肝癌患者血浆VEGF、sVCAM和bFGF浓度的研究-与术后短期复发的相关性

目的 检测VEGF、sVCAM和bFGF在不同人群特别是肝癌患者血浆中的浓度,并研究上述因子在预测肝癌术后复发的价值。方法 采用ELISA方法检测96例肝癌患者,以及健康人、慢性肝病患者和肝脏血管瘤患者血浆中VEGF、sVCAM和bFGF浓度。结果 肝癌患者血浆VEGF、sVCAm和 bFGF浓度分别为230.4pg/ml、767.lng/ml和23.lpg/ml,均高于其他人群,仅在慢性肝病患者血浆sVCAM浓度高于肝癌(1584.1ng/ml)。在肝癌患者中,VEGF浓度在肿瘤直径＞5cm、有癌栓或镜下癌栓的患者体内水平较高(270pg/ml vs．171pg/ml;389pg/ml vs．212pg/ml,366.0pg/ml vs.210.9pg/ml, P＜0.05); sVCAM则在乙肝e抗原阳性或肝硬化结节＞3mm的肝癌患者体内较高(1017.7ng/ml vs.706ng/ml,994.3ng/vs．636.6ng/ml,P＜0.05);bFGF在大肝癌、肿瘤包膜不完整的肝癌患者体内较高(36.7pg/ml vs．24.4pg/ml,42.4pg/ml vs．22.lpg/ml,P＜0.05)。比较肝癌切除术后短期复发与无复发病例发现,术前VEGF在复发病例中的浓度高于无复发病例(387.0pg/ml vs. 163.3pg/ml,P＜0.05)。结论VEGF、sVCAM和bFGF均与反映肝癌侵袭性的临床病理指标有关,sVCAM则很可能反映了肝实质的慢性炎症,而VEGF预测肝癌术后短期复发的最有价值。

血清HBeAg状态对肝细胞癌患者术后生存的影响

目的研究肝癌患者血清HBeAg状态对肝癌切除术后复发及生存的影响。方法收集1999～2005年在我科行根治性切除的223例肿瘤直径≤3cm的肝癌患者的资料。根据患者术前血清HBeAg状态，分为HBeAg阳性组（n=73）和HBeAg阴性组（n=150），比较2组患者无瘤生存率（DFs）和总体生存率（OS），并分析影响DFS和OS的危险因素。结果HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的1、3、5年的OS分别为91．5％、76．8％、60．1％和95．2％、85．3％、73．2％（P=0．053）；1、3、5年DFS分别为73．3％、53．7％、40．3％和86．6％、65．5％、54．5％（P=0．002）。与HBeAg阴性组比较，HBeAg阳性组患者年龄较轻（P=0．004），肝硬变较重（P=0．008），而在肿瘤因素及手术相关因素方面2组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。对DFS和OS的多因素分析显示，年龄〉50岁、HBeAg阳性和大结节肝硬变是影响OS的独立危险因素，而HBeAg阳性和多发肿瘤是影响DFS的独立危险因素。结论小肝癌患者术后HBeAg阳性患者较HBeAg阴性者更易早期复发，而且总体生存较差。

肝癌肿瘤血管密度的研究

目的探讨肿瘤血管密度（ＭＶＤ）与肝细胞肝癌根治性切除病人预后的关系。方法采用免疫组化法利用ＣＤ３４单克隆抗体检测７８例肝癌病例根治性切除后生存率与ＭＶＤ的关系。结果本组ＭＶＤ中位值为１００，因此ＭＶＤ≥１００的肿瘤定义为多血管型（ｎ＝４２），ＭＶＤ＜１００的肿瘤定义为少血管型（ｎ＝３６）。Ｃｏｘ逐步回归模型证实肿瘤大小是病例生存率唯一的决定因素。在小肝癌病例（＜５ｃｍ，ｎ＝４０）中，根治性切除后５年生存率和无瘤生存率（ＤＦＳ）分别为５９．６％和５３．４％，而大肝癌病例（≥５ｃｍ，ｎ＝３８）则分别为３９．８％和３２．０％。在小肝癌病例中，ＭＶＤ水平是一个独立的决定预后的因素，少血管型病例５年无病生存（ＤＦＳ为７４．６％，高于多血管型病例（３４．７％）。结论肿瘤大小是全组病例根治性切除预后的决定因素；在小肝癌中，ＭＶＤ水平是根治性切除病人预后的预测指标。

肿瘤血管研究及其在肝癌领域的进展

肿瘤生长与转移依赖新生血管形成 ,其过程受到血管形成激活因子和抑制因子的双重调节。评价肿瘤血管形成能力可判断预后 ,而抗血管形成治疗有望成为肿瘤治疗的新方法。肿瘤血管形成能力的基因调节及寻找新的血管形成抑制因子是今后肿瘤治疗领域需要解决的问题。肝癌是典型的多血管肿瘤 ,多数学者肯定微血管密度是肝癌病人预后的影响因素。本文还综述了血管内皮细胞生长因子、碱性纤维母细胞生长因子在肝癌诱导新生血管形成中的作用。

表皮生长因子受体与肿瘤研究进展

表皮生长因子及其受体是细胞信号传递系统的一部分。在许多肿瘤中发现表皮生长因子受体表达异常,并且与肿瘤转移和病人的预后有密切关系。实验研究提示表皮生长因子受体有直接的促转移作用。针对表皮生长因子受体的治疗已获得初步成果,但离大规模的临床使用尚有差距。

肝癌术后转移复发的治疗进展

本文综述并分析了经过随机分组试验的结果。目前尚无针对肝癌术后复发的统一治疗模式 ;多数研究结果否定了术后化疗 /栓塞的作用 ,而肯定了过继性免疫、干扰素和维甲酸治疗的效果。针对目前存在的问题 ,下一步的研究方向包括制定更为个体化的治疗模式 ,以及发展毒副作用更低的治疗手段等。

癌转移研究协会第八届国际会议简介

１９９８年１０月召开的第８届国际癌转移研究会议有８个议题，其中肿瘤血管形成和基质金属蛋白酶系统的研究是会议的两个热点。在获得许多实验资料后，人们已开始将实验室的结果逐步运用到临床的探索。

微小肝癌诊治体会(附1例报告)

我国是原发性肝癌的高发区，由于晚期肝癌缺乏有效的治疗方法，其早期诊断和治疗十分重要。我们通过报道１例微小肝癌的诊断治疗过程，旨在介绍高速螺旋ＣＴ（ＳＣＴ）和彩色多普勒超声（彩超）在诊断微小肝脏占位病变中的作用。１临床资料患者，男，３５岁。自１９９０...

肝癌血管生成的研究

肝癌是比较典型的多血管肿瘤，其生长和转移依赖肿瘤血管生成。栓塞已有的血管（肝动脉栓塞化疗），和阻断血管生成（索拉菲尼）的治疗已是临床标准的肝癌治疗方法。最近的证据显示侵袭性较强的肝癌可在癌周诱导特殊的环境并有助于转移灶的生长，而该特殊癌周环境中就包含了大量的血管生成相关因子，哪VEGF及其受体、P1GF以及巨噬细胞、成纤维细胞等，此外也有报道某些肝癌中癌周CD105着色的微血管密度也高于肿瘤内的微血管密度。

如何正确理解肝癌医保报销范围的“不能手术”

肝细胞癌(以下简称HCC, hepatocellular carcinoma)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、恶性程度高、发展速度快等特点,多数患者一经诊断便已无法手术切除。因此,非手术治疗起着越来越重要的作用。随着分子生物学、基因组学及蛋白质组学的发展,分子靶向治疗已广泛应用于肿瘤领域。索拉非尼是治疗HCC的靶向药物,在其进入医保报销目录前因价格较高,患者负担沉重,其临床应用受到限制。医保药品谈判政策旨在帮助患者进一步降低就医经济负担,普及规范化诊疗,从而使患者获益。索拉非尼纳入国家医保目录后,患者的治疗费用显著降低,但在实际报销时仍存在一些障碍,例如医保可报销范围仍不够明确,病理报告是否为报销必备材料,患者是否能真正享受到索拉非尼纳入医保带来的经济负担减轻。本文将对索拉非尼治疗肝癌医保报销相关问题进行深入分析。

血管内皮生长因子在癌旁组织中的表达与肝细胞癌术后预后相关

目的:研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肝癌组织及癌旁肝脏组织的表达情况与肝细胞肝癌预后的关系。方法:收集在我所接受肝切除手术并术后病理证实为肝细胞癌的101例患者标本,应用组织芯片和免疫组织化学等方法研究肝癌及癌旁组织VEGF的表达情况,并评价其与临床预后的关系。结果:癌旁组织VEGF的表达明显高于癌组织,癌旁组织VEGF的高表达是患者死亡(P=0.027,风险比(HR)2.356,95%可信区间(CI)1.101～5.040)和复发(P=0.023,HR:2.091,95%CI:1.106～3.950)的独立危险因素。结论:VEGF在癌旁组织中的高表达与肝细胞癌术后肿瘤复发和低生存期显著相关,提示研究癌旁组织的血管生成微环境在肝癌复发转移研究方面的重要性。

基于实时二维剪切波弹性成像的正常肝脏弹性模量值探讨

目的基于对实时二维剪切波弹性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)技术可重复性的研究,以病理学作为金标准,建立正常肝组织的2D-SWE弹性模量值范围。方法选取42例健康体检者,由高低年资两位医师分别对其行2D-SWE肝组织弹性硬度检测,通过分析组内及组间差异探讨2D-SWE技术的方法学效能。设定严格入组条件,选取手术病理证实为无纤维化的128例患者,探讨基于2D-SWE技术的正常肝脏弹性模量值范围。结果 2D-SWE具有良好的可重复性,高低年资医师组内相关系数分别为0.984及0.978,且不同操作者对同一组受检者的弹性模量测值差异无统计学意义(P=0.121)。基于2D-SWE的正常肝脏弹性模量值参考范围为4.33~7.40 k Pa。男性弹性模量测值稍高于女性(P=0.013),不同年龄组及轻度炎症差异均无统计学意义(P=0.775,P=0.138)。结论 2D-SWE技术检测肝组织弹性硬度稳定性佳,推荐正常肝脏弹性模量值范围为4.33~7.40 k Pa,是肝纤维化诊断体系的可靠基础。

转录因子Sp1在肝癌细胞VEGF表达调控中的作用

目的:研究转录因子Sp1在肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)转录调控中的作用。方法:构建VEGF启动子双报告基因质粒系统,脂质体转染至肝癌细胞株MHCC97H中,分析VEGF表达调控的主要作用区域及转录因子Sp1对VEGF转录活性的影响;采用凝胶电泳迁移率变动分析转录因子Sp1与VEGF启动子的结合活性;采用RNA干扰技术进一步分析转录因子Sp1对VEGF的转录调控作用。结果:应用VEGF全长启动子及5端缺失突变体报告基因分析发现VEGF启动子上88～-61区域是VEGF转录的最主要的调控区域;用点突变体报告基因技术发现此区域上的转录因子Sp1结合位点突变后VEGF表达明显下调;凝胶电泳迁移率变动分析证实Sp1可特异性结合于VEGF启动子上;Sp1特异性siRNA下调转录因子Sp1表达后发现VEGF的表达也随之明显下调。结论:转录因子Sp1与VEGF启动子特异性结合是VEGF转录调控最重要的机制,并进一步调控肝癌血管生成及转移复发,深入分析转录因子Sp1在肝癌中的表达将有利于探讨肝癌血管生成及转移复发机理。

转录因子Sp1表达与肝癌临床病理特征及预后的关系

目的:通过研究肝癌组织内转录因子Sp1的表达及其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨转录因子Sp1作为肝癌预后预测指标的可行性。方法:对98例根治性切除术的肝细胞肝癌肿瘤组织芯片进行免疫组化检测Sp1的表达情况,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:免疫组化结果显示Sp1在肝癌组织中表达明显高于对应正常肝脏组织,在有微血管侵犯的患者中升高尤其明显。进一步分析显示Sp1表达与肝癌患者术后总体生存率呈负相关,而与肝癌患者术后复发率呈正相关。结论:转录因子Sp1在肝癌中明显高表达,可作为肝癌患者预后的独立预测指标。

奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成的抑制作用

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成的抑制作用。方法 采用人肝癌LCI D2 0裸鼠角膜微囊移植模型 ,利用体视显微镜和显微数码摄像系统 ,动态观测奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成能力的影响。应用人肝癌LCI D2 0皮下移植瘤模型 ,采用CD34免疫组织化学SP法检测肿瘤标本微血管密度 (MVD) ,观察奥曲肽对人肝癌诱导的肿瘤血管生成和皮下移植瘤生长的影响。结果 LCI D2 0肝癌组织移植裸鼠角膜微囊能够诱导角膜新生血管形成 ;与对照组相比 ,奥曲肽组动物角膜新生血管芽生延迟 ,新生毛细血管网稀疏、生长缓慢 ;术后第 7、9、12、15、18、2 1天 ,奥曲肽组人肝癌诱导的角膜新生血管积分比对照组减少 (P <0 0 5 )。奥曲肽对LCI D2 0皮下肿瘤生长具有抑制作用 ,免疫组化研究表明 ,治疗组肿瘤内MVD(2 1 7± 4 2 7)比对照组MVD(31 8± 3 87)减少 (P <0 0 1)。结论 生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成具有抑制作用 ,可能为肝癌的治疗提供一个新的途径。

癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α预测原发性肝细胞肝癌切除术后复发预后的价值

目的探讨肝癌以及癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)预测原发性肝癌切除术后复发和预后的价值。方法从1999年至2006年我所968例原发性肝癌患者中随机选取105例制成组织芯片,随访至2010年3月。采用免疫组织化学方法染色并半定量分析肝癌以及相应的癌旁组织中HIF-2α的表达,分析HIF-2α高低组主要临床相关资料的差异,并评价其与患者复发、预后的相关性。结果肝癌中HIF-2α表达高低和预后无显著相关性。肝癌癌旁肝组织中HIF-2α阴性患者57例,1,3,5年生存率(92.7%,74.5%,58.6%)、无瘤生存率(80.1%,58.6%,44.6%)和早期复发(19例)显著好于癌旁HIF-2α阳性患者(46例)的总体生存率(75.4%,50.3%,41.0%)、无瘤生存率(55.1%,35.3%,22.9%)和早期复发(25例)。两组患者的临床病理特征的差异无统计学意义。多因素结果提示癌旁HIF-2α高表达为术后总体生存和无瘤生存的独立预后因素。结论 HIF-2α可有效预测原发性肝癌切除术后患者的复发和预后。

肝细胞癌超声造影定量分析与肿瘤病理分级的相关性

目的探讨超声造影(CEUS)定量分析肝细胞癌(HCC)的血流动力学参数与肿瘤病理分级的相关性。方法对77个HCC病灶进行CEUS检查和脱机定量分析,得到下列定量参数:曲线峰值减半斜率(SD)、强度增量(ISI)、曲线下面积(AUC)和灌注系数(BF)以及肿瘤与肝实质相应参数相比所得的标化值sISI、sAUC和sBF。根据Edmonson病理分级进行对比分析研究。结果SD、AUC和BF以及标化值sISI、sAUC和sBF在不同分化组间差异有统计学意义(P<0.05)。AUC、BF、sISI、sAUC和sBF分别与病理分级呈负相关(P<0.05)。分化好的HCC灌注值更高(P<0.05)。结论CEUS定量分析能间接反映HCC的分化程度,具有揭示恶性肿瘤的生物学行为的潜能。