雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用

目的探讨雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用及机制。方法大鼠随机分为空白对照组、急性排斥组、雷公藤甲素组、anti-PD-L1组、雷公藤甲素^+anti-PD-L1组,每组8只。记录大鼠存活时间、体质量,检测血清肌酐水平,肾组织形态学观察,实时荧光定量PCR、Western blot法检测PD-L1的表达,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群比率及调节性T细胞比率。结果与急性排斥组比较,雷公藤甲素组生存时间明显延长、体质量明显增加、血肌酐水平降低(P<0.05),PD-L1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),CD3^+T、CD4^+T细胞比率、CD4^+/CD8^+明显降低(P<0.05),CD8^+T、CD4^+CD25^+细胞比率明显升高(P<0.05),改善肾组织病理状态;anti-PD-L1组进一步加剧肾移植急性排斥作用。而雷公藤甲素^+anti-PD-L1组则能显著逆转anti-PD-L1组对肾移植急性排斥作用(P<0.05)。结论雷公藤甲素上调PD-L1表达,增加调节性T细胞,调节T淋巴细胞亚群,抑制肾脏排异反应,延长移植肾存活时间。PD1/PD-L1可能在雷公藤甲素抗排斥反应信号通路中发挥一定作用。

超声造影定量分析在早期识别兔脓毒血症致急性肾损伤中的应用价值

目的探讨超声造影定量分析在早期识别兔脓毒血症致急性肾损伤中的应用价值。方法选择健康新西兰白兔40只,采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒血症兔模型。于模型制备后0h、2h、4h、6h、12h检测血肌酹(Scr)、尿素(Urea)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-l(KIM-l)、白细胞介素-18(IL-18),行肾脏病理学检查,同时采用超声显像仪对双肾皮质进行实时超声造影灌注成像,应用图像分析软件计算感兴趣区域内造影剂回声信号强度,获得肾灌注时间-密度曲线及反映肾脏血流灌注的相关参数,使用数字化医学成像及交互格式记录肾灌注各个时间点的数据,并进行统计分析。结果(1)肾损伤指标变化:尿液KIM-1、NGAL.IL-18于模型制备后6h开始明显高于建模前(P<0.05),12h更为显著(P<0.05);Scr、Urea于建模后12h明显高于建模前(P<0.05)。(2)肾皮质灌注的实时观察及灌注参数分析:经肘静脉团注超声造影剂,建模后4h,双肾的肾皮质曲线下面积较建模前明显增大(P<0.05),达峰时间较建模前明显延长(P<0.05),而α、A均明显低于建模前(P<0.05),6h、12h更显著(P<0.01),曲线达峰绝对值于建模后6h、12h明显低于建模前(P<0.05).结论超声造影定量分析技术可早期识别兔脓毒血症导致的急性肾损伤。

超声造影定量分析评价脓毒血症兔致急性肾损伤肾功能状态的研究

目的探讨超声造影定量分析评价脓毒血症兔致急性肾损伤肾功能状态的价值。方法选择2018年1-2018年2月健康新西兰白兔20只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒血症兔模型。利用模型制备后0、2、4、6、12 h,抽血化验血肌(SCr)、尿素氮(Urea)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿损伤因子(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18),同时做肾脏染色病理。利用超声造影分析技术计算感兴趣区域内造影剂回声信号强度,获得肾脏灌注时间-密度(TIC)曲线及一系列反映肾脏血流灌注的参数,包括曲线上升支斜率(A)、曲线下降支斜率(α)、曲线下面积(AUC)、曲线达峰绝对值(DPI)、达峰时间(TTP),使用数字化医学成像及交互格式记录肾灌注各个时间点的数据。结果①兔肾功能的变化:CLP术后6 h,脓毒血症兔尿KIM-L、NGAL、IL-18均于6 h开始显著升高,12 h更高,均显著高于建模前(P<0.05)。建模后12 h,Scr、Urea的浓度显著升高,均明显著高于建模前(P<0.05)。②肾灌注实时观察及灌注参数分析:经肘静脉团注超声造影剂后,可以观察到肾脏由叶间动脉、弓形动脉、肾皮质、肾髓质,依顺序明显增强,随后逐渐消退。建模后4 h左右肾的肾皮质曲线下面积(279.2±55.5)dB·s较建模前(135.6±68.4)dB·D显著增大(P<0.05),达峰时间(10.5±4.9)t/s较建模前(6.3±3.7)t/s显著延长(P<0.05),另外,α、A均显著低于建模前(P<0.05),6 h、12 h更著(P<0.01),DPI于建模后6 h、12 h显著低于建模前(P<0.05),而两肾各时间点比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论超声造影定量分析技术可早期识别脓毒血症导致的急性肾损伤。

西那卡塞联合碳酸镧治疗维持性血液透析患者难治性甲状旁腺功能亢进疗效观察

目的评价西那卡塞联合碳酸镧对维持性血液透析患者难治性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效。方法选取潍坊医学院附属医院2015年7月~2017年1月维持性血液透析伴难治性SHPT患者36例,随机分为对照组和观察组,对照组单用西那卡塞治疗,观察组行西那卡塞联合碳酸镧治疗。比较患者治疗前后1周、1个月、2个月及3个月血清Ca、血清P、PTH指标,同时比较治疗前后两组患者甲状旁腺体积变化及不良反应。结果与治疗前相比,对照组和观察组治疗后血清Ca、血清P、PTH水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.001);治疗后各检测点两组血Ca水平差异无统计学意义(P>0.05),各检测点观察组血清P水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后1个月、2个月、3个月观察组PTH水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组甲状旁腺体积均较治疗前降低,且观察组降低程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论西那卡塞联合碳酸镧治疗维持性血液透析患者难治性SHPT疗效肯定,具有临床推广价值。

PD-L1 Ig在缓解肾移植急性排斥反应中的免疫调节作用

目的:探讨PD-L1 Ig(Programmed death ligand-1 immunoglobulin,程序性死亡配体-1免疫球蛋白)在缓解肾移植急性排斥反应中的免疫调节作用。方法:选择健康成年雄性Lewis大鼠24只作为供体,另取24只健康雄性Wistar大鼠作为受体。所选大鼠3个月龄,体重300 g±30 g,创建肾移植大鼠模型,并将其随机分为三组,空白对照组,对照组,和PD-L1 Ig组。空白对照组:灌注液,肾动脉灌注3分钟。PD-L1 Ig组:含1 m L的PD-L1 Ig的灌注液,肾动脉灌注3分钟。对照组不进行额外灌注操作。术后观察三组大鼠食欲、精神状态及生存情况。7天后取血标本观察肌酐、尿素氮、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ),白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2),白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平,同时三组各处死3只大鼠行肾脏病理学检查。结果:1.病理:对照组及空白对照组大鼠较模型大鼠有改善,仍有较多的炎细胞浸润,间质水肿,红细胞管型,肾小管上皮细胞脱落。而PD-L1 Ig组大鼠较模型大鼠、对照组及空白对照组有显著改善。2.生存状态和肾功能:PD-L1 Ig组大鼠生存时间最长50天,平均存活时间和体重均显著高于对照组和空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血肌酐、尿素氮水平显著低于对照组和空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.细胞因子变化:PD-L1 Ig组IFN-γ、IL-2水平显著低于空白对照组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PD-L1 Ig组IL-10水平显著高于空白对照组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-L1 Ig可降低IL-2和IFN-γ,提升IL-10,调节移植肾急性排斥反应的细胞因子平衡,改善肾功能,延长移植肾存活时间。

脉血康胶囊对长期性中心静脉导管功能不良的影响

目的观察脉血康胶囊对长期性中心静脉导管功能不良的临床疗效和应用价值。方法将26例采用长期性中心静脉导管进行血透治疗的患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予常规肝素封管,治疗组在对照组治疗基础上给予服用脉血康胶囊冶疗。观察6个月后两组导管功能不良的发生率、首次尿激酶干预时间长短及干预次数、凝血功能及出血事件、导管相关感染发生情况。结果对照组和治疗组导管动脉端功能不良的发生率均高于静脉端,分别为3.32%和2.09%(P<0.05);各组发生导管功能不良后采用尿激酶治疗,首次尿激酶干预时间分别为(34±8.62)d和(43±12.13)d(P<0.05);治疗组尿激酶干预次数减少(P<0.05);治疗组较对照组PT、TT和APTT延长(P<0.05)。两组均无严重不良反应。结论脉血康胶囊配合常规肝素封管对预防血透长期性中心静脉导管功能不良的效果较好。