磁共振显象对比增强剂 Gd-DTPA的实验研究

本文报道国产Gd-DTPA双葡甲胺盐溶液对磁共振成象对比增强试验和毒性研究。Gd-DTPA双葡甲胺盐溶液经DIASONICS/MT磁共振影象仪体外增强试验和兔iv(0.1mmol/kg Gd-DTPA)肾扫描显象,均能测到Gd-DTPA有明显增强T_1信号值效果。大鼠iv Gd-DTPA的急性LD_50为12mmol/kg。ip Gd-DTPA(剂量1.5,3和6mmol/kg)每日1次连续14d的慢性毒性试验,未观察到Gd-DTPA对大鼠体重、摄食量、血象和生化指标测定有影响,但ip6mmol/kg Gd-DTPA组可见肾曲管上皮细胞和肝细胞有病理变化。

N,N′-亚烷基双(取代苯酚)氨基乙酸的合成及对放射性核素钍-234的促排效果

本文报道合成的16个N,N′-亚烷基双(取代苯酚)氨基乙酸除化合物3,4外对放射性钍-234的加速排出均有较好的效果。其中有二个化合物促排效果达到70％以上,根据动物实验结果初步探讨了构效关系。

锶-90促排药S186合成工艺改进

放射性锶-90是一种亲骨性核素,一旦进入体内对机体危害较大,必须采用促排药物使其迅速自体内排出。S 186[N-乙酰丙胺-1,1-二膦酸(C_2H_5C(PO_3H_2)_2-NHCOCH_3)]是毒性低的放射性锶-90促排有效药物,原工艺路线[罗梅初等;医学研究通讯 1984,(4):12]系将丙胺-1,1-二膦酸(1)加乙酐、吡啶反应后经苯胺、乙醇处理得苯胺盐结晶,再用磺酸型阳离子树脂交换,洗脱液减压蒸干而得。此工艺反应时间长,后处理繁琐。

苯酚类螯合剂清除氧自由基及抗辐射脂质过氧化作用的研究

报道了单分子和双分子取代苯酚类螯合剂对超氧阴离子自由基和羟自由基的清除作用及对大鼠肝线粒体辐射诱导的脂质过氧化反应的抑制作用。结果表明：取代苯酚类螯合剂具有不同程度的清除氧自由基和抗辐射脂质过氧化作用，其清除羟自由基和抑制辐射诱导的脂质过氧化作用的IC50为1ｘ10-6mol／L，清除超氧阴离子自由基的IC50为1ｘ10-9mol／L，其中7601（CB－MIDA）、9501、9502等螯合剂的能力最强，初步观察到其抗氧化作用的强弱与促排活性的构效相关联。

邻苯二酚氨羧酸螯合剂对放射性钍的促排效果比较

动物实验观察立即单次及连续给予单、双分子取代邻苯二酚氨羧酸螯合剂 760 1和 95 0 1、95 0 2对2 34 Th中毒大鼠和小鼠的促排作用 ,以大鼠尿、粪中2 34 Th排出量的增高、小鼠整体和肝、骨组织中2 34 Th蓄积量的降低与对照组比较作为评价指标 ,与DTPA相比较。体外实验采用凝胶色谱法测定 760 1和 95 0 1与牛血清白蛋白络合竞争Th的能力及ESR方法测定其清除超氧阴离子自由基 (O- .2 )的作用。结果表明 ,760 1和 95 0 1、95 0 2均有较高的促排效果 ,中毒后立即单次给药使大鼠尿、粪中2 34 Th排出量达 63 %～70 % ,连续 3天给药使小鼠整体2 34 Th蓄积量比中毒组下降 82 %～ 88% ,肝、骨中的蓄积量均明显降低 ,760 1和 95 0 1的促排效果明显优于DTPA。 760 1、95 0 1和DTPA三者促排效果强弱差别和三者与血清蛋白络合竞争钍的能力相一致。 95 0 1和 760 1具有较强的直接清除O- .2 的作用 ,达到BESOD的水平。初步探讨了 760 1和 95 0 1防护核素内照射损伤的作用机制。

反相高效液相色谱法测定二乙烯三胺五醋酸注射液的含量

目的:研究二乙烯三胺五醋酸三钠锌盐及三钠钙盐注射液的离子对高效液相色谱测定。方法:以ODS(5μm,5mm×150mm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.05mol/L醋酸钠缓冲液(pH4.5)(5:95),内含5mmol/L四丁基碘化胺,内标物为乙二胺四乙酸二钠,二乙烯三胺五醋酸(DTPA)及乙二胺四乙酸,(EDTA)与Fe^(3+)螯合成DTPA-Fe(Ⅲ)和EDTA-Fe(Ⅲ)复合物,其检测波长为280nm。结果:二乙烯三胺五醋酸的线性范围在20～320μg/ml,其三钠锌盐和三钠钙盐注射液5次测定的平均回收率±RSD分别为(101.33±0.65)％和(100.59±0.58)％。结论:此法重现性好,灵敏、特异,消除了多种金属离子的干扰。

硅油中维甲酸的高效液相色谱法测定及制剂的稳定性

目的研究用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）技术测定硅油中全反式维甲酸（ＲＡ１）及降解产物１３－顺式维甲酸（ＲＡ２），研究国产ＲＡ１溶于国产硅油的溶解度及其制剂的稳定性，为眼科临床应用提供安全、有效的剂量依据。方法以二甲基氨基苯甲醛为内标，色谱柱为ＳｈｉｍｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ（５μｍ；ｄ：６ｍｍ，ｌ：１５０ｍｍ）流量程序洗脱，流动相为甲醇－６０ｍｍｏｌ／Ｌ醋酸－二乙胺（７０∶３０∶０．０１和９４∶６∶０．０１）。检测波长３５０ｎｍ。结果ＲＡ１及ＲＡ２线性范围０．０５～２２．０ｍｇ／Ｌ，ｒ为０．９９９５～０．９９９９；ＲＡ１的方法回收率为９８．０９％（２ｍｇ／Ｌ）和９８．９２％（１０ｍｇ／Ｌ），ＲＡ２为９７．６０％（０．５ｍｇ／Ｌ）和９７．６６％（２ｍｇ／Ｌ）；在浓度为０．５、２、１０ｍｇ／Ｌ时天内天间精密度平均ＲＳＤ，ＲＡ１分别为１．７９％和３．５９％，ＲＡ２分别为１．４４％和３．６０％。它们在硅油中的最低检测浓度均为２．５μｇ／Ｌ。２０℃时ＲＡ１在硅油中溶解度约为２０ｍｇ／Ｌ，低温（４℃）避光时ＲＡ１甚为稳定，１周内分解低于７％，８周内分解小于２０％。结论本法具有准确度高、精密度好、操作简便等优点，可为临床用药检?

小剂量8102对大鼠急性铀中毒的促排效果

研究８１０２不同剂量和连续给药对大鼠急性铀中毒的促排效果。大鼠中毒硝酸铀酰（５００μｇ／鼠）后给予不同剂量８１０２（０～１００ｍｇ／ｋｇ），测定尿铀排出量及肾铀蓄积量。结果：大鼠肌肉注射８１０２及灌胃给予８１０２促排轴的最小有效剂量分别为５ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ；８１０２连续给药与一次性给药相比未见尿铀排出量的显著增高和肾铀蓄积量的显著降低。８１０２是一个很有希望的铀促排螯合剂，值得进一步深入研究。

双分子螯合剂与牛血清蛋白对钍的络合竞争

探讨１５个双分子取代苯酚类螯合剂与牛血清蛋白对钍的络合竞争能力强弱与动物体内促排效果间的关系。材料和方法试剂ＢＳＡ（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｕｍｉｎ）；牛血清白蛋白，生化试剂（中科院生化研究所东风生化技术公司产）；葡聚糖凝胶（ＳｅｐｈａｄｅｘＧ２５...

苯酚类螯合剂8102在大鼠体内的药代动力学

目的研究苯酚类螯合剂８１０２在大鼠体内的药代动力学。方法采用液体闪烁计数技术测量３Ｈ－８１０２在血液、组织、尿和粪中的放射性强度。结果大鼠肌注８１０２（２０、５０、１００ｍｇ／ｋｇ）后，其体内血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，而静注８１０２（５０ｍｇ／ｋｇ）其药－时曲线符合三室模型。肌注和静注８１０２其分布相Ｔ１／２α分别为０．５和０．５５ｈ，消除相Ｔ１／２β分别为７４．２３和３６．３１ｈ。大鼠肌注８１０２（５０ｍｇ／ｋｇ）后，组织中的药物浓度，以肾浓度最高，肺、肝、脾次之。２４ｈ内尿、粪排泄量分别为注入量的７６．５％和０．８％。８１０２和血浆蛋白的结合率为３６．５％～４６．８％。结论８１０２进入体内后能快速分布和排泄，且具有组织分布选择性，均有利于加快体内核素的排除。

二乙烯三胺五醋酸三钠锌盐注射液的分光光度测定法

DTPA-ZnNa_3与准确过量的铁(Ⅲ)试液反应,生成 Fe(Ⅲ)DTPA 络合物,剩余铁(Ⅲ)与硫氰酸盐反应生成血红色络合物。该络合物在波长480 nm 处有最大吸收,其吸收度与 DTPA 的浓度成反比关系,且在 DTPA 浓度为0～0.7692mmlo/L 对吸收度符合比尔定律。本法简便快速,重现性好。

比较S186和BADE对大鼠^（85＋89）Sr中毒的促排效应

对比研究Ｓ１８６和ＢＡＤＥ对大鼠８５＋８９Ｓｒ中毒的排锶效果，实验表明Ｓ１８６在剂量１００～８００ｍｇ／ｋｇ的促排放射性锶的疗效明显优于相同剂量的ＢＡＤＥ效果（Ｐ＜０．０５），Ｓ１８６产生与ＢＡＤＥ相同排锶效果的剂量仅为ＢＡＤＥ的一半。

锕系核素促排药物——多元酚氨羧酸衍生物的合成

放射性元素的应用日益广泛。因放射性污染而造成的放射性核素进入体内并长期存在,是致癌的一个重要因素。使用螯合剂DTPA加速排出体内的放射性元素是临床上常用方法之一。但长期使用DTPA会造成体内所必需的二价金属离子的衰竭而影响人体正常代谢。同时DTPA对234钍的促排效果也不理想。一类新的邻苯二酚类螯合剂LICAM系列用于促排放射性核素钚,动物实验效果较好,但未见促排234钍的报道。

取代苯酚的Mannich反应

含有亚氨基二乙酸取代基的酚类化合物常用于二价金属钴、镍、锰的配位滴定以及碱土金属的鳌合剂,工业上用作水的软化剂.我们在寻找放射性核素加速排除药物时,以带有不同取代基团的苯酚、苯二酚与亚氨基二乙酸、甲醛进行Mannich反应,合成了十八个含有亚甲氨基二乙酸基取代的酚类衍生物.其中1a,1b,1c,2c,3a,3c及4a为已知化合物.

新络合剂-多羧甲氨基酰胺类化合物的合成及对^(141)Ce的促排效果

本文报道了8个多验甲氨基酰胺类络合剂的合成及对^(141)Ce的促排效果。大鼠实验表明,其中8个络合剂,在注入后8天,使尿,粪中^(141)Ce的排除量为注入量的40—50％,约为对照组的7—10倍;肝中累积量有明显的降低,为对照组的1/2—1/7。

大鼠急性铀中毒的螯合剂治疗

本文比较了几种螯合利（８１０２、７６０１、８１１、７６０３、８３０７、ＤＴＰＡ）对大鼠急性铀中毒的治疗效果。结果表明．肌肉注射５００ｍｇ／ｋｇ螯合剂．除ＤＴＰＡ外均有明显的促排铀效果，表现为尿铀排出量增加，肾铀蓄积量降低．其中以８１０２效果最好；８１０２不同时间给药（中毒前１ｈ至中毒后４８ｈ），观察到中毒前１ｈ，中毒后立即及中毒后１ｈ给药均有明显的促排铀效果；８１０２对铀所致肾脏损伤的病理改善，以中毒前１ｈ给药组最佳。此时仅见肾曲管上皮细胞轻度水样变性。

螯合剂与牛血清白蛋白竞争钍作用的研究

用凝胶色谱法对１４个螯合剂（羧氨酸类－ＴＴＨＡ、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ；取代苯酚类－８ｌｌ、８１０２、７６０１、７６０２、７６０３、７６１６、７７１１、７７２４、７８０３、７８０４、８３０７）与牛血清白蛋白对钍的络合竞争能力进行研究，以描述竞争能力的参数Ｆ值作为判断指标。结果表明，ＴＴＨＡ、８ｌｌ、８１０２３个螯合剂对钍有较强的竞争能力，而７８０４、ＥＤＴＡ的竞争能力最差。测得的各螯合剂竞争能力强弱次序与以往的动物实验结果基本一致。说明此方法可作为体外筛选促排钍药物的方法。

羧胺醛(7603)的毒理学研究

本文报道羧胺醛(7603,甲基亚胺二乙酸香草醛)的毒理学(急性毒性、蓄积毒性和长期慢性毒性)研究和正常人试用情况。结果表明,羧胺醛的毒性是低的;3例志愿健康人试用除注射局部有胀痛感外,未观察到其他毒副作用。