富马酸替诺福韦二吡呋酯片的人体生物等效性

目的:评价富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究。方法:采用随机、开放、两周期、两交叉试验设计,26例男性健康受试者随机分成2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂300 mg,0~72 h间隔采集血样。以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)法测定血浆替诺福韦浓度,用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在1.00~600 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,最低定量限为1.00 ng·mL^(-1),批内及批间精密度(RSD)均小于15%。空腹口服受试和参比制剂后,血浆中替诺福韦的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.5±2)和(0.5±1.5)h,Cmax分别为(291.83±66.29)和(321.22±74.65)ng·mL^(-1),t1/2分别为(19.98±2.27)和(21.00±2.93)h,AUC0~72h分别为(2 404.73±532.72)和(2 522.65±567.08)h·ng·mL^(-1)。餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.75±5)和(1±8)h,Cmax分别为(261.31±101.27)和(292.22±122.67)ng·mL^(-1),t1/2分别为(19.38±2.39)和(19.44±2.26)h,AUC0~72h分别为(3 043.16±731.12)和(3 147.96±930.67)h·ng·mL^(-1)。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,富马酸替诺福韦二吡呋酯片2种制剂具有人体生物等效性。