基于“痰瘀”病机理论及网络药理学探讨“山慈菇-莪术”治疗胃癌前病变的作用机制

目的通过网络药理学与分子对接技术,在“痰瘀”病机理论下,探究化痰消瘀法典型代表药对山慈菇-莪术治疗胃癌前病变(PLGC)的作用靶点及有效活性成分,进一步探讨其潜在作用机制。方法本研究通过TCMSP、TCMID及BANTMAN-TCM数据库并结合文献研究获取山慈菇-莪术的主要活性成分及其对应靶点,利用UniProt数据库查询靶点蛋白对应的人类基因;同时,通过OMIM、TTD、Genecards检索PLGC疾病靶点,映射至山慈菇-莪术药对活性成分靶点基因,构建山慈菇-莪术药对活性成分-靶点网络,再针对山慈菇-莪术与PLGC的交集靶点,构建蛋白相互作用网络(PPI),构建“药物-共同靶点-疾病”网络图,进而通过Metascape数据库进行GO与KEGG富集分析。最后采用AutoDock软件对重要活性成分和关键靶点进行分子对接验证试验。结果共检索出14个活性成分,筛选得到山慈菇-莪术药对靶点230个,PLGC相关靶点1232个,药物-疾病交集靶点42个,重要活性成分包括2-甲氧基-9,10-二氢菲-4,5-二醇、β-谷甾醇、莪术二酮等,关键靶点有JUN、PIK3R1、ESR1、CASP3等;GO富集分析共获得560个相关条目,KEGG通路共112条,涉及癌症通路、IL-17、MicroRNAs、NOD样受体、Wnt等信号通路;分子对接结果显示重要活性成分和关键靶点之间具有较好的结合活性。结论“痰瘀”病机理论下,化痰消瘀法代表药对山慈菇-莪术可能通过多成分、多靶点、多途径参与调控肿瘤细胞增殖与凋亡等多种生理过程,发挥其对PLGC的重要干预作用,为后续开展实验研究以进一步阐释其作用机制提供了科学依据。

基于中医系统论策略的脑小血管病全周期辨治及用药思路

中医学的生命力在于其有独特的理论体系,就认识而言,只有理论才能解决本质问题。中医系统论是中医学与系统科学的交叉学科,是系统中医学研究的理论基础,旨在将人体视为有机、自主的系统,通过整体调控以防治疾病。脑小血管病是一种严重危害中老年人健康的脑血管疾病,其发病隐匿,病机复杂,治疗相对困难,且缺乏整体防治机制,日益受到广泛关注。现从中医系统论角度分析脑小血管病的病因病机、治法治则及处方用药,探讨中医系统论策略对脑小血管病全周期辨治及用药思路的指导意义,以期为临床提供参考。

基于中医传承辅助平台的名老中医治疗冠心病辨治规律研究

目的借助中医传承辅助平台(V2.5)软件,分析中国期刊全文数据库(CNKI)中国医大师及全国名中医治疗冠心病的辨证思路及处方用药规律,为名老中医经验的传承与发展奠定基础。方法全面收集中国期刊全文数据库(CNKI)中关于国医大师及全国名中医治疗冠心病的相关文献,在中医传承辅助平台中建立医案及方剂数据库,采用该软件基于关联规则及熵聚类的数学算法,分析医案的症状、病因病机、治则治法及处方中药物的性味、归经、应用频次、药对组合等,明确其核心用药,探索其辨治规律。结果与结论通过中医传承辅助平台V2.5软件,分析CNKI中共收集的205个医案,得到冠心病以胸闷、心悸、胸痛、气短为主症,病因病机多为心脉痹阻。所有医案中处方共205首,用药212味,通过分析,药物多为甘温之品,归肝、心二经,可知现当代名老中医多主张从疏肝气,通心阳,活血脉论治冠心病。药对组合中的高频药物即为药用频次居前的7味药,故认为这7味药为核心用药,且核心药物组方为补阳还五汤加减,并由此演化得到药物的18个核心组合及9个新方。通过数据挖掘客观地展示了冠心病的因机证治,为临床应用提供了较为准确的理论参考。

基于中医传承辅助平台的现代中医药治疗慢性乙型肝炎用药规律分析

目的:基于中医传承辅助平台(TCMISS),分析中国期刊全文数据库(CNKI)中通过中医药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的组方用药规律,挖掘现代中医药治疗CHB的应用特点。方法:收集CNKI中采用中医方剂治疗CHB的相关文献,应用该平台V2.5软件构建方剂数据库,采用软件的统计报表系统完成所录方剂中全部药物四气、五味和归经的统计。通过其数据分析系统,采用互信息法、关联规则和复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,得到处方中各药物的使用频次、处方规则及药物应用规律。结果:从CNKI中整理得到治疗CHB的340首方剂,共使用中药254种,中药常用组合46组,进而挖掘出8个核心组合及其演化的4首新处方。通过分析,发现用药频次居前13位的中药囊括了用药模式中的常用药对,故认为这13味药即为核心用药,据核心药味及新方的用药规律分析可知现当代医家治疗CHB多以祛湿为治疗大法。结论:通过中医传承辅助平台客观地呈现了现代中医药治疗CHB的用药规律,对指导临床有重要意义。

基于数据挖掘的王庆国教授治疗口渴症的证-药分析研究

目的借助中医传承辅助平台(V2.5)软件,分析王庆国教授治疗口渴症的辨证用药规律。方法通过回顾性研究方法,收集王庆国教授2017年8月至2019年8月期间治疗口渴症的门诊病例,将医案录入中医传承辅助平台,进行数据分析。结果共筛选出有效病例88例,纳入处方88首,进行了5种主要证型的症状群及证-药分析。结论王庆国教授主张口渴症总归气水血为病,在气当清气补气,在水可补水利水,在血则凉血散血;在用药方面,把握剂量、尤重甘寒,气阴并重、根于阳气,中西互参、首重辨病是其三大特点。

《医学启源》从肝论治目疾之药味特点分析

目的探讨《医学启源》中从肝论治目疾的药味特点及用药规律。方法从《医学启源》中治疗目疾的药物之性味、质地、归经、配伍及禁忌等表现特性方面阐述其从肝论治目疾的治疗思想,从而得出其用药规律。结果《医学启源》中治疗目疾药物味特点包括:性味多顺应肝脏苦欲补泻之法,质地轻清可循肝经上达目系,均归肝经可泻肝实或补肝虚,常配伍风药或以君臣佐使相配以治肝,慎用利尿剂以固护肝阴。结论《医学启源》中治目疾之药味特点可体现张元素从肝论治的思想,其将药物的表现特性与脏腑的生理特性相结合,丰富并完善了脏腑辨证理论,拓宽了临证用药思路,对后世影响深远。

从“湿邪致病”探讨大肠息肉的发病

大肠息肉的临床表现与湿邪黏滞、重着等特性相符,其好发人群的中医体质多与湿相关。易引发大肠息肉的肠道菌群失调、肠道微炎症状态、神经-内分泌-免疫网络和水通道蛋白异常等病理变化与湿邪现代机制研究结果相符。认为饮食不节、情志不畅等因素导致脾虚湿蕴,各种病邪交织形成有形异物是湿邪引发大肠息肉的中医病机。根据湿邪的致病特征,结合大肠息肉的发病因素,探讨湿邪在大肠息肉发病中的影响,以期为临床中大肠息肉的中西医结合诊疗提供有效的中医理论依据。

从铁死亡探讨溃疡性结肠炎不同时期的发病机制及相关天然药物筛选

目的通过生物信息学从铁死亡角度探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)活动期和缓解期的异同发病机制,并筛选可能干预UC的天然药物,为UC的治疗开辟新途径。方法在GEO数据库中检索与UC相关并符合筛选条件的数据集,进行limma差异分析,分别获得UC活动期、UC缓解期的差异表达靶点。在FerrDb平台收集与铁死亡相关的靶点。构建铁死亡与UC差异表达共同靶点的蛋白互作(protein-protein interaction network,PPI)网络。通过R软件对与铁死亡相关的UC活动期和缓解期的靶点分别进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。利用CMap平台筛选干预不同时期UC的天然活性成分,并通过TCMSP找到天然活性成分所来源的中药。结果GEO数据库筛选出GSE53306、GSE38713、GSE11223数据集,从UC活动期和缓解期样本分别筛选出差异表达靶点3985个和659个。将收集得到的388个铁死亡相关靶点分别与UC不同时期相关靶点取交集,导入STRING数据库,得到与铁死亡相关的UC靶点间的PPI,筛选到10个核心基因。富集分析显示,UC活动期与刺激的反应相关性较高,UC缓解期与细胞解毒的反应、过氧化物的代谢相关性较高。神经退行性疾病-多种疾病是UC活动期与缓解期的共同信号通路。CMap平台筛选结果显示,大豆苷元、芦丁、胡椒碱、白藜芦醇、杨梅素、苦参碱、槲皮素、黄体酮、染料木素、大黄素为最有可能治疗UC的天然活性成分,且这些活性成分广泛来源于多种中药,分子对接结果显示天然活性成分与其对应的靶点结合能均<5.0 kcal/mol。结论IL-6、IL-1β、CD44是与UC最相关的靶点,可通过神经退行性疾病、脂质和动脉粥样硬化等信号通路影响UC病情严重程度。大豆苷元、芦丁、胡椒碱等10种天然活性成分可能成为治疗UC的关键药物,为UC的临床治疗开辟新途径。

王庆国从调和营卫论治高血压病经验浅析

王庆国教授业医近五十载,在内、外、妇、儿等各科的诊治方面均有颇深造诣,王教授临证治疗高血压病常从"调和营卫"思路出发,疗效颇佳。文章以"营卫"学说为指导,从"调和营卫"的广义内涵角度阐明血压形成的生理基础和高血压病发生的病理基础,进而分析王庆国教授以"调和营卫"为纲治疗高血压病的处方用药特点,并结合具体医案阐述王庆国教授临证治疗高血压病的诊疗思路。