肿瘤靶向的磁性荧光IR780-Fe_3O_4纳米颗粒用于循环肿瘤细胞的检测

循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)的简单、快速分离和检测是目前临床研究中面临的一项挑战。本研究制备了具有肿瘤靶向识别作用的磁性荧光IR780-Fe_3O_4纳米颗粒,并将其用于CTCs的分离和检测。通过电镜、荧光光谱仪和超导量子干涉仪对合成的IR780-Fe_3O_4纳米颗粒进行表征;采用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪对IR780-Fe_3O_4纳米颗粒对肿瘤细胞和正常细胞的靶向效果进行了分析;利用激光共聚焦显微镜对IR780-Fe_3O_4纳米颗粒在MCF-7细胞中的位置进行定位;并根据IR780-Fe_3O_4纳米颗粒孵育后肿瘤细胞的荧光强度绘制标准曲线。研究结果表明,IR780-Fe_3O_4能很好地靶向多种CTCs。细胞定位实验进一步表明,IR780-Fe_3O_4主要靶向识别肿瘤细胞的线粒体。通过Fe_3O_4磁性纳米颗粒偶联IR780建立的这种方法可很好地区分肿瘤细胞和正常细胞,并对模拟血液中的CTCs进行了分离和检测。

黄腐酚抑制人前列腺癌PC3细胞增殖机制初探

目的:初步探讨黄腐酚抑制人前列腺癌PC3细胞增殖机制。方法:检测细胞周期和凋亡分析黄腐酚对PC3细胞增殖的影响;Western blot分析黄腐酚对Notch信号通路关键蛋白的作用。结果:黄腐酚可以抑制PC3细胞增殖,同时降低Notch信号通路活性。在黄腐酚对Notch信号通路的作用机制研究中发现,黄腐酚能够降低GSK-3β活性,引起Notch信号通路活性降低。结论:黄腐酚可能是通过抑制GSK-3β活性从而降低Notch信号通路活性,最终抑制PC3细胞的增殖。

从分子结构出发探索TPP分子用于生物成像与光学治疗的潜能

5-(4-羧基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(TPP)是具有高度对称性和大π共轭结构的分子,属于卟啉衍生物。卟啉是血红素、叶绿素等多种生物成分的关键前体,结构上的特殊性使其呈现出特征的光学特性。该文通过检测不同溶液条件下TPP的电子吸收和分子发射光谱的变化,探讨溶液极性、pH等对其光学性能的影响,测量分子的质子化能力,并与理论计算值互相推演,探究可能出现这些现象的分子结构变化。最后,根据体外溶液和肿瘤细胞中光动力效果预测其在肿瘤的光动力治疗方面的潜能。

基于T细胞膜修饰的基因递送系统介导脑胶质瘤低温光热治疗研究

脑胶质瘤是中枢神经系统最为常见的恶性肿瘤,其在低温光热治疗时面临着热休克蛋白的抵抗和血脑屏障的阻碍等难题。基于此,该研究将T细胞膜修饰于搭载光热剂和HSP90-siRNA的载体表面而合成新型的基因递送系统aT@FVNPs,以期实现脑胶质瘤的低温光热治疗。通过纳米粒度分析仪、紫外−可见光谱仪、荧光光谱仪等测定载体的基本性能,以小鼠内皮细胞Bend.3、脑胶质瘤细胞GL261为研究对象,测定aT@FVNPs穿透内皮细胞性能、敲低HSP90和体外杀伤肿瘤细胞的能力。结果显示aT@FVNPs更易透过内皮细胞屏障,并通过敲低HSP90而在低温光热条件下诱导更强的脑胶质瘤细胞杀伤效果。此外,通过小鼠原位脑胶质瘤模型,进一步评价aT@FVNPs体内脑胶质瘤靶向潜能,显示相较于FVNPs组,其表现出更强的脑胶质瘤部位富集能力;并且在激光处理下,aT@FVNPs组表现出更为明显的病理性坏死,诱导细胞凋亡。总之,aT@FVNPs能够跨越血脑屏障而靶向至脑胶质瘤部位,并通过抑制热休克蛋白表达以实现在低温光热条件下有效杀伤肿瘤细胞的目的。

红细胞/肿瘤细胞膜仿生载体介导高靶向性光动力抗肿瘤的体外研究

将红细胞膜和4T1乳腺癌细胞膜形成的杂合细胞膜包覆在mPEG-PLGA搭载Verteporfin形成壳结构表面,合成新型的仿生纳米递送载体RT@VNPs。采用透射电镜、纳米粒度及Zeta电位分析仪、紫外–可见波谱仪、荧光波谱仪等检测仿生纳米载体的基础性能。在此基础上,以乳腺癌细胞4T1为研究对象,评估体外RT@VNPs的细胞摄取、ROS生成和杀伤能力;此外,通过测定免疫原性细胞死亡相关指标HMGB1和ATP,进一步分析RT@VNPs诱导肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡效应的能力。

PD-1高表达的肿瘤细胞膜伪装的纳米药物介导卵巢癌治疗的体外研究

该研究探讨了一种新型仿生纳米药物(PDT@DNPs)的制备方式,并评价了其对卵巢癌细胞ID8的杀伤及对耗竭T细胞的逆转效果。将高表达PD-1的肿瘤细胞膜修饰于DSPE-PEG-MAL与顺铂(DDP)自组装形成的颗粒骨架外,进而构建仿生纳米递送载体PDT@DNPs。采用透射电镜、纳米粒度及电位分析仪等对其形貌特征及粒径、电位等性能进行表征和测定。以ID8细胞为研究对象,通过流式细胞术、激光共聚焦成像、CCK-8(cell counting kit-8)细胞毒性实验、钙黄绿素-AM(Calcein-AM)和碘化丙啶(PI)染色等评价PDT@DNPs的靶向性和杀伤能力;此外,检测T细胞和ID8细胞共孵育体系中乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平及细胞因子分泌水平,分析PDT@DNPs对T细胞抗肿瘤免疫的调节能力。上述结果表明,该研究所构建的新型仿生纳米药物PDT@DNPs具有良好的ID8细胞靶向性及杀伤能力,可增强共孵育体系中T细胞的肿瘤细胞杀伤能力。