MAPK反义寡核苷酸对乙醛活化HSC增殖和JNK信号通路的影响

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)反义寡核苷酸(ASO)对乙醛活化肝星状细胞(HSC)增殖和MAPK中的c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法:用脂质体转染法将MAPKASO导入乙醛活化HSC中,通过MTT法检测细胞增殖情况、流式细胞仪检测MAPK-JNK表达。结果:MAPK ASO可明显抑制细胞增殖及抑制JNK信号通路的表达,其抑制率分别为40.81%、60.6%。与对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论:MAPKASO能够抑制HSC的增殖,阻断JNK信号通路,这可能成为治疗肝纤维化的一个有效途径。

负载自体肿瘤抗原的DC-CIK细胞联合自体造血干细胞移植治疗难治性淋巴瘤的临床研究

目地观察负载自体肿瘤抗原的DC-CIK细胞联合自体造血干细胞移植治疗难治性淋巴瘤的疗效。方法选取难治性淋巴瘤35例,采用MAC预处理方案,用自体淋巴瘤抗原致敏DC-CIK细胞,于移植预处理后5—10d,将DC-CIK细胞回输给患者。结果35例难治性淋巴瘤中,29例完全缓解(82.86%),4例部分缓解(14.43%),移植过程中死亡2例(5.71%)(均死于严重混合性感染)。所有完全缓解和部分缓解病例均随访3—49个月:4名部分缓解患者分别于移植后3、6、10、13个月后病情进展死亡;完全缓解患者中有3人于移植后11、17、20个月再次复发死亡;现存活26例。结论负载自体肿瘤抗原的DC-CIK细胞联合自体造血干细胞移植治疗难治性淋巴瘤高于单纯自体外周血造血干细胞的疗效,且无明显毒副作用。

21例造血干细胞移植术后医院感染临床分析

目的分析造血干细胞移植术后医院感染的发病率和高危因素,探讨其防治策略。方法回顾分析21例造血干细胞移植术后医院感染的临床资料。结果21例患者中15例发生医院感染,感染率为71.4%;检查分离出细菌15株,真菌4株;高危因素为各种侵入性操作、激素和抗菌药物的不合理应用等。结论造血干细胞移植术后医院感染发生率高、预后差,除减少各种侵入性操作、合理应用激素和抗菌药物外,关键在于早期发现与治疗,更重要的是注重全环境保护。

特发性门脉高压症

特发性门脉高压症临床少见,病因不明,是导致门脉高压的第二大原因.主要表现为门脉高压、显著脾肿大伴脾功能亢进及贫血,肝功能基本正常.病理改变主要表现为门静脉纤维化,肝内门静脉终末支破坏,以及肝实质萎缩,但无肝硬化改变.血流动力学改变为肝内窦前性门脉高压,即肝门静脉压力显著升高而肝静脉楔压基本正常,脾静脉及门静脉血流量增加.治疗基本与肝硬化所致门脉高压相同,预后主要取决于上消化道静脉曲张的严重程度及其处理.

老年退伍军人1 677例糖尿病患病率及危险因素分析

目的调查分析老年退伍军人糖尿病患病率及相关的危险因素。方法对成都地区1677例60岁以上军队离退休老干部进行病史询问及体格检查,分析空腹血糖、餐后血糖及血压、人体质量指数(bodymassindex,BMI)和腰围等危险因素。结果①糖尿病和糖耐量低减(impairedglucosetolerance,IGT)的患病率分别为23.85%和2.50%。②糖尿病患病率随年龄增长而增加,组间差异有显著性意义(P<0.005)。而IGT在各年龄组间差异无显著性意义。③与非高血压患者比较,高血压患者的糖尿病患病率明显增加,差异显著。高血压组与非高血压组的糖尿病患病率分别为28.45%和17.54%(P<0.005)。④糖尿病的检出率随BMI及腰围的增大而逐渐上升,BMI分层和腰围分层与糖尿病患病率呈非常密切的正相关(r分别为0.944和0.901,P<0.0001)。结论在具有相同生活条件的老年群体中糖尿病患病率随年龄上升的趋势依然存在。老年人空腹及餐后血糖升高与年龄有直接关系。老年群体中糖尿病患病率还与高血压、体质量超重、向心性肥胖等因素密切相关。

荷载自体白血病抗原的HLA半相合DC-CIK联合CAG方案治疗老年AML

目的观察荷载自体白血病抗原的HLA半相合树突状细胞．细胞因子诱导的杀伤细胞（DC．CIK）联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病（AML）的安全性和有效性。方法选取老年AML124例，采用化疗CAG方案，其中65例CAG方案化疗后输注荷载自体白血病抗原的HLA半相合DC．CIK细胞作为细胞组，其余59侧单纯使用CAG方案化疗作为对照组。对2组中达到完全和部分缓解的患者均按各自的原方案巩固治疗，半年内每2个月1次、半年后每3个月1次、1年以上每半年1次，并对其跟踪随访。结果所有124名患者均完成了2个以上的疗程，细胞组：65例中完全缓解（CR）54例（83．08％）、部分缓解（PR）7例（10．77％）、未缓解（NR）4例（6．15％），总有效率93．85％；对照组：59例中完全缓解34例（57．63％）、部分缓解10例（16．95％）、未缓解15例（25．42％），总有效率74．58％。巩固治疗实施后细胞组、已随访6—53个月，存活〉12个月者32例、〉24个月者16侧；对照组已随访7～31个月，存活〉12个月者22例、〉24个月者4例，使用Kaplan-Meier分析两组总生存率有统计学差异（P〈0．05）。

NF-κB抑制剂PDTC对人白血病Jurkat细胞凋亡及MMP-9表达的影响

目的研究NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对Jurkat细胞凋亡及基质金属蛋白酶-9(matrx metallo preteinases-9,MMP-9)基因表达的影响,探讨转录因子NF-κB与MMP-9在白血病发生发展及浸润转移过程中的作用及2者之间的关系。方法取处于对数生长期的Jurkat细胞随机分为6组,包括对照组(培养基中不含PDTC),试验组(培养基中分别含有50、100、150μmol/L PDTC、1μg/m L VCR、1μg/m L VCR+150μmol/L PDTC);MTT法测定PDTC对Jurkat细胞增殖的抑制作用;使用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测PDTC联合长春新碱(vincristine oncovin,VCR)诱导Jurkat细胞凋亡的情况;使用半定量RT-PCR检测Jurkat细胞中MMP-9基因的表达。结果不同浓度的PDTC(50、100、150μmol/L)作用不同时间(12~48 h)后对Jurkat细胞的增殖抑制率随PDTC浓度的增高及作用时间的延长而逐渐增加(P<0.05),但在PDTC处理48 h后,细胞增殖抑制率无明显增加。在不同浓度的PDTC分别处理细胞48 h后,随着PDTC浓度增高,Jurkat细胞凋亡率逐渐增加,各实验组凋亡率显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与单纯VCR组相比,VCR+PDTC组Jurkat细胞凋亡率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),显示PDTC可以增强VCR诱导的Jurkat细胞凋亡作用。不同浓度的PDTC分别处理各组细胞48 h,RT-PCR结果显示各实验组细胞MMP-9基因表达水平与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白血病细胞中存在MMP-9基因高表达,导致细胞基底膜及细胞外基质降解,促进了白血病的浸润和转移,并引起化疗耐药,而这一过程可被NF-κB抑制剂PDTC所抑制,为临床上白血病的治疗探索了一条新的途径。

化疗联合半相合供者淋巴细胞输注治疗难治性非霍奇金淋巴瘤实验及临床研究

目的观察化学治疗联合有血缘关系HLA半相合淋巴细胞输注治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性。方法通过测定半相合供者淋巴细胞与患者淋巴瘤细胞共培养后淋巴瘤细胞的凋亡率,确定HLA半相合供体淋巴细胞体外抗淋巴瘤细胞的有效性。选取难治性非霍奇金淋巴瘤24例,在常规化疗后,输注有血缘关系HLA半相合淋巴细胞,对完成两个联合疗程的患者进行评价。结果淋巴瘤细胞培养过程中加入HLA半相合供体淋巴细胞可促进淋巴瘤细胞凋亡。24例共完成47个疗程的联合治疗,19例完成两个疗程以上,13例患者完全缓解,中位随访时间18个月,7例处于无病生存状态。半相合淋巴细胞输注后,低度发热5例,轻度皮肤潮红伴散在皮疹3例,对症处理后消失。结论常规化疗联合有血缘关系HLA半相合淋巴细胞输注治疗安全有效。

EB病毒-细胞毒性T细胞免疫治疗改善EB病毒相关非霍奇金淋巴瘤化疗效果的实验研究观察

目的探讨EB病毒(EBV)特异性细胞毒性T细胞(CTL)免疫治疗对EBV相关非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗效果的影响及机制。方法通过细胞学实验成功诱导并扩增出大量的EBV特异性CTL;建立人EBV相关NHL的Balb/c裸雌鼠动物模型,设单纯免疫(EBV-CTL)治疗组、单纯化疗(CHOP)组、免疫治疗联合化疗疫(EBV-CTL+CHOP)治疗组以及空白对照组,5只/组,观察各组动物肿瘤生长情况;治疗结束后剥离肿瘤组织检测瘤内免疫细胞变化情况。结果体外杀伤实验显示伴随效靶比的增加,EBV-CTL杀伤能力逐渐增大:效靶比例分别在2.5∶1、5.0∶1与、10∶1及20∶1时,杀伤效率(%)分别为9.41±1.23、19.45±3.54、50.34±6.77和55.26±7.21(P<0.01);动物实验显示自免疫治疗d3起,与对照组相比,3组实验组抑制淋巴瘤生长率(%)分别为28.57、57.9、76.7(P<0.01)。进一步检测肿瘤相关免疫微环境实验发现,治疗后肿瘤内浸润性CTL及巨噬细胞(TIM)平均比率(%),EBV-CTL+CHOP组、EBV-CTL组、CHOP组及空白对照组分别为13.65±1.48、4.33%±1.04%,10.24±1.2%、3.82±0.54,6.83±0.16、0.95±0.07,6.32±0.18、1.96±0.24(P<0.05)。结论 EBV特异性CTL可能通过激活TIM增殖而间接促进肿瘤免疫应答。EBV-CTL免疫治疗能有效改善EBV相关NHL化疗疗效,或对EBV相关NHL的治疗起到一定指导作用。

异基因造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤17例效果分析

目的观察异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤的临床效果。方法本科2000-2011年采用异基因亲缘造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤患者17例,HLA配型全相合(6/6相合)10例,5/6相合5例,4/6相合2例。预处理方案采用环磷酰胺120 mg/kg分2 d静滴,马利兰12～14 mg/kg分4 d口服,氟达拉滨30 mg/m2×5 d。全相合供体采用CsA+MTX+MMF预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),不全相合供体采用ATG+CsA+MTX+MMF预防GVHD。移植物均为外周血造血干细胞加骨髓。结果 17例患者均获造血重建,发生急性GVHD 9例(52.94%),发生慢性GVHD 11例(64.71%)。随访12～120个月,6例患者分别于移植后8、11、15、19、21、34个月疾病复发而死亡,3例患者死于GVHD合并感染,余8例健康存活。结论异基因造血干细胞移植是治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤患者的有效方法。

单倍体联合脐血造血干细胞移植治疗范可尼贫血1例

范可尼贫血（fanconi’s anemia，FA）是一种以进行性骨髓造血功能衰竭（bone marrow failure，BMF）、先天性发育异常和易患肿瘤性疾病的倾向为特征的疾病，只有依靠丝裂霉素C（mltomycin C，MMC）或二氧环丁烷诱导的染色体断裂实验方能与再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）等疾病相鉴别。

EBV-CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EB病毒感染的分析

目的研究EB病毒特异性细胞毒T淋巴细胞(EBV-CTL)治疗异基因造血干细胞移植后难治性EBV感染的疗效。方法报道4例EBV-CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EBV感染病例并结合文献分析。结果 3例取得了较好疗效,分别于治疗后1、2、3个月转阴,分别随访8、12、6个月未复发,仅有1例在EBV-DNA转阴后第6个月复发,再次EBV-CTL治疗后,迅速进展为移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),治疗无效死亡。结论 EBV-CTL是治疗难治性EBV感染的一种有效手段,但仍有部分病例治疗无效,值得进一步探讨和研究。

自体外周血造血干细胞移植治疗难治性多发性骨髓瘤13例临床分析

目的 观察自体外周造血干细胞移植 (APBSCT)治疗难治性骨髓瘤的疗效。方法 APBSCT治疗难治性多发性骨髓瘤 13例 ,采用化疗加G CSF动员外周血干细胞。结果 13例多发性骨髓瘤经APBSCT后达到完全缓解 8例(61.5 %) ,部分缓解 3例 (2 3 .1%)。死亡 2例 (15 .4%) ,3年无病生存率 3 0 .1%。结论 APBSCT对难治性的多发性骨髓瘤具有一定的价值。

转移性腺泡型横纹肌肉瘤早期误诊1例并文献复习

横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma．RMS）为青少年常见的软组织肿瘤之一，年发病率为4．61100万，男女比例约1.3：1．是20岁以内人群软组织肉瘤中最常见的类型。根据肿瘤病理组织学特点，

微波体外净化自体造血干细胞移植治疗急性白血病76例长期疗效分析

目的 观察微波体外净化自体造血干细胞移植治疗急性白血病的长期疗效。方法 自体骨髓 3 5例 ,自体骨髓和自体外周血干细胞联合移植 7例 ,自体外周血干细胞移植 3 4例。移植前采用微波体外净化自体骨髓和自体外周血干细胞。结果 76例病人造血均获造血重建 ,随访 5年 ,5年生存率 3 7 1% ,其中急性髓细胞性白血病 5年生存率40 1% ,急性淋巴细胞白血病 5年生存率 3 3 3 %。结论 自体造血干细胞移植对急性白血病的治疗是有效的。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的联合治疗效果观察

目的回顾性分析获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的联合治疗效果。方法获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症患者56例,均给予新鲜冰冻血浆替代治疗或冷沉淀,并同时给予维生素K1静脉输注,输注红细胞纠正贫血,出院后改用维生素K4口服维持治疗3～6个月。观察治疗效果。结果所有患者接受凝血因子和维生素K治疗后,牙龈出血、血尿在1～2d内消失,皮下出血点、淤斑在3～5d得到明显改善。经治疗后所有患者症状均得到明显改善。出院后随诊3个月无一例复发。结论凝血因子和维生素K治疗获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症安全有效。