世界卫生组织《结核病操作手册-模块1:预防:感染预防与控制》解读

2023年8月,世界卫生组织发布了《结核病操作手册-模块1:预防:感染预防与控制》,作为2022年12月发布的《结核病整合指南模块1:预防:感染预防与控制》的配套材料,为临床和防治规划中实施其提出的结核感染预防与控制相关推荐提供可行的建议。笔者针对该手册的重点内容进行解读,以供参考。

结核病的研究与创新——2021年世界卫生组织全球结核病报告解读

结核病的科研与创新是实现世界卫生组织终止结核病策略目标的三大支柱之一。2021年10月14日,世界卫生组织发布了《2021年全球结核病报告》,对全球结核病科研创新进展进行了更新。笔者就全球报告中结核领域新药、新诊断技术及新疫苗等研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病领域同行掌握结核病研究动态、进一步开展原创科研和创新提供参考。

复治肺结核耐异烟肼患者和耐利福平患者治疗效果的分析

目的分析耐异烟肼、耐利福平和敏感的复治肺结核患者的治疗结局,探讨耐异烟肼患者的预后。方法采取回顾性调查的方法,选择2009年7月至2019年7月首都医科大学附属北京胸科医院联合国内20余家结核病防治机构共同合作纳入的资料完整并有治疗转归结果的922例复治菌阳肺结核患者,排除219例耐多药及广泛耐药肺结核患者,排除非利福平和非异烟肼耐药的100例患者,共入选复治菌阳肺结核患者603例。复治肺结核敏感患者的治疗方案采用复治标准化方案,耐异烟肼或耐利福平治疗方案采用个体化方案,对其中药物敏感的485例患者(简称"敏感组")、耐异烟肼(包含异烟肼单耐药和多耐药)的73例患者(简称"耐异烟肼组")和耐利福平(包含利福平单耐药和多耐药)的45例患者(简称"耐利福平组")的治疗转归进行对比分析。结果在治疗2个月末时,耐异烟肼组痰涂片阴转率(63.6%,42/66)和痰培养阴转率(63.6%,35/55)均分别低于耐利福平组[84.6%(33/39)和70.6%(24/34)]和敏感组[84.2%(388/461)和80.0%(343/429)],差异均有统计学意义(χ^(2)=16.567,P<0.001;χ^(2)=8.500,P=0.014);在治疗6个月末时,耐异烟肼组痰涂片阴转率(79.7%,47/59)和痰培养阴转率(76.5%,39/51)均分别低于耐利福平组[89.2%(33/37)和93.5%(29/31)]和敏感组[91.5%(398/435)和90.8%(367/404)],差异均有统计学意义(χ^(2)=8.127,P=0.017;χ^(2)=10.533,P=0.005)。耐异烟肼组治愈率(53.4%,39/73)低于耐利福平组(60.0%,27/45)和敏感组(69.5%,337/485),差异有统计学意义(χ^(2)=8.407,P=0.015);耐异烟肼组治疗成功率(64.4%,47/73)低于耐利福平组(75.6%,34/45)和敏感组(82.1%,398/485),差异有统计学意义(χ^(2)=12.587,P=0.002)。结论复治肺结核患者中,耐异烟肼患者痰菌阴转率和治疗成功率均低于耐利福平患者和敏感患者;应重视每一种药品的耐药情况,特别是临床应用时间较长的药品。

2015—2019年中国学者发表结核病科技论文情况分析

目的分析2015—2019年间中国学者发表的结核病科技论文概况。方法在中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中检索结核病相关中文文献,共检索到29223篇,再通过中国知网引文数据库(CNKI)查询发表论文的被引情况;在PubMed分面检索与聚类分析系统(PubMedPlus)中检索结核病相关英文文献,共检索到3963篇,再通过济南泉方本地PubMed检索系统查询发表论文的被引情况;文献检索时限均为2015—2019年。对检索到的文章数量、发表期刊分布、第一作者所在机构及机构所在地区、被引频次等进行统计分析。结果2015—2019年,中国学者在中文期刊上发表的结核病相关论文数量共计为29223篇,各年度分别为7155篇(24.48%)、6318篇(21.62%)、5499篇(18.82%)、5176篇(17.71%)、5075篇(17.37%),呈逐年下降趋势,年均下降率为8.23%;在英文期刊上发表的论文数量共计为3963篇,各年度分别为710篇(17.92%)、697篇(17.59%)、775篇(19.56%)、810篇(20.44%)、971篇(24.50%),呈逐年上升趋势,年均增长率为8.14%,且在全球结核病相关论文中的占比[各年度分别为10.02%(710/7083)、9.62%(697/7243)、10.80%(775/7173)、11.39%(810/7112)、12.73%(971/7628)]也呈逐年上升趋势。在论文发表数量前10位的中英文期刊中,仅2种中文期刊属于科技核心期刊,其中《中国防痨杂志》发表的文章数量最多(1260篇),占全部中文期刊发表论文的4.31%(1260/29223);而英文期刊全部属于《科学引文索引》(SCI)收录期刊。中文期刊刊文第一作者所在机构发表篇数较多的主要为结核病专科医院,排名前10位占比8/10,以广东、北京和江苏地区作者发表论文篇数较多(22.23%,6495/29223);而英文期刊发表论文篇数较多的机构则多为综合性医院和研究机构,排名前10位占比8/10,以北京、上海和广东发表论文篇数较多(60.64%,2403/3963),较中文期刊发表论文地区不均衡性分布更加明显(χ^(2)=2621.70,P<0.01),其中,首都医科大学附属北京胸科医院发表的文章篇数在中英文期刊中均居榜首(分别为801篇和203篇)。发表于中文期刊的论文被引率为68.11%(19903/29223),总被引频次为78179,但被引超过30次的论文仅11篇,而英文期刊中有179篇。结论2015—2019年,中国学者在结核病领域内发表的结核病科技论文数量较多,但中文论文数量呈逐年下降趋势;同时,存在不同地区、机构间的科研产出分布明显不均衡的问题,且中文期刊的论文被引频次较低。

痰菌量与复治菌阳肺结核治疗失败和复发的关系

目的探讨复治菌阳肺结核患者痰菌量与治疗失败和再次复发的关系,为研究复治肺结核诊疗提供参考。方法回顾性分析2009年7月至2012年7月22家结核病诊疗机构纳入的400例非耐多药及广泛耐药复治菌阳肺结核患者资料,采取复治新方案和复治标准方案治疗,对治疗成功患者随访至2019年7月(共随访7年)。将治疗中失败者51例作为失败组,治疗成功后随访再次复发者23例作为复发组。对两组患者的临床相关资料进行逐一对比分析。结果失败组与复发组在既往使用低剂量利福霉素类药物[低剂量70.2%(33/47)和52.2%(12/23)、正常剂量29.8%(14/47)和47.8%(11/23)]、复治类型[复发51.0%(26/51)和56.6%(13/23)、初治失败23.5%(12/51)和21.7%(5/23)、其他复治25.5%(13/51)和21.7%(5/23)]、治疗前药物敏感性试验结果[敏感34.0%(17/50)和31.8%(7/22)、耐异烟肼32.0%(16/50)和31.8%(7/22)、耐利福平12.0%(6/50)和13.7%(3/22)、其他耐药22.0%(11/50)和22.7%(5/22)]、既往累计用药时间[<6个月24.0%(12/50)和21.7%(5/23)、≥6个月76.0%(38/50)和78.3%(18/23)]和复治次数[1次78.4%(40/51)和87.0%(20/23)、≥2次21.6%(11/51)和13.0%(3/23)]方面比较,两组差异均无统计学意义(χ2=2.189,P=0.139;χ2=0.206,P=0.902;Fisher确切概率法,P>0.999;χ2=0.045,P=0.832;χ2=0.298,P=0.585)。失败组治疗前痰涂片和痰培养菌量检测>2+的比例分别为44.9%(22/49)和63.9%(23/36),均高于复发组8.7%(2/23)和12.5%(2/16),两组间比较差异均有统计学意义(χ2值分别为9.232和11.718,P值分别为0.002和0.001)。结论复治菌阳肺结核在治疗前痰菌量大的患者治疗失败率高于复发率,在制定复治新方案时应予以重视。

基于互联网技术的结核病远程医疗咨询与培训平台的应用分析

目的:分析基于互联网技术的结核病远程医疗咨询与培训平台应用情况及发展前景。方法:采用回顾性研究方法,搜集2012年3月至2021年12月通过全国结核病远程医疗咨询与培训平台(以下简称“远程平台”)开展的各类活动情况,包括培训和学术讲座、培训班和学术会议、病例讨论和查房、病例会诊和咨询,以及工作会议。通过远程平台后台查询并分析活动相关数据,包括覆盖的医疗机构数量、开展各类活动的次数、各类活动的参与人次数等。结果:2012—2021年,远程平台覆盖单位数从10家增加到286家,年均增长率为45.15%;开展各类活动共1446次,参与总人次数为1641133;活动开展次数及参与人次数最高值均在2020年,分别为459次和854884人次,较2012年(分别为9次和432人次)分别增长了50倍和1978倍。2012—2021年累计开展次数最多的活动为培训和学术讲座(617次),其次为病例会诊和咨询(568次);累计参与人次数最多的活动为培训和学术讲座(860093人次),其次为培训班和学术会议(699038人次)。远程平台开展的活动类别在2012—2021年间发生了一定变化,从活动开展次数的构成比来看,培训和学术讲座降幅最大,由2012年的8/9下降至2021年的37.98%(128/337),而病例会诊和咨询的升幅最大,由2012年的0升高至2021年的46.29%(156/337);从活动参与人次数的构成比来看,培训和学术讲座由2012年的89.58%(387/432)下降至2021年的53.92%(331396/614599),培训班和学术会议由2012年的0升高至2021年的39.68%(243895/614599)。结论:基于互联网技术的结核病远程医疗咨询与培训平台在结核病诊疗和防控知识的培训、政策指南的宣贯、基层能力提升、学术交流等方面发挥了重要的作用,具有较大发展空间。

贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药结核病对心电图QT间期影响的研究进展

耐多药结核病的治疗面临诸多挑战, 抗结核药物贝达喹啉和德拉马尼作为近50年出现的具有新作用机制的药物, 为耐多药结核病患者治疗提供了新的选择。相关研究表明, 这两种药物可导致心电图QT间期延长。本文旨在通过对两种抗结核新药对于QT间期延长机制、单药应用和多药联用下的适应证、禁忌证及注意事项进行综述, 以期为临床使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药结核病提供参考。

由中国主持的抗结核药物临床试验现况分析

目的了解由中国研究者发起的抗结核药物临床试验时空分布、总体特点及其实施现状,剖析存在的问题并给出建议。方法利用ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心数据库检索建库至2022年6月30日关于已注册中国研究者发起的抗结核药物相关临床试验,根据注册时间、注册机构类别及其所在地区、研究类型、研究对象、研究状态、治疗干预等维度分层分析。结果ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心已注册的由中国研究者发起的抗结核药物临床试验分别有30项和59项,注册数量波动式上升,并呈现东高、中低、西居中的地区分布特征。60.67%(54/89)的临床试验在结核病定点医疗机构注册,评估单一或抗结核药物组合的临床试验为主,其余为在此基础上增加了对症治疗、宿主导向免疫治疗和中医辨证施治的研究。处于尚未纳入、纳入进行中、纳入完成并继续实施、研究完成和状态未知的项目数量分别为30项、26项、2项、22项和9项。结论近5年中国主持的抗结核药物临床试验迎来注册研究的高峰,然而临床试验全周期、全流程信息的注册完整性不足。亟需增加注册规范相关培训,加大临床试验注册全周期结果的公布,从而践行临床试验注册的宗旨。

2017—2022年我国省级及地市级结核病定点医疗机构诊疗状况回顾性分析

目的了解我国省级及地市级结核病定点医疗机构2017—2022年结核病诊疗能力状况与结核病诊疗工作开展及其变化情况,为结核病定点医疗机构以及结核病防治服务体系的完善、发展相关政策的制定提供依据,为进一步加强结核病定点医疗机构的能力提供合理的支持。方法本研究使用问卷调查的方法,由首都医科大学附属北京胸科医院中国疾控中心结核病防治临床中心(简称“临床中心”)发起,调查开展时间为2023年3至11月。在此期间,临床中心向“北京市结核病诊疗技术创新联盟”的医院成员单位发放调查问卷,回顾性收集其2017—2022年结核病相关诊疗数据,采用描述性统计方法对医疗机构的结核病床位数、门诊量及住院量进行分析,结果以绝对数(百分比)表示,绘制三线表、柱状图、折线图等描述分析结果及变化趋势。结果本次调查的54家医疗机构,包括21家省级定点医疗机构及33家地市级定点医疗机构;大多数医疗机构都设置了开展结核病诊疗所需的临床科室、辅助科室以及承担传染病公共卫生任务的职能科室。医院结核实验室能力全面,具备大多数结核病诊断所需的检测技术;结核病床位数、儿童结核病床位数和ICU床位数在2017—2022年均呈增长趋势。结核床位数在全院中的占比略有下降,由2017年的39.31%下降至2022年的34.76%。所调查医院2019年的结核病门诊量为562029人次,2020—2022年的门诊量依次为462328人次、519630人次、424069人次,较2019年相比均显著下降。分析不同类型肺结核患者的比例,2017—2022年门诊就诊的敏感肺结核患者比例由2017年的84.49%下降到2022年的78.05%,呈现逐年下降趋势;而耐多药/利福平耐药肺结核患者比例由2017年的2.03%增加至2022年的7.18%。2017—2019年,结核病患者住院病例总数呈上升趋势,与2019年相比,2020、2021、2022年住院量均呈下降趋势,2020年下降幅度较大(较2019年下降14.94%)。住院患者中,敏感肺结核患者绝对数以及占比相对保持稳定,耐多药/利福平耐药肺结核住院患者数及占比逐年增加。结论绝大多数医疗机构具备开展结核病常规诊疗工作的能力,但公共卫生职能有待加强。医疗机构的转型需要正确的引导和合理的支持。2019—2022年,大多数医疗机构由于受到新型冠状病毒感染疫情的影响,其结核病诊疗业务也产生了不同程度的变化,在此期间,医院采取各种措施克服困难,尽可能维持结核病诊疗工作的正常开展,各机构的结核病诊疗工作在2022年逐步恢复。