他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型,42例)。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比(C/D值)];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病(BKVN)]的发生率。结果 80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例(6%),CYP3A5*1/*3基因型33例(41%),CYP3A5*3/*3基因型42例(53%)。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义(P=0.02),两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。

肾移植受者新型冠状病毒奥密克戎变异株感染181例单中心临床诊治经验

目的探讨奥密克戎变异株传播期间肾移植受者新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)感染后病情进展的危险因素,以及抗RNA病毒药物在阻断肾移植受者新冠病毒感染后病情进展中的作用。方法回顾性分析2022年12月4日至2023年1月31日在清华大学附属北京清华长庚医院器官移植中心肾移植科随访的232例肾移植受者新冠病毒感染的临床资料,观察时间为新冠病毒感染后30 d。根据肾移植受者是否确诊新冠病毒感染,分为感染组(181例)和未感染组(51例);感染组受者,根据是否进展为重型,分为病情进展组(23例)和病情稳定组(158例)。对比分析各组受者性别、年龄、身体质量指数、移植术后时间、基础病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病史)、吸烟史、是否使用抗RNA病毒药物及种类等资料。采用单因素和多因素logistic回归分析法分析肾移植受者新冠病毒感染临床分型进展的独立危险因素。结果232例肾移植受者中新冠病毒感染率为78.0%(181/232),临床分型为:轻型112例、中型46例、重型21例、危重型2例,重症率为12.7%(23/181)。新冠病毒感染后,年龄≥65岁的13例受者中有5例由轻/中型进展为重型,年龄<65岁的168例受者中有18例进展为重型;患有糖尿病的68例受者中有13例(19.1%)由轻/中型进展为重型,无糖尿病的113例中受者有10例(8.8%)进展为重型,二者比较,差异有统计学意义(P=0.045)。单因素logistic分析结果显示,年龄≥65岁(OR=5.21,95%CI:1.54~17.64,P=0.008)和患有糖尿病(OR=2.44,95%CI:1.003~5.911,P=0.049)可显著增加新冠病毒感染受者由轻/中型向重型进展发生的危险;多因素logistic分析结果显示,年龄≥65岁(OR=4.03,95%CI:1.14~14.34,P=0.031)是新冠病毒感染受者由轻/中型进展为重型的独立危险因素。181例轻/中型新冠病毒感染受者,有18例使用奈玛特韦/利托那韦、10例使用阿兹夫定进行抗RNA病毒治疗,均未进展为重型;153例未使用抗RNA病毒药物治疗,有23例(15.0%)进展为重型,差异有统计学意义(P=0.028)。23例重型受者中,有14例使用奈玛特韦/利托那韦、2例使用阿兹夫定进行抗RNA病毒治疗,前者均未进展为危重型,后者中有1例进展为危重型并死亡;7例未使用抗RNA病毒药物的受者中有1例进展为危重型并死亡,另外6例均未进展为危重型。结论年龄≥65岁或患有糖尿病的肾移植受者,新冠病毒感染后由轻/中型进展为重型的风险更大。其中,年龄≥65岁是新冠病毒感染受者由轻/中型进展为重型的独立危险因素。肾移植受者在新冠病毒感染轻/中型阶段使用奈玛特韦/利托那韦或阿兹夫定进行抗病毒治疗,可显著降低重症率。在重型阶段使用奈玛特韦/利托那韦进行治疗仍有效。

基于16SrDNA高通量测序技术对肾移植术前后肠道菌群变化的研究

目的探讨肾移植患者手术前、后肠道菌群的变化。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的7例患者作为研究对象,收集术前3 d内及术后第21天共计14份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16S rDNA高通量测序方法分析菌群结构。结果在门分类水平上,肾移植术后较术前,变形菌门相对丰度显著升高(P<0.01),厚壁菌门相对丰度下降(P>0.05);在纲、目、科、属分类水平上,相对丰度增加的菌属包括隶属于厚壁菌门的芽孢杆菌纲(P<0.05)及其所属的乳杆菌目(P<0.05)和肉杆菌科、颗粒链菌属;减少的菌属包括隶属于厚壁菌门梭菌纲梭菌目的毛螺旋菌科、胃瘤球菌科、真细菌属、粪球菌属以及隶属于放线菌门的红蝽菌目。术后组Shannon指数较术前呈降低趋势(P>0.05,Wilcoxon符号秩检验)。主坐标分析(PCoA)显示术前组的各标本间距离小于术后组各标本间距离,且术后组各标本在坐标中呈散在分布。结论肾移植术后肠道菌群的改变主要包括:多样性较术前呈减少趋势;变形菌门相对丰度升高,厚壁菌门相对丰度降低。由于肠道菌群结构具有高度的个体差异,不太可能以某种特定细菌类别作为统一适用于移植术后并发症的诊断标志物。但是,纵向来看,每个移植患者肠道菌群变化所遵循的规律有可能预示移植术后患者的健康或疾病状态,并指导移植术后的治疗策略。

供者来源CRKP导致肾移植受者感染、出血的诊疗经验

目的探讨DCD供者来源耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)感染导致肾移植受者感染、出血的临床特点,总结诊断、治疗及预防经验。方法回顾性分析2016年7月至2017年12月在医院产生的4例CRKP感染DCD供者及其相应的7例肾移植受者在感染及移植肾出血等方面的临床资料。结果4例供者在CRKP培养方面,分别为1例血培养阳性、1例尿培养阳性1例痰培养阳性及1例血、尿、痰培养全阴性。相对应的7例受者在肾移植术后血培养均为阳性,4例尿培养阳性,3例痰培养阳性,5例移植肾周引流液培养阳性。7例受者中,4例出现移植肾动脉出血,其中1例死亡,出血发生时间平均为术后17.75 d(14~19 d)。7例受者肾移植术后C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)均升高,3例死亡受者CRP持续性高于正常,4例存活受者的CRP在有效抗感染治疗后逐渐降至正常范围。7例受者均应用碳青霉烯类抗生素治疗。2例受者未联合使用阿维巴坦治疗,均死亡;5例受者联合应用阿维巴坦和碳青霉烯类抗生素治疗,1例死亡,1例移植肾功能恢复良好。结论DCD供者的血、尿、痰等体液培养CRKP阳性,均可以导致肾移植受者感染CRKP。即使供者各体液培养全阴性,仍不能除外假阴性结果。术后CRP的持续或再次增高,对受者的CRKP感染有预警作用。且CRP可作为评估抗CRKP治疗是否有效的指标。联合应用阿维巴坦和碳青霉烯类抗生素,对于供者来源的CRKP治疗有效。

磺胺药物使用对肾移植术后肠道菌群结构的影响

目的观察肾移植术后磺胺药物使用对移植患者肠道菌群结构的影响。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的10例患者作为研究对象,收集每例患者术前3d内及术后第30天的粪便样本各1份,共计20份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16SrDNA高通量测序方法分析菌群结构。结果使用磺胺药物后的OTU数量仅为术前OTU数量的50%,差异有统计学意义(P=0.003);门水平:术前检测到10个菌门的细菌,而术后使用磺胺药物后仅检测到8个菌门的细菌,各类菌门丰度同样也在前后发生了显著的变化,厚壁菌门和拟杆菌门的平均相对丰度分别由术前73.20%和10.64%下降到了使用磺胺使用后的50.17%和3.13%,而变形菌门平均相对丰度由术前13.79%上升至了磺胺使用后的42.87%;属水平:术前肠道内丰度最高的20类细菌多为文献已报道或研究已表明的人体正常的共生菌,而使用磺胺类药物后肠道内丰度最高的20类细菌新出现的菌种却大多为致病菌。结论磺胺类药物在移植术后的使用会明显破坏肠道菌群结构,一些共生菌和益生菌的种类明显减少,致病菌反而增加,甚至对肠道免疫和肠黏膜屏障功能也可能存在影响,这些都不同程度的增加了二次感染的风险。