复方紫杉醇胶囊在大鼠体内药动学研究

目的考察复方紫杉醇胶囊大鼠体内的药物动力学。方法以紫杉醇注射液为参比制剂,考察了大鼠灌胃给予复方紫杉醇胶囊后的体内药物动力学。结果紫杉醇注射液和复方紫杉醇胶囊的t1/2分别为(51.7±7.2)、(310.1±43.1)min,AUC分别为(496.7±64.0)、(257.4±42.4)μg.min/ml。结论复方紫杉醇胶囊在大鼠体内滞留时间延长,以AUC计算,自制复方紫杉醇胶囊对市售注射剂的绝对生物利用度为25.9%。

HP-β-CD包合紫杉醇的研究

目的:研究HP-β-CD(hydroxypropyl-β-cycloextrin)与紫杉醇在水溶液中的包合作用方法:采用等摩尔系列法和相溶解度法等测定HP-β-CD与紫杉醇在水溶液中的包合比及包合过程中的热力学参数变化。结果:HP-β-CD与紫杉醇在水中可形成1:2以上摩尔比的包合物。紫杉醇与HP-β-CD的相溶解度曲线呈现典型的AP型,AH大于0,升高温度有利于包合反应的进行,且附加剂的加入有助于提高紫杉醇的溶解度。结论:HP-β-CD可增加药物紫杉醇的溶解度,选择合适的投料比、适当的温度和恰-当的水溶性辅料(HPMC)对包合物的制备是至关重要的。

常山胡柚汁对辛伐他汀在体肠吸收的影响

目的研究常山胡柚汁对辛伐他汀大鼠在体肠吸收的影响。方法用大鼠在体小肠段灌流实验装置,分别采用HPLC法和紫外分光光度法测定辛伐他汀和酚红在肠循环液中的含量,观察常山胡柚汁对辛伐他汀的肠吸收特性的影响。结果未加入常山胡柚汁实验组的肠循环液中辛伐他汀含量在0～2 h呈明显下降趋势;加入常山胡柚汁实验组的肠循环液中辛伐他汀在0～2 h含量无显著变化。结论常山胡柚汁可显著影响辛伐他汀在小肠段的吸收,降低辛伐他汀在小肠的吸收量。

RP-HPLC法同时测定大鼠血浆中的紫杉醇与汉防己甲素

目的:建立同时测定大鼠血浆中紫杉醇、汉防己甲素的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。取血浆200μL,以利血平为内标,利用乙醚提取,氮气吹干,残渣用流动相溶解,进样20μL。色谱柱为Platisisl ODS(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.01mo·lL-1K2HPO4(30∶40∶30,磷酸调节pH值至4.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为227nm。结果:紫杉醇、汉防己甲素检测浓度分别在0.02～20μg·mL-1和0.02～5μg·mL-1(r分别为0.9990、0.9993)范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系。紫杉醇和汉防己甲素低、中、高浓度的方法回收率分别为100.5%～104.0%和101.0%～104.8%,提取回收率分别为84.7%～93.8%和70.8%～86.0%;日内、日间精密度均<10%。结论:本方法专属性强、操作简单、结果准确,可用于紫杉醇和汉防己甲素在大鼠体内的药动学研究。

紫杉醇包合物的制备与鉴定

目的制备紫杉醇羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)包合物并对其进行鉴定。方法运用相溶解度法进行增溶实验,采用溶液搅拌法制备紫杉醇HP-β-CD包合物,利用FT-IR、XRD和DSC对包合物进行鉴定。结果紫杉醇与HP-β-CD的相溶解度曲线呈现典型的AP型,包合物鉴定结果显示,物理混合物图谱与包合物图谱有显著性差异。结论HP-β-CD可以显著提高紫杉醇的溶解度及溶出速率,紫杉醇被HP--βCD包合后呈现了新的物相特征,表明包合物已经形成。