基于数据挖掘、网络药理学和分子对接技术的中药治疗高尿酸血症的用药规律及机制分析

目的基于数据挖掘和网络药理学技术探寻高尿酸血症的用药规律和新方药物组合并探讨该新方的理论基础和潜在机制.方法检索建库至2021年12月中国知网、维普数据库、万方数据库关于中医药治疗高尿酸血症的相关文献.采用中医传承辅助平台对其用药频次、四气五味等进行显性规律分析,通过熵聚类对其进行潜在规律分析,得到符合临床的新方药物组合.在此基础上采用网络药理学和分子对接的方法,通过Cytoscape软件,按照标准依次筛选核心靶点,最后通过DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,研究新方的生物信息通路并分析其作用机制.结果通过纳入及排除标准对文献进行筛选,最后得到符合标准的文献150篇,包含方剂160首,涉及中药196味.基于系统聚类分析获得新方(黄柏、牛膝、白术、茯苓),诸药合用有清热利湿、活血通络、健脾化浊之功,配伍恰当,直指病机,故选其进行下一步的蛋白质靶点和信号通路预测.对新方药物组合进行分析,得到治疗高尿酸血症的核心靶点20个.通过KEGG通路分析,其中P<0.05的通路共有121条.分子对接实验发现PTGS2和MAPK8可能是槲皮素的潜在靶点,TNF、EGFR、IL6和SIRT1可能是豆甾醇的潜在靶点.结论中药治疗高尿酸血症多以清热利湿、健脾益气、固肾泄浊为主,新方防治高尿酸血症的主要有效成分包括:小檗碱、槲皮素、黄藤素、汉黄芩素、豆甾醇等,作用于PTGS2、IL6、TNF、EGFR和MAPK8等关键靶点,调控脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、TNF信号通路,从而发挥抗炎、促进脂肪分解、改善胰岛素抵抗、调控细胞周期来起到降尿酸的作用.

基于网络药理学和分子对接技术探讨补骨脂毒性起始靶点及潜在机制研究

目的应用网络药理学技术阐明中药补骨脂肝毒性的分子起始事件及作用机制,分子对接技术发现潜在直接靶点所对应的毒性成分并验证经文献调研的小分子化合物与直接靶点之间的结合能。方法基于万方、维普、知网、Pudmed、Greenmedical数据库筛选补骨脂毒性成分,从Pubchem数据库中下载成分对应的化学式以及SDF格式文件,将毒性成分的SDF格式文件分别上传到Pharmmapper和STP数据库预测补骨脂毒性成分靶点,利用CTD、GeneCards、OMIM、Drugbank数据库预测肝毒性潜在靶点,将从检索的靶点结果导入Uniprot数据库得到官方蛋白名称。随后取两部分靶点交集,利用Cytoscape 3.7.2软件筛选出排名靠前的靶点作为补骨脂肝毒性的核心靶点进行String蛋白互作分析,并利用Metascape数据库将核心靶点信息进行GO分析与KEGG通路富集分析。最后通过构建“毒性成分-靶点-通路”网络图阐释补骨脂毒性成分致肝毒性的作用机制。结果本研究作者共筛选到18个补骨脂毒性成分,分别预测到473个毒性靶点和2319个肝毒性靶点,通过交汇共获得225个共同靶点,Cytoscape 3.7.2软件和String互作筛选出40个核心毒性靶点。GO富集分析显示,分别获得837条、50条和66条与生物过程、细胞组成和分子功能相关的注释结果。KEGG通路富集分析显示,共获得148条与补骨脂毒性成分致肝毒性相关的信号通路。结论应用网络药理学及分子对接技术确定补骨脂中的补骨脂素、补骨脂异黄酮等显著毒性成分通过作用于AKT1、mTOR、SRC、Bcl-2等主要靶点参与调节PI3K-Akt-mTOR、MAPK、VEGF等信号通路致肝毒性作用,为补骨脂临床合理安全用药及风险评估提供可靠的理论基础。

药物亲和靶蛋白稳定性筛选技术在中药成分靶点鉴定中的应用

靶点的发现是阐明中药作用机制的核心,也是关联中药化学成分和药理作用的关键。然而关于中药作用靶点的研究相对较少,已成为中药现代化进程中的瓶颈问题。因此,建立有效的靶点发现与确证技术亟需被开发。目前,以药物亲和靶蛋白稳定性筛选(drug affinity responsive target stability, DARTS)为代表的无标记小分子探针技术在中药活性成分靶点鉴定领域中应用广泛,本综述对其原理与应用现状进行回顾,总结了一般步骤,探讨中药靶标的最新研究进展,以促进该方法在中药化学成分靶点鉴定中的应用。

基于功效的两面针药理作用研究进展及临床应用分析

两面针是广西道地药材,具有活血化瘀、行气止痛、祛风通络、解毒消肿的功效,为临床常用中药。两面针具有多种生物活性及药理作用,越来越多含两面针的中医药处方制剂被广泛应用。从两面针药味出发,分析了两面针药味与传统功效的联系,并将中药传统与现代研究相联系,基于功效对两面针的药理作用进行综述。结合相关临床研究,对含两面针处方制剂的主治疾病进行分类频次占比统计分析,形成两面针“药味-功效-药理作用-主治疾病-处方制剂”的对应关联,以期为两面针临床合理用药和新药研发提供参考。

人工智能(AI)技术在地方政府公共服务中的应用与发展

互联网的发展导致了IT技术的兴起,如云计算、人工智能、大数据等。人工智能(AI)已逐步融入人们的生活中。随着中国的改革开放和现代化建设的推进,地方政府逐渐转型成服务型政府,人工智能(AI)技术的应用可以有效解决地方政府公共服务中存在的服务水平不高,回应能力弱等问题。本文从公共卫生、公共安全和政府门户网站建设三个方面分析了人工智能(AI)在地方政府公共服务中的应用与发展。

石油产品运动黏度的自动分析探究

由于实验室目前采用的手动黏度分析方法测定石油产品的运动黏度存在试验时间长、测定结果误差大、无法溯源等问题,选用自动分析方法、实现快速自动化测定成为必然发展趋势。通过手动黏度分析方法和自动黏度分析方法的试验数据比对,结果表明:采用自动黏度分析方法替代手动黏度分析方法测定石油产品运动黏度分析时间短、重复性好。

论我国推行会计国际化的战略思考

我国推行会计国际化战略是全球经济发展的要求,现阶段我国在会计国际化过程中存在一些问题,本文主要就我国推行会计国际化过程中出现的问题进行深入的分析,并且提出了合理的解决方法。

基于线性与非线性干涉仪的量子精密测量研究进展

量子精密测量根据量子力学的基本原理,利用光、原子、磁之间的相互作用对待测物理量进行测量.随着实验条件和技术的成熟,如何利用干涉仪进一步提高位相信号这一物理量的测量精度从而打破散粒噪声的限制、突破标准量子极限并逼近海森伯极限成为研究的前沿课题.本文阐述了利用线性干涉仪(包括原子/光子干涉仪)与非线性干涉仪调用不同阶段的量子资源在测量过程中提高参数评估精度的几种方法,通过向干涉仪中输入非经典态来实现高精度测量,如压缩态、双数态、NOON态等,还介绍了为直接观测量子态而发展出的弱测量及其在非厄米系统中的应用和为消除参数之间精度制衡而提出的多参数测量.最后,对几种测量方法进行了分析比较,并展望了量子精密测量的发展前景.

石油产品运动黏度分析准确性的影响因素及对策

实验室中石油产品运动黏度测定试验采用GB/T 265—1988的分析方法,该分析方法对试验中每一步的精准度要求严格。探究试验恒温时间、流经粘度计的试验时间、试样的洁净度、取样量的准确度等因素对石油产品运动黏度测定的影响,其中,运动黏度测定的主要影响因素是试样的洁净度,并提供了相应提升试验准确性的判断和改善措施。

爱是教育最美的语言

北京市昌平区财贸幼儿园是一个充满爱的温馨家园,这里的老师们用爱滋润着孩子们的心田,用行动诠释了无私奉献的真正内涵。爱是悉心的呵护托班有个小女孩,初来园时,自己不会洗手、不会吃饭,还总流口水。一天下来,托班的刘老师不知道要给她换多少次小围嘴。为了锻炼她的自理能力,刘老师每次都让她第一个洗手,第一个吃饭,第一个起床、穿衣,使她慢慢地养成'自己的事情自己做'的好习惯。

切实加强重大项目施工现场质量安全管理的体验

2011年上海市政府发布的22条对加强建设工程现场质量管理提出全面、详尽的规定,规范了建筑市场的工作。重大工程项目通常是一个省(市)、一个市(地级市)的涉及国计民生的综合性公建项目,在工期、投资、资源各方面都受到各级政府的关注和约束,是在安全和质量方面要求又特别高的项目,动辄就会发生重大的影响。若在重大项目的质安管理工作中引入工作分解结构(WBS)、重点难点分析、全方位的控制管理效果会更好。

功能代谢组学在中药毒性评价中的研究策略及其应用

传统中药因其具有整体观念、药效明确、辨证论治等特点而历史悠久。然而,当今中药毒性与安全用药问题引起研究者的广泛关注,中药毒性机制尚不明确,因此,迫切需要提出新的研究策略。功能代谢组学作为代谢组学的延伸,通过超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem quadrupole time-of-flight-mass spectrum,UPLC/Q-TOF-MS)技术检测机体受到中药干扰后产生的内源性代谢物,获得代谢标志物并结合其他技术手段筛选出代谢酶,随后,利用分子生物学实验验证代谢标志物及其关联酶之间的关系,阐释代谢物关联的下游毒性机制,形成一套“毒性成分-内源性代谢物-直接靶标-毒性机制”的新策略。近年来,大量功能代谢组学应用于探索中药的毒性机制,如肝、心脏、肾、肺等毒性。综述了功能代谢组学在中药提取物、中药单体毒性评价中的研究策略、毒性靶点及作用机制,为功能代谢组学在毒理学研究中的应用前景提供新方向。