干扰素-λ的生物学作用

Ⅲ型干扰素(Interferon,IFN),即IFN-λ,是一种新型干扰素,其家族包括IFN-λ1,IFN-λ2和IFN-λ3(也可分别称作IL-29,IL-28α和IL-28β)。IFN-λ的功能性受体复合物是由IL-28Rα(又称IFN-λR1或CRF2-12)和IL-10Rβ(又称CRF2-4)链组成的异二聚体,IFN-λ结合到受体上诱导受体异二聚体化,导致Jak-STAT信号转导途径的激活,从而发挥与Ⅰ型IFN相似的生物学效应。IFN-λ的生物学效应包括抗病毒、抗肿瘤和调节免疫活性等方面。IFN-λ很多生物学活性与临床上应用广泛的IFN-α/β十分相似,但其受体表达局限,毒副作用相对较小,因此在抗病毒和抗肿瘤方面具有广阔的应用前景。

孕烷受体X及其下游目的基因编码蛋白在小鼠慢性颞叶癫痫模型的表达

目的:探究孕烷受体X(pregnane X receptor,PXR)及其下游目的基因编码蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)在小鼠慢性颞叶癫痫模型中的表达情况及对脑内卡马西平浓度的影响。方法:雄性C57/BL小鼠(n=30)随机分为模型组(n=20)和对照组(n=10)。模型组使用海人酸(kainic acid,KA)海马原位注射构建海人酸点燃模型,对照组同一位置注射等体积生理盐水。通过行为学及脑电图监测筛选慢性颞叶癫痫模型。Western blot检测PXR、P-gp及CYP3A4在海马内的表达水平。使用免疫荧光技术对P-gp和CYP3A4进行双标,检测其共表达;卡马西平连续给药7d后,通过高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织内卡马西平浓度。结果:模型组小鼠中55%出现反复自发性发作行为及脑电图上典型的痫样放电,确认为慢性颞叶癫痫模型。模型组小鼠海马PXR表达水平较对照组显著增高(P<0.0001)。P-gp(P<0.001)和CYP3A4(P<0.001)的表达水平也较对照组显著增高,而且在模型组小鼠脑组织内存在显著共表达。模型组小鼠脑内卡马西平浓度显著低于对照组(P<0.05)。结论:PXR表达上调后可能通过同时激活下游目的基因编码蛋白P-gp和CYP3A4使二者发挥协同作用从而介导癫痫耐药。

Kir 2.3过表达抑制原代海马神经元样放电

目的探究内向整流钾(Kir) 2. 3通道过表达对环噻唑诱导的原代海马神经元样放电的影响。方法分离培养大鼠原代海马神经元,分别使用GFP质粒或Kir 2. 3-GFP质粒转染神经元。通过免疫荧光染色和电压钳技术检测转染效果。使用环噻唑诱导神经元样放电,电流钳记录膜电位钳制在-70 m V条件下的自发放电,膜片钳记录各组神经元的膜电位。结果转染Kir 2. 3-GFP质粒的神经元Kir 2. 3表达水平显著增高(P <0. 05)。环噻唑能够诱导未转染神经元(n=12)及GFP质粒转染神经元(n=6)出现样爆发放电,但是未能诱导Kir 2. 3-GFP质粒转染神经元(n=5)出现样爆发放电。Kir 2. 3-GFP质粒转染组出现样爆发放电神经元的比例显著低于未转染组(P <0. 01)及GFP质粒转染组(P <0. 05)。此外,Kir 2. 3-GFP质粒转染组(n=10)神经元膜电位较未转染组(n=6)及GFP质粒转染组(n=8)显著增高。结论 Kir 2. 3过表达能显著抑制环噻唑诱导的原代海马神经元样放电,其作用机制可能与静息膜电位增高相关。

卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特点分析

目的探讨卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2013年2月至2018年2月诊断为抗NMDAR脑炎且合并或无合并卵巢畸胎瘤的35例女性患者的临床资料。随访其预后,通过改良Rankin量表(mRS)评估患者不同阶段的神经功能情况。结果合并畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者病毒感染样前驱症状及脑脊液淋巴细胞反应比例较低,脑脊液抗NMDAR抗体强阳性比例较高(3+~4+)。伴有畸胎瘤患者中复杂部分性癫发作常见,1例出现非惊厥性癫持续状态。所有患者均接受免疫治疗。其中伴有卵巢畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者入院时的平均mRS评分、需要一线及二线免疫治疗联合控制的比例、首次出院后第1和18个月以及末次随访的mRS评分均低于无合并畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者,且术后抗NMDAR脑炎的复发率更低。结论是否合并畸胎瘤对脑脊液抗NMDAR滴度及细胞学检测结果有所影响,提示可能存在不同的发病机制;合并卵巢畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者多数症状较轻,及时手术切除畸胎瘤有助于改善预后并防止复发。