职业性急性乙酸甲酯中毒患者血浆代谢组学研究

目的采用非靶向代谢组学技术探究职业性急性乙酸甲酯中毒患者血浆内源性代谢谱的异常。方法采用判断抽样方法,选择6例职业性急性乙酸甲酯中毒患者为中毒组,10名无职业性化学有害因素接触史的同行业健康工人为对照组。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱法检测2组人群的血浆代谢物,进行非靶向代谢组学分析。采用主成分分析法和偏最小二乘法判别分析进行比较,寻找差异代谢物并分析其代谢通路。结果中毒组人群血浆代谢物谱与对照组人群比较差异有统计学意义。中毒组患者血浆中共筛选出195种差异表达代谢物;其中,119种表达上调,76种表达下调;脂类物质(脂质和脂质样分子)占比最高,为21.5%。与对照组比较,中毒组患者血浆中的差异代谢物富集于叶酸生物合成、氨基酸代谢、嘧啶代谢和鞘脂生物合成等代谢通路(P值均<0.05)。结论职业性急性乙酸甲酯中毒扰乱了机体的代谢;叶酸生物合成、氨基酸与脂质代谢等通路可能参与了中毒的发生发展。

职业性矽肺患者血浆代谢组学研究

目的通过分析职业性矽肺患者血浆代谢组学,筛选不同期别矽肺的差异代谢通路。方法采用判断抽样方法,选择30例职业性矽肺患者为矽肺组,其中壹期、贰期、叁期亚组患者各10例;另选择10名无职业性粉尘接触史的健康对照人群为对照组。采集各组人群血浆,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间-质谱和非靶向代谢组学的方法对其代谢物进行鉴定。采用主成分分析法和偏最小二乘判别分析对矽肺组的代谢途径进行比较以找出差异代谢物,并采用MetaboAnanlyst 5.0等代谢分析软件探索其代谢通路。结果矽肺壹期、贰期、叁期亚组和对照组人群的血浆之间具有明显的代谢差异性;在正模式下,共筛选出149种差异代谢物,其中99种上调,50种下调。与对照组比较,矽肺壹期和贰期亚组人群的差异代谢物主要富集于鞘脂代谢、精氨酸和鸟氨酸代谢,以及脂肪酸降解等代谢通路,而矽肺叁期亚组人群的差异代谢通路富集在精氨酸和脯氨酸代谢,甘油酯类代谢,乙醛酸盐和二羧酸盐代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路。结论不同期别矽肺患者的血浆代谢谱均发生了明显的改变。在矽肺发病的早期和中期代谢通路以鞘脂代谢为主;在矽肺晚期以精氨酸和脯氨酸为主的代谢通路发生变化,致使肺纤维化加重。