基于分子对接技术和网络药理学方法探讨香果健消片治疗肠易激综合征的作用机制

目的:探讨香果健消片治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和基因与化学物质相互作用预测数据库(STITCH)检索,以及文献挖掘收集香果健消片配方中草果、木香、蜘蛛香的有效成分与潜在靶点,借助人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)预测IBS作用靶点,通过VENNY平台得到IBS与中药有效成分的共同作用靶点,借助String数据库平台筛选人类且置信度高于0.4的靶点,采用Cytoscape软件构建中药有效成分靶点互作网络图,通过R软件进行GO(gene ontology)富集分析和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,利用CB-Dock数据库对中药治疗IBS的核心靶点与有效成分进行分子对接。结果:通过筛选得到有效活性成分草果8个,木香7个,蜘蛛香3个,IBS相关靶点2027个,中药与IBS共同靶点73个,主要通过作用于TP53基因、白细胞介素6、血管内皮生长因子A、胱天蛋白酶3、表皮生长因子受体等关键基因参与调控肿瘤坏死因子、Hepatitis B等信号通路,发挥治疗IBS的作用。与关键靶点对接较好的成分是表儿茶素和橙皮苷。结论:草果、木香、蜘蛛香3药配方治疗IBS的主要药效物质及其可能的分子作用机制印证了香果健消片多成分、多靶点的整体调节作用特点。

网络药理学-分子对接技术探讨白药子抗肺癌的作用机制

目的基于网络药理学分析,筛查白药子化学成分及其抗肺癌的研究报道,阐释白药子生物碱成分治疗肺癌的可能作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选合适的活性成分,使用Gene Cards数据库筛选抗肺癌相关靶点。利用PPI数据库构建白药子和肺癌交集的靶标,并通过Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”的网络关系图,以活性成分为配体,用CB-Dock数据库进行分子对接。通过DAVID数据库对活性成分靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集和信号通路分析。结果白药子抗肺癌主要涉及6种活性化合物、88种潜在靶点、20种信号通路,分子对接结果表明,该活性物质具有良好的亲和力。其中以铵离子结合受体、神经递质受体等为主要候选靶点,以神经活性配体-受体相互作用、钙离子信号通路和多巴胺能神经突触进行网状综合调节为白药子抗肿瘤的主要调节机制。结论应用网络药理学分析,构成白药子抗肺癌“多种化合物、多种靶点和多种途径”的网络,为进一步阐明白药子治疗肺癌的作用机制奠定基础。

基于网络药理学和文献探讨异喹啉类生物碱抗肝癌研究进展

探索五种异喹啉类生物碱抗肝癌的作用机制。借助TCMSP、String、venny数据库与WebGestalt在线分析软件获取靶点并进行蛋白互作网络(PPI)、基因本体(GO)、基因相互作用(KEGG)功能富集分析,利用Cytoscape软件构建网络。同时查阅文献并进行归纳、整理和分析得到小檗碱型中的小檗碱、双苄基类生物碱的粉防己碱、苯菲啶喹啉类的血根碱、吗啡烷类中的青藤碱和吡咯菲里啶中的石蒜碱等几种常见的生物碱,根据结构作用机制阐述每一类代表性异喹啉类生物碱治疗肝癌的潜力及抗肝癌作用机制。五个活性成分共筛选得到52个作用靶标如p53(抑癌基因)、NCOA2(核受体共激活剂2)、IL-2(白介素2),主要涉及钙离子信号通路、雌激素受体信号通路和PI3K/Akt信号传导途径等通路。通过网络药理学和文献收集证实异喹啉类生物碱可能参与调控PI3K-Akt通路等,可以通过多靶点、多通路对肝癌产生治疗作用,为进一步研究异喹啉类生物碱抗肝癌的临床研究提供参考和依据。

PELGE-克班宁纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的:研究聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物(PELGE)-克班宁纳米粒(PELGE-Cre-NPs)在家兔体内的药动学。方法:取6只家兔,耳缘静脉注射PELGE-Cre-NPs(3.5 mg/kg),分别于给药后5、15、30、60、90、120、150、180、240、300min时,于其耳缘静脉采血1 m L。分离血浆,用乙酸乙酯萃取Cre,并采用高效液相色谱法,以盐酸维拉帕米为内标,测定Cre的血药浓度,然后采用DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线并计算药动学参数。色谱条件采用色谱柱为Agilent ZORBAX ExtendC18,流动相为甲醇-0.01%三乙胺溶液(75∶25,V/V),流速为1 m L/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:Cre检测血药浓度的线性范围为45.0~3 600μg/L(R^2=0.999 9),日内、日间精密度试验和稳定性试验的RSD均小于5%(n=6或n=12),准确度为(97.44±2.41)%^(98.45±3.87)%(n=6)。PELGE-Cre-NPs在家兔体内分布符合二室模型;主要药动学参数t1/2为(109.357±33.917)min,CL为(0.016±0.001)L/(min·kg),MRT为(76.733±7.502)min,cmax为(3 699.458±287.713)μg/L。结论:PELGE-Cre-NPs在家兔体内的半衰期较Cre注射剂长,滞留时间延长,有缓释效果。

青风藤碱透皮贴剂的制备及其体外经皮渗透实验研究

目的:制备青风藤碱透皮贴剂,筛选最佳促渗剂并考察其体外经皮渗透作用。方法:以丁二酸、柠檬酸三乙酯、尤特奇E100、甘油为基质,初黏力和持黏力为评价指标进行正交优化制备工艺。采用改良的FRANZ扩散池,以透皮累积渗透量和增渗系数为指标,考察1%,3%,5%,7%,10%的氮酮和丁香挥发油对青风藤碱透皮贴剂经大鼠皮肤的促渗作用,并用裸鼠皮肤进行验证。结果:贴剂的最优处方为丁二酸(0.04 g)、尤特奇E100(0.6 g)、柠檬酸三乙酯(0.35 g)、甘油(0.3 g);5%氮酮和3%丁香挥发油的Q12分别为(1.530±0.318),(1.820±0.228) mg·cm^-2,增渗倍数(enhancing rates,ER)分别为2.14和2.41。结论:最优处方制备的透皮贴剂黏附力适中,工艺简便、稳定可行;3%丁香挥发油可显著提高青风藤碱透皮贴剂的经皮渗透量,具有较好的促渗作用。

苍艾油传递体凝胶的制备及其体外释药研究

目的:制备苍艾油传递体凝胶,并对其进行质量评价及体外释放度考察。方法:以黏附性及稳定性为主要的评价指标,通过L9(34)正交试验设计优选苍艾油传递体凝胶的制备处方;在此基础上以丁香酚为指标成分,通过HPLC法对苍艾油传递体凝胶的体外释放规律进行探索。结果:苍艾油传递体凝胶制备的较优处方为卡波姆0.2 g、丙三醇0.9 g、pH 6.5、苍艾油传递体3.75 g、生理盐水1.5 g;影响因素考察结果显示对凝胶中丁香酚含量的影响温度>湿度>光照;家兔皮肤刺激性试验结果显示苍艾油传递体凝胶单次给药24 h后无皮肤刺激性;体外释放度考察结果显示苍艾油传递体凝胶组在72 h时药物的累积释放率达80.73%,显著高于苍艾油普通凝胶组,二者差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:通过研磨法制备苍艾油传递体凝胶制备工艺简单,制得的苍艾油传递体凝胶具有良好的皮肤相容性,在一定程度上能增加苍艾油中成分的累积释放量,是一种具有潜力的苍艾油脂质载体经皮给药制剂。