来氟米特对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经功能及血CD4^+CD25^+ T淋巴细胞的影响

目的研究来氟米特(LEF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经功能及血CD4+CD25+ T淋巴细胞的影响。方法用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的完全抗原免疫Wistar大鼠制作EAE大鼠模型,以生理盐水和完全弗氏佐剂注射的Wistar大鼠作为对照。造模成功且存活的大鼠为50只,随机分为4组:LEF大剂量组(n=12),LEF小剂量组(n=12),甲泼尼龙组(n=12),模型组(n=14)。对照组大鼠12只。连续给药14 d,每天观察记录神经功能评分;14 d后流式细胞术观察各组血CD4+CD25+ T淋巴细胞百分数,HE染色观察脑、脊髓组织病理变化。结果与对照组相比,各组EAE大鼠脑脊髓组织病理学变化主要表现为血管周围有大量炎细胞浸润,神经功能评分明显增加,血CD4+CD25+ T淋巴细胞百分数明显减少(P<0.01);与模型组相比,用LEF及甲泼尼龙治疗后神经功能评分有所下降,病理表现有不同程度减轻,血CD4+CD25+ T淋巴细胞百分数增加(P<0.01),且大剂量LEF疗效优于小剂量LEF和甲泼尼龙(P<0.01);小剂量LEF和甲泼尼龙疗效无显著性差异。结论LEF通过上调CD4+CD25+ T淋巴细胞比例发挥免疫抑制作用,不同剂量间疗效差异显著。