涤痰益智汤对血管性痴呆大鼠海马神经元形态及FAM134B蛋白表达的影响

目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力、海马组织结构、海马神经元形态及海马组织内质网自噬相关蛋白FAM134B表达的影响,探讨其治疗血管性痴呆的作用机制。方法32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组和涤痰益智汤组,每组8只。模型组、多奈哌齐组和涤痰益智汤组采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉、不结扎。造模结束后,多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐溶液灌胃,涤痰益智汤组予涤痰益智汤药液灌胃,假手术组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续4周。Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,HE染色及尼氏染色观察海马组织形态,透射电镜观察海马神经元超微结构,Western blot检测海马组织FAM134B、p-FAM134B蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台次数和目标象限停留时间减少(P<0.01),海马CA1区神经元间隙增大,细胞形态不规则,边界模糊,神经元固缩,尼氏体溶解破碎、数量减少,内质网排列散乱,线粒体肿胀、变形,海马组织FAM134B、p-FAM134B蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和涤痰益智汤组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.01),海马CA1区神经元形态较规则、数量增多,神经元固缩减少,尼氏体数量增多、溶解破碎减轻,内质网肿胀变形恢复,海马组织FAM134B、p-FAM134B蛋白表达升高(P<0.01),且涤痰益智汤组效果优于多奈哌齐组(P<0.01)。结论涤痰益智汤可改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力及神经元形态,其机制与上调FAM134B蛋白表达及磷酸化水平,进而促进内质网自噬有关。