生物等效性试验的实施注意事项及计算简法

生物等效性试验的实施过程中有以下问题值得注意。1试验前题应用以下材料：1．1药政部门同意进行生物等效性试验的批文，同一批号的药检部门的检验报告书。1．2同类制剂的临床文献．应有疗效分析，不良反应及药代动力学的内容。

关于新药生物统计指导原则(草案)的说明

1996年5月黄山全国新药生物统计研讨会上讨论了有关新药生物统计的若干问题．编写了新药生物指导原则草案．现就指导原则的起草作一说明。

新药生物统计指导原则(草案)

1．1设计方案新药研究必须根据“重复、对照、随机、均衡”的原则，事先制定研究方案，临床研究方案应经伦理委员会批准，实施中如需变更，应经批准，井在总结报告中反映变更情况和理由，基础研究也应有实验设计方案备查。

新药生物统计的若干问题

根据新药临床研究指导原则 ,结合新药申报资料及审评体会 ,对新药研究的设计和统计中若干问题进行了论述。在临床前药理研究中讨论了动物剂量估算 ,剂量对应和复方研究问题 ,在临床研究中介绍了 10种临床研究设计方式 ,讨论了等效性检验 ,非劣性检验 ,多中心资料 ,跨年度资料等问题 ,在统计分析方面列出了国内外新药研究常用的统计方法 ,讨论了计数资料和计量资料统计分析中应注意的问题。

新药临床研究的例数估算问题

临床研究的目的不仅是要分析新药疗效，而且要了解新药的不良反应，因此必须有一定基本例数，才能满足统计中重复原则的要求。

疗效较好的某些临床新药

临床医师和药师迫切希望了解一些临床疗效确切而教科书上尚未专门介绍的我国已有供应的新药、但新药种类繁多,不胜枚举。现围绕抗菌药、抗高血压药及抗溃疡病药这三方面将疗效较确切的新药简介如下。一、抗菌类药物 (一)第三代头孢菌素特点为:1.高效最低杀菌浓度可达ng/ml级。2.广谱对革兰氏阳性及阴性菌均有效,对绿脓杆菌和厌氧菌也有效。3.耐酶对耐药性金葡菌有效。4.分布良好在脑脊液、

药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算

不同动物的剂量换算 ,在基础药理和I期临床研究中具有现实指导意义 ,本文将动物体型系数及其标准体重引入公式 ,通过查表 ,可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。

多交叉设计生物利用度试验的等效性分析

生物利用度研究中,对双交叉设计试验,已有成熟的等效性分析的统计方法,包括双单侧t检验法、可信区间法等。近年来,新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形。为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性,双交叉设计中使用的方法难以满足要求,需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法。本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法,结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术,并提供了用SAS分析的程序代码。

非劣效性/等效性试验中的统计学分析

随着医药事业的发展进步，许多疾病的治疗已有现成的有效药物，以阳性标准治疗而不是安慰剂作为对照的临床试验愈来愈多，导致了许多新药临床研究的目的发生转变，更多遇到的情形是要确认新药的临床疗效是否不差于或者相当于标准的有效药物，因而非劣效性／等效性试验在新药临床试验中占有较大的比例。为此，本文主要根据国际上实施非劣效性／等效性试验的原则和要求，对相应的一些统计学事项进行论述。结合有关的事例，作者较为系统地介绍了临床非劣效性／等效性界值的确定、统计学推断的假设检验和可信区间方法、样本含量及检验效能的计算等。就实际应用中的有关问题，作者还提出进一步的建议和讨论。相信这对于加强生物统计学在我国临床试验中的正确应用，推动我国临床试验与国际的接轨具有重要的现实意义。

尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性

目的:评价尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手术切口的止血作用及对凝血功能的影响及其安全性。方法:随机、盲法、平行对照的多中心研究。180例外科腹部择期中等手术患者分为高剂量组(A),低剂量组(B)和安慰剂组(C)三组,各60例。A组予尖吻蝮蛇血凝酶3U,B组予2U,C组给予0.8%右旋糖苷,术前15 m in静脉注射。观察腹部手术切口出血的止血时间、出血量、单位面积出血量及机体凝血功能和安全性。结果:A,B,C三组的平均止血时间分别为(37.5±21.4),(37.5±19.5),(59.7±25.1)s,切口出血量分别为(1.83±1.32),(1.86±1.03),(3.47±1.55)g,单位面积出血量分别为(0.030±0.017),(0.033±0.014),(0.077±0.033)g.cm-2。A和B组3方面结果相似(P>0.05);B组3方面的结果均明显少于C组(P<0.01),A和B组的止血效果明显优于C组。三组凝血指标和全血黏度结果相似。无不良事件。结论:尖吻蝮蛇血凝酶对腹部切口毛细血管出血有较好的止血作用和安全性,疗效不随药物剂量增加而增加。

新药临床非劣性及等效性试验中的例数估计和等效标准

根据新药临床研究的要求和特点 ,提出临床非劣性及等效性试验例数估计的简算法和查表法 ,并探讨确定等效标准 (δ)的几种方法 ,可供例数估算时参考。

奥拉西坦治疗脑器质性综合征随机双盲对照多中心研究

目的验证和评价奥拉西坦注射液(欧兰同)治疗脑器质性综合征的有效性和安全性。方法采用多中心、随机双盲、平行对照的研究方法,分别给予试验组(n=110)和对照组(n=110)病人奥拉西坦注射液6g或吡拉西坦注射液6g,均用氯化钠注射液250mL稀释后iv.gtt,qd,连续使用21d。观察两组病人在治疗前后神经功能缺损程度评分(NDS)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)、简易智能状态检查量表(MMSE)及Blessed-Roth评分差值的变化;同时观察两组病人不良反应并进行实验室检查。结果奥拉西坦组对NDS、MMSE、Blessed-Roth改善程度明显优于吡拉西坦组(P<0.01),GCS量表总评分变化值组间比较无显著性差异(P>0.05)。奥拉西坦组无不良事件发生,吡拉西坦组不良事件发生率0.909%,两组比较差别无统计学意义,两组均无严重不良事件发生。结论奥拉西坦注射液(欧兰同)对脑器质性综合症疗效显著优于吡拉西坦注射液,安全性好。

纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析

目的 将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法 根据权重配方法设计 ,设立两药不同组合的 6个用药组和 2个对照组。用CCl4 造成大鼠急性肝损伤后开始用药 ,于用药 3wk和 6wk ,观察与急慢性肝损伤的相关指标 ,包括ALT ,MDA和PCIII。结果 急性肝损伤阶段的短期用药 (3wk) ,宜用大剂量Nse ,权重配方法的理论计算提示 ,Nse 2 0 0 μg·kg-1单用即可 ;两药联合长期使用 (6wk) ,在小剂量就可获效 ,尤以Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 5 0mg·kg-1为好 ,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用 ,联用Nse和Glu作用强于单用Nse。理论计算认为 ,Nse和Glu间产生协同作用 ,优化的组合剂量为Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 6 0mg·kg-1(ig)。 结论 Nse和Glu联合用药 ,对大鼠CCl4 所致的肝纤维化有防治作用 ,可降低Nse用量。

牛黄降压片治疗原发性高血压病(肝火亢盛证)的临床等效性试验

目的 评价牛黄降压片治疗原发性高血压病 (肝火亢盛证 )的有效性和安全性 ,并与阳性对照药牛黄降压丸作等效性分析。 方法 选择轻中度原发性高血压病 (肝火亢盛证 )患者 2 4 0例进行分层分段随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心的临床等效性试验。其中试验组 12 0例 ,给予牛黄降压片 ,2片 /次 ,每日 2次 ,口服 ;对照组 12 0例 ,给予牛黄降压丸 ,1丸 /次 ,每日 2次 ,口服。治疗 4周后 ,评价临床有效性和安全性。 结果 两组患者治疗 1周后血压开始下降 ,第 4周时试验组舒张压和收缩压分别下降 7.5 1mmHg和 12 .16mmHg ,对照组分别下降 7.5 3mmHg和 12 .4 5mmHg ;两药降压有效率分别为 5 0 .8%和5 4 .9% ;中医证候有效率分别为 4 5 .6 %和 4 2 .3% ,对伴眩晕症状的患者降血压的疗效好。两组等效性检验合格 (P均 <0 .0 5 ) ,临床试验中未发现明显不良反应。 结论 牛黄降压片对轻、中度高血压患者 ,安全有效 ,作用平稳 ,与丸剂临床疗效相同。

大型药理学计算软件DAS的功能介绍

本文介绍一种大型药理学计算软件DAS的功能。该软件最大限度地覆盖了基础药理学、临床药理学、医学统计学所涉及的各种计算。如药代动力学 ,药效动力学 ,药物相互作用动力学 ,时间药理学 ,动物剂量换算 ,急性毒性和长期毒性试验 。