医药企业创新发展兼顾经济效益与社会效益——访上海艾斯可生物技术有限公司总经理孙琦

医药行业与人们的生命健康息息相关,行业的发展水平始终是全社会关注的焦点。医药企业的管理者必须要思考选择什么样的发展模式,才能在推动行业进步的同时,达到目标经济效益。上海艾斯可生物技术有限公司总经理孙琦先生对医药企业的发展有着独到的见解。他认为,企业研发的产品不仅要注重经济利益,更重要的是还要对疾病治疗产生直接影响。如果忽视社会效益,企业的发展一定不会持久,整个医药行业的发展也会受到影响。

直接稀释-电感耦合等离子体质谱法测定母乳中17种元素的含量

提出了直接稀释-电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定母乳中钒、铬、锰、钴、镍、铜、锌、砷、硒、锶、钡、钼、镉、锡、锑、汞、铅等17种元素含量的方法。取母乳0.5 mL,用含2%(体积分数)硝酸和0.01%(体积分数)四甲基氢氧化铵的0.01%(体积分数)曲拉通X-100溶液定容至10 mL,涡旋混匀,以转速4000 r·min^(-1)离心5 min,将上清液用0.45μm水相滤膜过滤,在动能歧视(KED)模式下采用ICP-MS测定滤液中上述17种元素的含量,在线加入含6μg·L^(-1)钪、锗、铑、铋的混合内标使用液。结果表明:各元素的质量浓度在一定范围内与所对应的信号强度与内标元素信号强度比呈线性关系,检出限(3s)为0.019~0.768μg·L^(-1);方法用于分析美国国家标准参考材料,除锌元素外,其他元素的测定值均在认定值的不确定度范围内,并且日内和日间的变异系数均小于13%;按照标准加入法进行回收试验,回收率为81.3%~119%。

基于案例教学的对分课堂教学模式研究与实践——以“食品质量管理与控制”课程为例

“食品质量管理与控制”是食品专业的一门核心必修课程,为克服该课程实际教学过程中存在的问题,提高课程教学效果和学生参与积极性,通过以当前食品安全热点问题构建案例资源库,探索基于案例教学的对分课堂教学模式在“食品质量管理与控制”课程教学中的应用,并对进一步深入该课程与优化教学效果提出对策建议,旨在提高专业课程教学质量,促进高素质食品专业人才的培养。

乡村的诗性回望及其审美世界的构建——以汪曾祺的创作为例

中国作家笔下的乡村始终呈现出植根于中国传统文化形态的“桃源”想象。自“五四”以降,作家们对乡村的诗性回望往往表现为“向后看”的乌托邦想象。对乡土的依恋与怀念以及由此产生的“怀乡病”成为构建其审美乌托邦的基础。新时期以来,汪曾祺的创作具有典型意义。他以高邮构建乡村审美乌托邦,不断回望故乡中的人事与风情,作品洋溢着浓郁的“向后看”的格调。同时,其文体意识、语言风格、思想意蕴不仅达成了当下对文学创作的“再启蒙”,也无形中成为当代乡村想象与审美构建的助推剂。

QuantiFERON-TB Gold Plus与QuantiFERON-TB Gold In-Tube在骨关节结核辅助诊断中的比较研究

目的:评价QuantiFERON-TB Gold Plus(简称“QFT-Plus”)和QuantiFERON-TB Gold In-Tube(简称“QFT-GIT”)检测辅助诊断骨关节结核的应用价值及其检测结果的一致性。方法:选取2023年4—9月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊的骨关节结核患者88例作为观察组,非结核性骨关节疾病患者123例作为对照组。所有研究对象同时行外周血QFT-Plus和QFT-GIT检测。分析QFT-Plus和QFT-GIT辅助诊断骨关节结核的价值,评价两种方法检测结果的一致性。结果:211例研究对象中,剔除4例检测为不确定结果者,最终将207例研究对象检测结果纳入诊断性能评估(观察组86例,对照组121例)。QFT-Plus检测的敏感度为95.3%(95%CI:87.9%~98.5%),特异度为70.2%(95%CI:61.2%~78.0%),阳性预测值为65.5%(95%CI:60.2%~77.5%),阴性预测值为95.5%(95%CI:88.3%~98.6%);QFT-GIT检测的敏感度为91.9%(95%CI:83.4%~96.4%),特异度为66.9%(95%CI:57.7%~75.1%),阳性预测值为66.4%(95%CI:57.1%~74.6%),阴性预测值为92.0%(95%CI:83.8%~96.5%)。QFT-Plus和QFT-GIT检测结果的总一致率为91.8%(95%CI:88.1%~95.5%),阳性一致率为92.4%(95%CI:87.7%~97.2%),阴性一致率为90.9%(95%CI:84.9%~96.9%),一致性检验Kappa值为0.832(95%CI:0.756~0.908,P<0.001)。结论:QFT-Plus与QFT-GIT检测结果具有良好的一致性,在骨关节结核诊断中具有相似的辅助诊断效能。

定位装置对头面部医学摄影一致性的影响

目的:探讨定位装置对整形美容外科头面部医学摄影一致性的影响。方法:于2021年3月,选取志愿者20例作为研究对象,采用自身对照研究法,每位志愿者先使用传统拍摄法拍摄三组照片,每组照片拍摄角度为左、右45°和左、右90°;30 min后,每位志愿者再使用定位装置拍摄法拍摄三组照片,记录每组拍摄时间。通过Image J软件对每组照片进行距离及角度的测量,对两种拍摄方法测量数据的差值及所用时间进行统计学分析。结果:定位装置拍摄法中左、右45°照的角度差,左、右90°照的角度差,以及左、右45°照的距离差均小于传统拍摄法,拍摄时间也明显短于传统拍摄法(P<0.05)。结论:摄影定位装置的运用,大大提升了整形美容外科头面部医学摄影的一致性,使影像资料更加标准、规范,还缩短了拍照时间,提升了工作效率,提高医、护、患三方满意度。

子宫内膜异位症患者异位内膜组织中Ninj1、IL-1β及PGP-9.5的表达及意义

目的探讨子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)患者的异位内膜组织中神经损伤诱导蛋白1(Ninj1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及蛋白基因产物9.5(PGP-9.5)的表达及与痛经的关系。方法以2020年4月—2021年4月在我院行妇科术后病理检查确诊为卵巢EMT患者的异位内膜组织40例为A组,并获取其中20例患者的在位子宫内膜组织为B组,收集同期20例子宫肌瘤患者的正常子宫内膜组织作为C组。根据有无痛经将A组分为痛经亚组与非痛经亚组,每组20例。采用免疫组织化学方法检测A、B、C组内膜组织中Ninj1、IL-1β及PGP-9.5的表达,并分析其相关性;采用酶联免疫吸附试验检测A组与C组患者外周血中IL-1β的表达水平。结果A组患者外周血中IL-1β的表达水平显著高于C组(t=-4.184,P<0.05);与C组相比,A、B组内膜组织中3种蛋白阳性表达构成比均明显升高(χ^(2)=4.286~19.394,P<0.05),与B组相比,A组内膜组织中3种蛋白阳性表达构成比明显升高(χ^(2)=4.149~5.272,P<0.05)。痛经亚组内膜组织中Ninj1与PGP-9.5蛋白阳性表达构成比明显高于非痛经亚组(χ^(2)=8.533、11.905,P<0.05)。A组内膜组织中Njnj1与PGP-9.5、IL-1β的表达呈正相关(r=0.733、0.628,P<0.05)。结论Ninj1、IL-1β及PGP-9.5在异位内膜组织中阳性表达比例较高,可能参与EMT的发生与发展;痛经亚组内膜组织中Ninj1与PGP-9.5蛋白的阳性表达构成比高于非痛经亚组,可能与EMT疼痛发生机制密切相关。

中医实践教学客观结构化临床考核体系构建研究初探

客观结构化临床考核(OSCE)是一种用来考察医学生实践技能的评价工具,能客观、公正、全面地反映学生对知识的掌握与运用能力,在国内外早期医学课程的应用中获得了良好效果,得到了广泛认可。现将近年来有关(OSCE)在医学课程中的体系构建应用做一简要综述,以期为医学课程评价方法的改革与探索提供有益思路。

厚朴在古今疫病防治中的应用

疫病是自然界的一部分。文章在历朝历代的疫病中厚朴的使用以及厚朴的现代化进展,厚朴在古今疫病中的应用。厚朴与众多中药配伍皆效用良好,且对医方有着增强药力与降低不良反应的双重影响,厚朴的提取物厚朴酚与和厚朴酚的抗炎、护肝、抗纤维化等作用在临床皆大有前景,对疫病防治有巨大应用价值。

我国me-too药物成功案例在药物设计学课程教学中的应用

高等医药教育担负着加快知识创新和医药人才培养的重大历史使命,随着我国药学相关学科的发展和药物研究开发战略由仿制向创新转轨,药物设计学已成为药学相关专业必修课之一。笔者尝试将我国重磅me-too药物作为案例运用到药物设计学课程的教学中,提高学生学习的积极性、主动性和创造性,开发学生的创造能力以及解决实际问题的能力。

机器旁教学在临床病理科住院医师常规技术教学中的应用

目的探讨临床病理科住院医师开展机器旁教学的可行性。方法对2019年—2021年在南京大学医学院附属鼓楼医院病理科接受住院医师规范化培训的57名住院医师开展机器旁教学,通过考核和问卷调查教学质量和满意度。结果结果显示,机器旁教学可巩固住院医师的理论知识、提高解决问题能力,并激发其对病理技术的学习兴趣。结论机器旁教学以自主动手实操为核心,能培养住院医师岗位胜任力和激发创新思维,可成为临床病理科常规技术教学的基本模式。

清末博迪苏使喀尔喀宣慰十三世达赖史事探析

英国第二次侵藏战争爆发后,十三世达赖被迫离藏出走,在多次辗转后,最终行抵喀尔喀蒙古,驻锡在赛音诺彦部的咱雅班第达地方。由于十三世达赖与俄国频繁接触,清廷担心他会北上投靠俄国,故特派科尔沁辅国公博迪苏等人以“考察蒙古游牧事宜”为名,实则前往喀尔喀宣慰十三世达赖,并催令其尽快回藏。本文根据汉藏俄等语种史料,对此次清廷遣使宣慰十三世达赖之史事进行较为详细的考述,认为清廷派遣博迪苏等出使喀尔喀,对于安抚十三世达赖、令其回藏及阻断俄国谋藏的野心都起了十分重要的作用。

食管鳞癌组织中VIRMA的表达及其启动子区甲基化改变

目的:探讨食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)组织中类病毒m6A相关甲基转移酶(Vir Like M6A Methyltransferase Associated,VIRMA)的蛋白表达与患者临床病理资料的关系及其启动子区的甲基化改变。方法:免疫组织化学染色法检测40例ESCC组织和对应癌旁正常组织中VIRMA的表达,分析VIRMA的表达与ESCC患者临床病理资料的关系;运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(MALDI-TOF MS)检测10例ESCC组织和8例癌旁正常组织中VIRMA基因启动子区的甲基化状态,初步探讨相关机制。结果:VIRMA蛋白的表达主要位于ESCC的细胞核,其在ESCC中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.001);VIRMA高表达在相对年轻(<60岁)及有淋巴结转移的患者ESCC组织中占比高,差异具有统计学意义(P<0.05);VIRMA蛋白的表达在患者不同性别、肿瘤发生部位、肿瘤分级、TNM分期间差异不具有统计学意义(P均>0.05);ESCC组织中VIRMA基因启动子区整体甲基化水平(0.074±0.023)低于癌旁正常组织(0.080±0.014),但差异无统计学意义(P>0.05);ESCC组织和癌旁正常组织中VIRMA基因启动子区各个CpG单位间的甲基化差异不具有统计学意义(P均>0.05)。结论:VIRMA蛋白在ESCC组织中高表达,且与食管癌的发病年龄和淋巴结转移有关,但其基因启动子区甲基化水平未见明显变化。

冷喷摩擦复合增材制造制备ZrO_(2)颗粒增强钛基复合材料组织与磨损性能

采用冷喷涂增材制造和冷喷摩擦复合增材制造技术制备了ZrO_(2)颗粒增强钛基复合材料,使用SEM和EBSD等表征了微观组织特征,研究了模拟体液环境下的磨损性能和磨损机制。结果表明:相较于冷喷涂增材制造试样,冷喷摩擦复合增材制造试样中孔洞缺陷消失,组织明显致密化,ZrO_(2)均匀分布于Ti基体中,试样的致密度达99.1%。冷喷摩擦复合增材制造过程中发生了连续动态再结晶,平均晶粒尺寸均匀化至2.5μm。相较冷喷涂增材制造试样,冷喷摩擦复合增材制造试样显微硬度显著提升(由221 HV 0.2提升至544 HV 0.2)。在模拟体液环境下,冷喷摩擦复合增材制造试样具有较低的磨损率(1.09×10^(-3)mm^(3)·N^(-1)·m^(-1)),表现出较好的耐磨性。磨粒磨损和粘着磨损是冷喷涂增材制造试样的主要磨损机制,而磨粒磨损是冷喷摩擦复合增材制造试样的主要磨损机制。

结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或<0.5,P<0.05),LTBI中112个表达下调,281个表达上调。针对10个差异基因的实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测证实基因表达趋势与芯片数据一致,即CAMK1G、IL2、SPINK1、SUCNR1、HCAR3、IL18BP、CHI3L1、TNF均上调;RASGRP2、TPM2均下调。通过WGCNA分析确定与LTBI最相关的正相关蓝色模块(cor=0.88,P=0.004)和负相关蓝绿色模块(cor=―0.93,P=0.001)。对上述模块内基因进行KEGG富集分析,并行基于全转录组的GSEA分析,发现趋化因子信号通路(P<0.001)和凋亡信号通路(P=0.003)在两种分析中均明显富集。对两模块中的差异基因通过STRING数据库构建PPI网络图,通过内置插件计算得到每个模块中的前10个关键基因,即蓝色模块中的PTPRC、CD40、IL10、IRF8、CCR1、CD80、TLR8、CLEC7A、CD83和CD274;蓝绿色模块中的TNF、ICAM1、TNFRSF4、HAVCR2、CD276、CCL4、CD33、IL1RN、NCF1和FGR。免疫浸润分析发现,M1型巨噬细胞(P=0.029)和M2型巨噬细胞(P=0.001)等固有免疫细胞的比例在LTBI组和健康对照组间存在明显差异。结论:经结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

γ-干扰素诱导蛋白-10 mRNA检测试验对不同年龄人群结核病的辅助诊断价值

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第三人民医院收治、且完成IP-10 mRNA检测的疑似结核病患者1590例。剔除诊断不明确200例,共1390例纳入分析。根据诊断结果分为确诊结核病组(475例)、临床诊断结核病组(518例)、非结核病组(397例)。按照年龄将入组患者分为中青年组(18~59岁)1062例和老年组(60~95岁)328例。在不同年龄组中,以临床诊断结果为标准,分析IP-10 mRNA检测对结核病的诊断效能。结果:中青年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为90.2%(721/799,95%CI:87.9%~92.1%)和68.8%(170/247, 95%CI:62.6%~74.4%),老年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为87.8%(159/181,95%CI:82.0%~92.0%)和54.7%(76/139,95%CI:46.0%~63.1%)。两个年龄组间IP-10 mRNA检测的敏感度比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.922,P=0.337),但中青年组IP-10 mRNA检测的特异度高于老年组,差异有统计学意义(χ^(2)=7.704,P=0.006)。随年龄增长,IP-10 mRNA检测的敏感度的变化差异无统计学意义(Z=-1.063,P=0.288),特异度随年龄增长明显降低(Z=-2.846,P=0.004)。结论:IP-10 mRNA检测对中青年结核病患者的辅助诊断更有价值;考虑IP-10 mRNA检测的敏感度受年龄影响较小,可能有助于在老年人群中应用该技术进行结核感染的主动筛查。

焊接速度对Q&P980钢搅拌摩擦焊接头组织和性能的影响

通过搅拌摩擦焊接对Q&P980钢进行焊接,固定转速为400 r·min^(-1),焊接速度分别为50 mm·min^(-1)(低焊速)和600 mm·min^(-1)(高焊速),采用光学显微镜、扫描电子显微镜、电子背散射衍射、显微硬度和拉伸性能测试等手段对焊接接头的微观组织和力学性能进行了表征,研究了焊接速度对接头微观组织和力学性能的影响。结果表明:相较母材,接头整体残余奥氏体含量降低,搅拌区晶粒明显细化和均匀化,有大量马氏体生成;热影响区晶粒略微粗大,显微硬度降低。与低焊速接头相比,高焊速接头峰值温度降低,材料流动范围较窄,热力耦合作用减弱;热影响区宏观尺寸减小,残余奥氏体含量增加,显微硬度提高,接头具有更好的变形协调性,接头抗拉强度和伸长率分别从1074 MPa、6.0%提高至1268 MPa、15.3%。

塔北隆起哈拉哈塘-哈得地区中生界次生油气藏形成条件分析

塔里木盆地塔北隆起带哈拉哈塘-哈得地区中生界面积超3万km^(2),处于大型单斜背景,油气显示活跃,具有较大的勘探潜力,但多年来未有勘探突破。邻区中石化矿区的发现使得该区的勘探再次提上了日程。基于新处理的三维地震资料,在分析区域地质概况的基础上,系统分析了油源条件、走滑断裂的构造及演化特征和岩性圈闭的形成及封堵条件,明确了该区的成藏模式及有利勘探方向。研究区中生界发育河流-三角洲沉积体系,其中三叠系发育NE-SW向条带状三角洲砂体,侏罗系和白垩系下部发育SE-NW向展布的叠覆浅水三角洲砂体,白垩系上部发育大面积连片状的辫状河砂体。该区经历了3期隆升,发育5期断层,其中中生界的三叠系-侏罗系断层是古生界断层的伴生断层,受古生界断层的发育控制,雁列状NE-SW向展布。白垩系和侏罗系浅水三角洲前缘单一朵体或多个朵体披覆泥岩拼接形成了侧向遮挡,与上倾方向断层联合形成岩性-断层圈闭,三叠系条带状SE方向展布的三角洲砂体和大型河道弯曲部位河道外泥岩遮挡形成岩性圈闭。油气源于古生界古油藏,通过古生界奥陶系断层泄漏后,经中生界伴生断层直接进入中生界圈闭或经中生界断层接替输运进入圈闭而成藏。基于此,认为本区勘探潜力区主要有北部走滑带的侏罗系-白垩系舒善河组三角洲前缘岩性油气藏、三叠系北侧的三角洲前缘砂体和南部河道砂体岩性油气藏和三叠系北部隆起区披覆小型扇体岩性油气藏。断裂组合、砂体展布及披覆泥岩遮挡3个关键控藏要素及其有效配置是塔北隆起带大型斜坡区形成有利岩性、岩性-断层复合圈闭油气藏的重要前提,该认识为该区油气的深化勘探指明了方向,对其他地区岩性、岩性-断层复合圈闭油气藏勘探具有借鉴意义。