脊柱结核的外科治疗体会

1985～1996年,我们对350例脊柱结核患者行外科手术治疗,现总结分析如下。1 临床资料 本组男184例,女166例。年龄12～69岁,平均41岁。病史1个月至8年。病灶位于颈椎5例(1.4％),胸椎106例(30.3％),胸腰椎40例(11.4％),腰椎135例(39％),椎体附件4例(1.1％)。其中合并截瘫30例(颈椎结核2例,胸椎结核24例,胸腰段结核4例),肺结核30例(胸椎结核22例,腰椎结核8例)。2 手术入路及术式 5例颈椎结核中,2例经颈椎前侧入路行病灶清除(1例同时行颅骨牵引),2例经后路行椎板减压并颅骨牵引术,1例单纯行颅骨牵引术。胸椎结核经胸腔入路病灶清除98例,经胸膜外(包括肋骨横突切除)病灶清除8例,其中同时行椎间髂骨植骨3例,应用带蒂肋骨椎间植骨2例。胸腰段脊柱结核经一侧肾切口清除病灶。腰椎结核行改良倒八字切口病灶清除。椎体附件结核经后正中切口病灶清除。脊柱结核合并截瘫者行前侧减压18例,侧前方减压8例。

抗肿瘤药Dacomitinib的合成

7-氟-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(2)经甲氧基化、氯化、与3-氯-4-氟苯胺进行亲核取代得7-甲氧基-6-硝基-4-(3-氯-4-氟苯胺基)喹唑啉,经硝基还原、4-溴-2-丁烯酰氯酰胺化制得(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基]-4-溴-2-丁烯酰胺,最后与哌啶经亲核取代反应制得抗肿瘤药dacomitinib,总收率约46%(以2计),纯度99.5%。

罗氟司特的合成路线图解

综述罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸及罗氟司特的合成路线。

抗肿瘤候选新药intedanib的合成

3-硝基苯甲酸甲酯(2)经亲核取代、还原环合、N-乙酰化和缩合反应制得(E)-1-乙酰基-3-(甲氧基苯亚甲基)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-氧代-6-甲酸甲酯(5)。另以N-甲基-4-硝基苯胺(6)经N-溴乙酰化、亲核取代和还原反应制得N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺(9)。5和9经缩合和脱乙酰化反应制得抗肿瘤药intedanib,总收率为28%(以2计),纯度99.5%。

抗肿瘤新药布立尼布的合成

目的:合成抗肿瘤新药布立尼布,并对其工艺进行改进。方法:以3-甲基-1H-吡咯-2,4-二甲酸乙酯为原料,经N-氨基化,环合,格氏反应,氧化重排,乙酰化,卤化,亲核取代,脱保护和亲核取代反应制得布立尼布。结果与结论:目标产物结构经1H-NMR和MS确证,总收率为21.6%,ee值为99.3%。改进后的制备工艺反应条件温和,适合工业化生产。

4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚的合成

2,3,4-三氟硝基苯在NaH作用下与乙酰乙酸乙酯进行芳环亲核取代,然后在酸性条件下水解脱羧制得1-(2,3-二氟-6-硝基苯基)丙-2-酮,再经羟基化、甲酸铵/钯炭还原闭环制得4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚,总收率约38%。