早期应用经鼻高流量氧疗治疗氯气中毒致急性呼吸窘迫综合征一例

一例确诊为氯气中毒的中年患者,随病情进展出现急性呼吸窘迫综合征,应用经鼻高流量氧疗取得较好的治疗效果。本例提示临床医师可以对氯气中毒引起急性肺损伤的患者采取无创的呼吸支持疗法,改善呼吸衰竭的同时提高患者的舒适度。

慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压、肺心病患者血浆脂肪炎症因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶水平及临床意义的探讨

目的测定慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、慢性肺源性心脏病(肺心病)患者外周血脂肪炎症因子(apelin)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)水平,探讨apelin、NO、NOS之间的关系及与慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压、肺心病的关系,揭示apelin的生物学作用、在肺动脉高压和肺心病发生发展中的意义。方法 2008年10月—2010年6月我科随访的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者60例,其中慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压、肺心病出现心力衰竭患者(心衰组)18例,慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压、肺心病未出现心力衰竭患者(肺动脉高压组)20例,慢性阻塞性肺疾病无肺动脉高压、肺心病患者(COPD组)22例。选取同期健康体检正常者20例为对照组。应用酶联先疫吸附法(ELISA)检测4组受检者血浆apelin、NO、NOS水平。结果 4组受检者血浆apelin、NO、NOS水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。其中COPD组apelin、NO、NOS水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肺动脉高压组apelin、NO、NOS水平与对照组、COPD组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);心衰组apelin、NO、NOS水平与对照组、COPD组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论稳定期慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压、肺心病患者血浆apelin、NO、NOS水平明显降低,提示这3种因子在肺动脉高压和肺心病的发生发展中起着重要作用。apelin与NO、NOS生成减少和(或)代谢异常可能是导致肺循环稳态失衡的重要因素之一。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血树突细胞及自然杀伤细胞的变化及意义

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期外周血树突细胞(DC)及自然杀伤细胞(NK)的变化。方法选择COPD患者32例,其中稳定期19例(稳定期组)、急性加重期未并发呼吸衰竭17例(加重期组)、急性加重期并发呼吸衰竭15例(呼吸衰竭组);健康查体者20例为对照组。采用免疫荧光抗体标记法及流式细胞仪检测外周血DC亚群(CD123+、CD11+)及NK(CD16+CD56+)。结果四组CD123+、CD11+、CD16+CD56+细胞比较有统计学差异(P<0.01)。加重期组及呼吸衰竭组CD123+、CD11+均低于稳定期组或对照组(P均<0.05)。稳定期组、加重期组及呼吸衰竭组CD16+CD56+低于对照组(P<0.05或<0.01),呼吸衰竭组低于稳定期组(P<0.05)。结论 COPD患者存在细胞免疫功能异常,其外周血DC、NK下降,急性加重期尤为明显;DC、NK均参与了COPD气道炎症过程。

慢性阻塞性肺疾病患者血清蛋白酶与抗蛋白酶的表达及意义

目的探讨蛋白酶与抗蛋白酶在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用及与危险因素的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测56例COPD患者和21例健康对照者的血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平,分析其与肺功能及危险因素的关系。结果①NE在COPD急性加重期和稳定期组高于对照组(P<0.05或<0.01);急性加重期与稳定期无统计学差异(P>0.05)。α1-AT在COPD急性加重期低于稳定期和对照组,稳定期低于对照组(P<0.01)。MMP-9、TIMP-1在COPD急性加重期和稳定期高于对照组,急性加重期高于稳定期(P<0.05)。②COPD急性加重期NE、MMP-9水平与FEV1%呈负相关,与RV/TLC及吸烟量呈正相关(P<0.05或<0.01);α1-AT水平与FEV1%呈正相关,与RV/TLC及吸烟量呈负相关(P均<0.01);TIMP-1水平与FEV1%呈负相关(P<0.01)。COPD稳定期NE、MMP-9水平与吸烟量呈正相关(P均<0.05);α1-AT水平与FEV1%呈正相关,与RV/TLC呈负相关(P均<0.05)。③COPD急性加重期TIMP-1与NE水平呈正相关(P<0.01)。COPD稳定期MMP-9、TIMP-1与NE水平、MMP-9、TIMP-1与α1-AT水平均呈正相关(P<0.01或<0.05)。结论 NE与α1-AT、MMP-9与TIMP-1在COPD的发病中起协同或拮抗作用;NE分泌增多和α1-AT含量相对不足是肺气肿形成的重要因素;MMP-9、TIMP-1可直接影响COPD急性加重期患者的肺功能水平;吸烟是COPD的高危因素。

沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗轻中度支气管哮喘56例

哮喘是由于嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等细胞共同参与下引起的一种慢性气道炎症,主要临床表现为咳嗽、气促、喘息、胸闷等,多见于夜晚发作。传统治疗一般以口服糖皮质激素或β-受体激动剂等缓解症状类型的药物为主,但效果均不够理想。本文观察探讨沙美特罗氟替卡松粉吸入剂（舒利迭）治疗轻中度支气管哮喘的临床疗效。

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中IL-17、IL-21及RORγt的影响

目的观察辛伐他汀对吸烟导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、吸烟组及治疗组,每组10只。对照组每天自然饮食,不作任何特殊处理。吸烟组及治疗组给予烟雾干预,同时治疗组给予辛伐他汀干预。4个月后,测量大鼠体重、肺功能、计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及分类,观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法对大鼠外周血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白进行检测;应用流式细胞术对外周血及肺实质中CD4+IL-17+T细胞(Th17)进行测定。结果实验结束后,肺功能检测显示吸烟组中动态肺顺应性(Cdyn)、呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)较对照组明显下降,呼气相气道相应阻力(Re)、吸气相气道相应阻力(Ri)明显升高。治疗组各项指标相对于吸烟组均有所改善。ELISA检测显示,吸烟组血浆及BALF中IL-17、IL-21和RORγt蛋白表达明显升高;治疗组血浆及BALF中IL-17及RORγt蛋白的表达较吸烟组显著降低(P<0.05)。Th17细胞在吸烟组大鼠外周血及肺实质中的表达较对照组明显升高(P<0.05);治疗后,大鼠外周血及肺实质中的Th17细胞有所下降。结论 COPD大鼠的外周血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白升高,辛伐他汀能够降低COPD大鼠血及BALF中IL-17、IL-21及RORγt蛋白的表达,可能是其抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺结构破坏的机制之一。

apelin-APJ在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及其意义

目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中apelin及其受体APJ的mRNA和蛋白表达,探讨apelin-APJ系统在COPD发生、发展中的作用。方法:烟雾暴露法制造COPD大鼠模型。实验设对照组和COPD组。COPD组大鼠每日2次在熏烟箱内烟雾暴露,每次连续被动吸烟20支(1 h),持续4个月。qRT-PCR测定大鼠肺组织中apelin mRNA及APJ mRNA表达。免疫组化法检测大鼠肺组织apelin和APJ蛋白表达。结果:COPD组apelin、APJ mRNA相对表达量显著低于对照组(P<0.01)。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA表达与RV/(LV+S)均呈负相关(r=-0.454、-0.448,均P<0.05);与FEV0.3/FVC呈正相关(r=0.529、0.475,均P<0.05)。apelin、APJ蛋白主要表达在支气管肺组织上皮细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞的细胞膜和细胞浆,COPD组及对照组apelin、APJ蛋白均呈阳性表达,半定量检测COPD组表达低于对照组(P<0.05)。结论:apelin及其受体APJ的mRNA和蛋白在COPD大鼠肺组织表达均下降,可能是导致大鼠COPD肺动脉高压、肺心病发生发展的重要因素。apelin-APJ系统可能成为探索防治COPD肺动脉高压、右心室肥大的新靶点。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应的抑制作用

目的探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应的抑制作用。方法 50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,氯沙坦低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg)。模型组及氯沙坦组均采用反复烟熏联合气管内两次滴入脂多糖(LPS)复制COPD大鼠模型。对大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞进行分类并计数,苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-6、IL-10、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP抑制剂(TIMP)-1含量,Western印迹检测Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)信号通路激活情况。结果与正常组比较,模型组肺泡断裂,大量炎性细胞浸润,白细胞总数、中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞数目均显著提高,IL-4、IL-10及TIMP-1含量显著降低,IL-1β、IFN-γ、IL-6及MMP-9含量显著升高,JAK2及p-STAT3表达量显著上调(均P<0.01);与模型组比较,氯沙坦低、中、高剂量组肺泡结构完整,少量炎性细胞浸润,白细胞总数、中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞数目均显著降低,IL-4、IL-10及TIMP-1含量显著升高,IL-1β、IFN-γ、IL-6及MMP-9含量显著降低,p-STAT3表达量显著下调,氯沙坦中、高剂量组JAK2表达量显著下调(均P<0.01)。结论氯沙坦可能通过阻断JAK2/STAT3信号通路抑制COPD大鼠炎症。

红细胞分布宽度与慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压的相关性分析

目的探讨红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)所致肺动脉高压的相关性。方法门诊随诊的稳定期COPD患者198例,根据心脏彩色超声估算肺动脉收缩压(pulmon aryarterial systolic pressure,PASP),并根据PASP分为重度肺动脉高压组(PASP>70mmHg)45例,中度肺动脉高压组(PASP>50~70mmHg)50例,轻度肺动脉高压组(PASP 35~50mmHg)47例,正常肺动脉压组(PASP<35 mmHg)56例,选取同期健康体检者50例为对照组,检测各组RDW、肺功能、血气分析并进行比较。结果 RDW、PaCO_2随PASP严重程度增高而升高,其中PaCO_2在正常肺动脉高压组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),其他各组之间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PaO_2、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV_1%pred)、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV_1/FVC)随PASP严重程度增高而降低(P<0.05)。RDW与PASP呈显著正相关(r=0.745,P=0.000),RDW与FEV_1%pred、FEV_1/FVC、pH、PaO_2均呈负相关(r=-0.678、-0.696、-0.306、-0.629,P=0.000),其中与pH相关性程度较低。结论 RDW可作为COPD所致肺动脉高压的评估指标之一;酸中毒及低氧血症也可能是导致RDW升高的原因。

辛伐他汀对慢性阻塞性肺病模型大鼠的治疗作用及其机制研究

目的研究慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠应用辛伐他汀治疗的作用机制。方法雄性健康SD大鼠60只随机分为研究组、模型组、对照组,每组20只,研究组、模型组大鼠建立COPD模型。2周后研究组予辛伐他汀灌胃,模型组、对照组予生理盐水灌胃,连续8周。观察3组肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、分类计数水平、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,血清IL-8、TNF-α、C反应蛋白(CRP)浓度。结果造模后COPD大鼠支气管管壁及血管周围均有多种炎性细胞浸润,肺泡壁变薄,大量融合形成大疱。3组BALF细胞总数、分类计数水平、IL-8、TNF-α浓度和血清IL-8、TNF-α、CRP浓度均有明显差异(P<0.05)。结论 COPD大鼠应用辛伐他汀治疗,可使BALF、血清中的炎症因子降低,减轻气道、肺组织炎症,从而达到治疗目的。

肺癌组织中Kiss-1蛋白的表达变化及意义

目的探讨Kiss-1蛋白在肺癌组织中的表达变化及意义。方法选取肺癌患者60例,其中肺鳞癌3例(鳞癌组)、腺癌27例(腺癌组),另择肺癌同侧距肿瘤边缘5 cm以上的肺泡(25例)(肺泡组)及支气管正常组织(29例)(支管组)。采用免疫组化SP法检测Kiss-1蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 Kiss-1蛋白在肺鳞癌和肺腺癌组中的表达均显著低于肺泡组或支气管组(P均<0.01);Kiss-1蛋白表达与肺癌淋巴结转移、TNM分期明显相关(P均<0.05),与肺癌患者性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、组织学类型无明显相关(P均>0.05)。结论 Kiss-1蛋白在肺癌组织中表达降低,其在肺癌的发生和转移过程中发挥抑癌作用。

^(125)I粒子支架治疗中心气道恶性狭窄的疗效观察

目的探讨125I粒子自膨式镍钛合金气道支架及不携粒子镍钛记忆合金气道支架置入在治疗中心气道恶性狭窄的差异。方法44例中心气道恶性狭窄患者随机分为两组,A组26例置入不携粒子镍钛记忆合金气道支架,B组18例置入125I粒子自膨式镍钛合金气道支架,分析比较两组患者症状缓解、出血、胸痛、再狭窄、平均生存期等。结果两种类型支架置入均能使患者呼吸困难即刻改善,A组气促指数3.5±0.7 vs 1.5±0.3、脉搏血氧饱和度(SpO2)(86.0±11.2)%vs(95.0±7.7)%,B组气促指数3.6±0.5 vs 1.4±0.3、SpO2(84.0±12.4)%vs(94.6±10.2)%(均P<0.05)。两组均未出现明显支架移位,亦未发生种源移位或脱落、穿孔、气道放射性狭窄及大出血等,均无因支架置入导致的死亡。两组均有部分患者术后1~2周出现胸痛,但其差异均无统计学意义(P>0.05)。B组术后再狭窄发生率明显低于A组,16.7%vs 53.8%(P<0.05),平均生存期明显长于A组,(14.6±3.2)个月vs(10.4±2.6)个月(P<0.01)。结论125I粒子自膨式镍钛合金气道支架能明显缓解呼吸困难症状,明显提高患者生活质量及生存期,且无严重并发症。

Apelin在肺部疾病中的研究进展

1998年，Tatemot0等应用反向药理学方法在牛胃组织提取物中发现了G蛋白耦联受体一血管紧张素I型受体相关的受体蛋白（ptctativereceptorproteinrelatedtotheangiotensinreceptor，AT1，APJ）的内源性配体Apelin，此后Apelin—APJ系统成为研究的热点。Apelin—APJ在人体多种组织中广泛存在，具有广泛的生物学效应。研究心0表明Apelin—APJ在肺组织中的联合表达水平最高，