基于网络药理学与分子对接探讨补阳还五汤治疗冠心病的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接的研究方法来探讨补阳还五汤治疗冠心病的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析(BATMAN-TCM)数据库收集补阳还五汤的活性成分及靶点信息,通过在线人类孟德尔遗传平台(OMIM)和治疗靶点数据库(TTD)等筛选疾病靶点,利用韦恩(Venny)平台获取成分-疾病的交集靶点。运用信息数据分析和编辑软件(Cytoscape)构建交集靶点互作网络、构建“成分-靶点-信号通路”网络关联图。使用R软件对作用靶点进行生物学功能注释及通路富集分析,利用药物筛选及设计软件(Autodock Vina)和分子以及蛋白的可视化软件(Pymol)进行分子对接。结果最终得到补阳还五汤潜在活性成分109个,冠心病靶点373个,其交集靶点45个。基因本体论(GO)分析得到52个生物过程条目、12个细胞成分条目、24个分子功能条目。京都基因与基因组(KEGG)通路分析得到AGE-RAGE、NF-κB、HIF-1等关键通路。分子对接结果表明,补阳还五汤的活性成分与核心蛋白环加氧酶2(PTGS2)有较好的结合性。结论补阳还五汤可能通过调控抗炎、氧化应激等信号通路保护受损心肌,抑制细胞凋亡,从而治疗冠心病。

龙牙楤木总皂苷对缺氧/再给氧心肌细胞损伤的保护作用

目的探讨龙牙楤木总皂苷(As)对培养心肌细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制。方法取体外培养的乳大鼠心肌细胞建立缺氧/再给氧心肌细胞损伤模型,实验分为5组空白对照组;模型组(A/R组),缺氧6h再给氧3h;3个As给药组,缺氧6h再给氧3h,并于缺氧及再给氧开始时分别加入终浓度为1.25、2.5、5.0mg.L-1的As,观察As对细胞上清液中缺氧及再给氧后LDH、CK漏出量、MDA含量、SOD活性的影响。用MTT法检测As对缺氧再给氧损伤心肌细胞线粒体的保护作用。结果As可抑制缺氧及再给氧后LDH、CK漏出量,降低MDA含量,提高SOD活性,升高OD570吸光度值。结论As对培养心肌细胞的缺氧再给氧损伤具有保护作用,提示其作用机制与增强细胞抗氧化作用,减少自由基及脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关。

龙牙楤木总皂苷对H_2O_2诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的研究龙牙楤木总皂苷(AS)对H2O2诱导乳鼠心肌细胞氧化损伤的保护作用。方法分次消化法分离原代培养的乳鼠心肌细胞,建立H2O2诱导心肌细胞损伤模型;MTT法检测不同浓度AS对细胞保护作用的量效、时效关系;倒置显微镜下观察AS对细胞形态学和细胞搏动频率的影响;试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量及丙二醛(MDA)含量,检测过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果不同浓度H2O2处理心肌细胞2 h,100～400μmol.L-1对心肌细胞具有明显的损伤作用,呈剂量依赖性;LDH漏出量增加,MDA含量升高,SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低。而12.5～25 mg.L-1AS预处理8、12 h可明显地减轻损伤,有效保护心肌细胞。明显减少LDH的漏出,降低MDA含量,提高SOD、CAT、GSH-Px活力;12.5～25 mg.L-1 AS于给药后4h明显减慢心肌细胞的搏动频率,并呈剂量依赖性,表明在该剂量范围内AS具有明显的负性频率效应。结论 AS对H2O2致心肌细胞氧化损伤具有明显的保护作用,呈时间、剂量依赖性。其作用机制可能与其清除自由基,提高心肌细胞的抗氧酶活力有关;同时提示AS的心肌保护作用可能与其减少心肌做功、降低心肌耗氧量、增加心肌细胞稳定性有关。

去葡萄糖竹节参皂苷Ⅳa对缺氧复氧心肌细胞损伤的保护作用

目的研究去葡萄糖竹节参皂苷Ⅳa(DCⅣa)是否为龙牙木匆心木总皂苷抗心肌缺血的有效成分之一。方法取体外培养的新生大鼠心肌细胞建立缺氧6 h复氧3 h心肌细胞损伤模型,并于缺氧及复氧开始时分别加入终浓度为2.5,1.0和0.1 mg.L-1的DCⅣa。检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)漏出量,丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。MTT法检测心肌细胞存活率。结果DCⅣa(2.5,1.0 mg.L-1)显著减少缺氧及复氧后LDH和CK漏出量,降低MDA含量,提高SOD活性,提高心肌细胞存活率。结论DCⅣa为龙牙木匆心木总皂苷抗心肌缺血的有效成分之一,可减轻缺氧复氧对心肌细胞的损伤,对心肌细胞具有直接的保护作用。

龙牙楤木化学成分与药理作用的研究进展

综述了龙牙(?)木近40年的化学、药理研究进展,以便于龙牙(?)木的开发利用。

何首乌蒽醌苷类化合物抗肿瘤作用研究

目的:探讨何首乌蒽醌苷类化合物(AGPMT)的抗肿瘤作用及对化疗药物环磷酰胺(CTX)的减毒增效作用,并从免疫学角度初步探讨其作用机制。方法:建立小鼠整体前胃癌(MFC)和肉瘤(S180)移植性肿瘤模型,研究AGPMT的抗肿瘤作用及其对CTX的减毒增效作用,MTT法检测肿瘤细胞的死亡率,XTT法测定T和B淋巴细胞增殖能力;小鼠胸腺细胞增殖法测定白介素-1(IL-1)活性;中性红染色法观察小鼠脾细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)的活性。结果:AGPMT对小鼠MFC实体肿瘤和S180肉瘤均有生长抑制作用,但对体重增长没有影响。AGPMT可以增加CTX对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用,同时减轻CTX对S180荷瘤小鼠外周血白细胞数减少的毒性作用。AGPMT能促进S180荷瘤小鼠的T和B淋巴细胞增殖,增加IL-1生成,适度降低TNF。结论:AGPMT具有明显的抗肿瘤作用,对CTX具有减毒增效作用,其抗肿瘤作用可能与提高机体的免疫能力有关。

何首乌蒽醌苷对小鼠细胞免疫功能的影响

目的:研究何首乌蒽醌苷(AGPMT)体外对小鼠细胞免疫功能的影响。方法:将小鼠淋巴细胞或巨噬细胞与不同浓度的AGPMT共培养,用XTT法测T、B淋巴细胞的增殖能力、对MLR的影响及对MitC所致淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用;用中性红染色法观察AGPMT对巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性、小鼠脾细胞分泌TNF活性的影响。结果:AGPMT在体外可明显促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖,增强巨噬细胞吞噬中性红的能力,提高NK细胞活性及分泌TNF活性,并可促进MLR,拮抗MitC所致淋巴细胞增殖的抑制作用。结论:AGPMT具有免疫增强作用。

远志皂苷对H_2O_2诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的:观察远志皂苷(Tenuigenin TEN)对过氧化氢(H2O2)所致PC12细胞损伤的保护作用。方法:以H2O2损伤PC12细胞为氧化应激损伤模型,MTT法检测细胞存活率;采用紫外分光光度法测定LDH漏出量,观察细胞的损伤程度;硫代巴比妥酸法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性。结果:TEN能明显改善H2O2导致的细胞损伤,与H2O2处理组相比,20、10 mg/L组可使细胞存活率升高,LDH漏出量明显降低,降低MDA含量,提高SOD活性。结论:TEN对H2O2诱导的PC12细胞损伤具有明显的保护作用。

何首乌的化学成分与药理作用研究进展

对近年来何首乌化学成分及药理作用研究现状作一综述,并对其前景进行了展望。

去葡萄糖竹节参皂苷Ⅳa抗实验性心律失常作用

目的研究去葡萄糖竹节参皂苷Ⅳa(DCⅣa)是否具有抗实验性心律失常的作用。方法采用氯化钡、乌头碱、毒毛花苷G及结扎左冠状动脉前降支诱发大鼠或豚鼠心律失常模型,八道生理记录仪观察并记录Ⅱ导联心电图,观察DCⅣa对实验性心律失常的预防作用。结果DCⅣa能缩短氯化钡和乌头碱诱发大鼠心律失常的持续时间,增加恢复正常心律的动物数;增加诱发豚鼠心律失常的毒毛花苷G用量;延长冠脉结扎致大鼠心律失常发生的潜伏期,缩短心律失常的持续时间,降低室颤发生的百分率。结论DCⅣa具有明显的抗心律失常作用。

洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用研究

目的 PQDS粉针抗急性心肌缺血作用。方法 采用Pit致大鼠心肌缺血模型和Iso诱发大鼠心肌缺血模型 ,静脉给药观察洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用。并与模型组及生脉注射液组相比较。结果 PQDS粉针可明显缓解Pit致大鼠心肌缺血心电图的改变 ,减轻Iso所致心肌病变程度 ,抑制心肌三酶释放 ,保护心肌组织SOD活性 ,降低MDA含量。结论 PQDS粉针具有抗急性心肌缺血作用 。

舒妇栓抗炎镇痛作用研究

目的:观察舒妇栓的抗炎镇痛作用。方法:观察舒妇栓对角叉菜胶足肿胀、毛细血管通透性、棉球肉芽组织增生等炎症模型的影响及对醋酸扭体、热板致痛等致痛模型的影响。结果:舒妇栓能明显抑制大鼠足肿胀程度;降低大鼠毛细血管通透性;抑制大鼠棉球肉芽肿的增生。同时舒妇栓也能明显抑制小鼠扭体反应的发生,延长热板致痛小鼠的痛阈值。结论:舒妇栓具有一定的抗炎、镇痛作用。

石菖蒲的药理作用研究集要

从对中枢神经系统的作用、对心血管系统的作用、对消化系统的作用、抗癌和致癌作用、平喘作用及毒性等对石菖蒲的药理作用作了综述。指出 ,应加强对其水溶性部分有部位的药理作用研究。

龙牙楤木组织培养与快速繁殖技术

龙牙□木又称刺老芽，辽东□木等，五加科□木属多年生落叶小乔木，主要分布于我国东北长白山和大、小兴安岭等地区。龙牙□木具有较高的食用和药用价值，由于过度采挖，目前，龙牙□木的野生资源正在迅速减少，采用人工栽培是保护龙牙□木种质资源，解决产量不足的根本手段。筛选优良种质资源，利用组织培养进行快速繁殖可为人工栽培提供大量优质种苗，且可作为种质资源保存的重要手段。

东北地区龙牙楤木设施栽培技术

龙牙□木（AraliaelatamandshuricaRupretMaxim）又名辽东□木、刺老芽、刺嫩芽、老虎刺等，系五加科□木属植物。

三七皂苷R1对LPS诱导的小鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨三七皂苷R1(Notoginsenoside R1)对内毒素诱导的C57BL/6J小鼠心肌损伤的保护作用,阐明其抗心肌炎症的作用机制。方法 C57BL/6J小鼠预防性给予三七皂苷R1 3 d后,注射LPS(10 mg.kg-1,ip)建立急性内毒素心肌损伤模型。采用超声心动测定射血分数(EF),缩短分数(FS)等指标,观察小鼠心功能;采用免疫组化检测心室肌中ED-1+和CD11b+炎性细胞的浸润情况;Western blot检测IκBα和NF-κB p65的表达变化;应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测心肌组织匀浆中TNF-α、IL-1β和VCAM-1、ICAM-1的表达水平。结果超声心动显示,与模型组(LPS组)相比三七皂苷R1能明显抑制LPS诱导的小鼠的左心室收缩功能减弱的情况;免疫组化可观察到R1有效抑制了ED-1+和CD11b+细胞的侵入;Western blot法显示R1对IκBα的降解具有抑制作用,同时对由此产生的NF-κB的活化也具有抑制作用;ELISA实验显示与模型组相比,R1明显降低了组织中TNF-α、IL-1β的浓度,抑制心肌组织中VCAM-1和ICAM-1的表达。结论三七皂苷R1对LPS引起的心肌炎症具有明显的抑制作用,能有效改善由此导致的心肌损伤。

中药三七对缺血/再灌注损伤的保护作用及应用前景

心肌缺血/再灌注损伤是缺血心肌获得最佳疗效的主要障碍,目前临床中还无有效药物进行预防和治疗。三七是传统的化瘀止痛药物,临床中常用于治疗心绞痛、冠心病等,随着研究的深入,发现三七及其提取物能够调控多种信号通路,对心肌缺血/再灌注损伤产生保护作用,具有较广阔的应用前景。该文综述了近年来三七及其活性成分对心肌缺血/再灌注损伤的治疗作用及作用机制,以期为后期药物开发提供参考。

木犀草苷对阿霉素诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的观察木犀草苷(luteoloside)对阿霉素(adriamy-cin,ADR)诱导大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法采用新生SD大鼠乳鼠,差数分离提取心肌细胞,建立ADR心肌细胞损伤模型,培养48 h后随机分为正常对照组、ADR模型组、木犀草苷与ADR同时给药(12.5、6.25和3.125 mg.L-1)各剂量组及木犀草苷预孵育4 h后,与ADR同时给药(12.5、6.25、3.125 mg.L-1)各剂量组。观察木犀草苷对ADR诱导心肌细胞损伤的量效、时效关系,采用MTT法检测细胞活力、试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与正常对照组相比,模型组细胞存活率降低、细胞内LDH含量降低,漏出量增加、SOD活性降低及细胞上清液中MDA含量增多。与模型组相比,木犀草苷各处理组心肌细胞存活率均明显增加(P<0.05);木犀草苷与ADR同时给药12.5、6.25 mg.L-1组(P<0.05)能明显降低LDH漏出量、增强SOD活力、降低细胞上清中MDA含量;预孵育4 h后,与ADR同时给药各剂量组均能明显降低LDH漏出量(P<0.05)、增强SOD活力、降低MDA含量(P<0.01)。结论木犀草苷对ADR所致的心肌损伤有明显保护作用;且预孵育4 h后对心肌细胞的保护作用优于未孵育组,其初步作用机制可能与抗自由基、减轻脂质过氧化作用有关。

红车轴草总黄酮对H_2O_2诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

目的观察红车轴草总黄酮对H2O2诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法利用体外培养的人脐静脉血管内皮细胞ECV-304,采用H2O2诱导细胞损伤模型,观察红车轴草总黄酮对H2O2所致的血管内皮细胞损伤的保护作用。MTT法检测细胞存活率、试剂盒测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及细胞中丙二醛(MDA)的含量、乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量;荧光法检测Caspase-3的活性;Hoechst33342及PI荧光染色法观察红车轴草总黄酮对H2O2诱导血管内皮细胞凋亡的影响;JC-1染色法检测红车轴草总黄酮对H2O2损伤血管内皮细胞线粒体膜电位的影响,检测各组细胞内ROS的表达水平。结果与空白对照组相比,H2O2损伤组细胞存活率降低、细胞内LDH,漏出量增加(P<0.001);抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活性降低、MDA含量升高(P<0.01);Caspase-3活性升高(P<0.001)、ROS含量升高、线粒体膜电位降低;与模型组相比,红车轴草总黄酮各剂量组(12.5、25、50mg.L-1)及槲皮素组(30 mg.L-1)细胞存活率明显增加(P<0.01,P<0.05),红车轴草总黄酮各剂量组(12.5、25、50 mg.L-1)及槲皮素组(30 mg.L-1)均能明显降低LDH漏出量(P<0.01,P<0.05)、明显增强SOD、CAT及GSH-Px活力(P<0.01,P<0.05)、降低MDA、ROS含量及Caspase-3活性(P<0.05,P<0.01)、升高线粒体膜电位(P<0.01)。结论红车轴草总黄酮对H2O2诱导的内皮细胞损伤有明显的保护作用,其初步作用机制可能与抗自由基,减轻脂质过氧化、降低Caspase-3活性及稳定线粒体膜电位有关。