基于“金水相生,肺肾相关”探讨特发性肺纤维化的病机与证治

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是呼吸系统中极为难治的疾病,其预后极差而治疗手段有限,严重威胁人类健康。IPF属中医“肺痹”“肺萎”范畴,发病在肺,病久则及肾。文章基于金水相生、肺肾相关的理论基础,探讨IPF与肺肾相关的病因病机演变,认为特发性肺纤维化属于本虚标实,虚实混杂之病,虽然病位在于肺,但与肾密切相关。提出从肺肾气虚、阴虚、阳虚三个主要方面论治IPF,同时兼顾化痰祛瘀,肺肾同治,以期对中医临床治疗IPF有所裨益。

基于网络药理学和分子对接技术探讨四神煎治疗膝骨关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术分析四神煎治疗膝骨关节炎活性成分及药物分子的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及ETCM数据库筛选四神煎的有效药物成分及对应的靶点基因,使用GeneCards数据库获取膝骨关节炎的疾病靶点,使用R语言Limma包筛选差异表达的基因,接着对药物靶点与疾病靶点、差异表达基因取交集,并使用R语言ClusterProfiler包进行基因本体论(GO)/京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用Cytoscape软件绘制关键靶点-功能、关键靶点-通路的调控网络图;对交集基因、药物活性成分绘制中药药理调控网络;针对交集靶点绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并采用Cytoscape进行可视化;最后针对蛋白质-蛋白质相互作用网络中排名居前5位的基因及其对应的活性成分进行分子对接。结果:通过TCMSP及ETCM数据库筛选出药物靶点取并集,去重复后得到四神煎的药物靶点491个,膝骨关节炎的疾病靶点共1477个;在膝骨关节炎/正常样本之间共存在2988个差异表达的基因,其中1539个基因在膝骨关节炎样本中为上调表达,1449个基因为下调表达,利用差异表达基因、药物靶点和疾病靶点取交集获得交集靶点21个。共富集到44个KEGG通路和311个GO功能条目,蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明前列腺素氧化环化酶2(ProstaglandinEndoperoxide Synthase 2,PTGS2)、趋化因子CCL2(C-C Motif Chemokine Ligand 2,CCL2)、血管细胞附着分子1(Vascular Cell Adhesion Molecule 1,VCAM1)、白细胞介素(Interleukin,IL)-2及基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase,MMP)3等关键靶点处于蛋白质-蛋白质相互作用网络的中心,与其他蛋白具有更多的联系。分子对接表明四神煎中主要活性成分豆甾醇、槲皮素等与核心作用靶点(PTGS2、CCL2、VCAM1、IL-2、MMP3)可成功对接且具有较高的结合亲和力。结论:本研究运用网络药理学预测四神煎治疗膝骨关节炎可能的活性成分、关键靶点及其作用通路,旨在阐明四神煎治疗膝骨关节炎的分子机制,为其药效物质基础和作用机制研究提供理论依据和参考价值。

基于“脾为之卫”理论的五加减正气散治疗轮状病毒性肠炎的理论依据

轮状病毒性肠炎发病率居高不下,黏膜固有免疫在发病中起重要作用。中医学认为,中焦之脾与宿主免疫密切相关,“脾为之卫”与肠黏膜免疫网络高度吻合。脾行卫之功,卫气隶属于脾。卫气强弱与人体免疫关系密切相关。基于此,该病的主要病机是脾胃虚弱,卫气不足;疾病转归与预后的关键是“脾脏-卫气-免疫”交互网络。五加减正气散基于调脾强卫,可通过多途径、多靶点发挥抗病毒、增强免疫、调节肠道菌群、抗炎止泻等作用,为进一步揭示该经方的抗病毒机制和可能作用靶点提供了新的思路,为实现温病-免疫-病毒学的有机结合丰富了研究方法。