民族小学》中“下课了，大家在大青树下跳孔雀舞、摔跤、做游戏”，《金色的草地》写了乡下的孩子如何到大自然中去感受大自然的美，也不失为一种很好的课余生活，也充满色彩。

浅议小学作文教材的基础性、系统性和科学性

小学语文教材是一个系统工程。新课程标准对小学语文的定性是：“语文是最重要的交际工具，是人类文化的重要组成部分，工具性与人文性的统一，是语文课程的基本特点。”小学作文教材作为小语整个系统工程的子系统，当然也具有这一特点，与整个语文教材有密不可分的联系，但又相对独立。