霉酚酸在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学研究

目的建立霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学(PPK)模型,探究影响MPA药动学参数的因素,为临床个体化给药提供参考。方法回顾性收集使用霉酚酸酯的47名原发性IgA肾病患儿的636个药物浓度监测数据及相应临床资料,利用非线性混合效应模型进行PPK分析,采用逐步回归法进行协变量筛选,通过拟合优度图、重抽样自举法和可视化预测检验法评价模型。结果原发性IgA肾病患儿MPA体内药动学符合一级吸收和消除二房室模型(目标函数值为3276.31)。协变量分析提示体重和白蛋白(ALB)水平为表观清除率和表观分布容积的显著影响因素。通过最终模型估计可得MPA最终模型PPK参数群体典型值:中央室分布容积为5.79 L,清除率为4.06 L/h,外周室分布容积为430.93 L,隔室间清除率为15.40 L/h,口服吸收速率常数为1.29 h^(-1)。经验证,预测校正观测浓度点大部分位于预测校正模拟浓度的90%置信区间内,说明MPA最终模型具有良好的预测性。结论建立了原发性IgA肾病患儿口服霉酚酸酯后MPA的PPK模型,明确了体重及ALB水平是MPA代谢的显著影响因素。

C/EBPβ介导NPHP1敲低的肾小管上皮细胞TNF-α通路下游炎症因子的表达

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸附实验法检测各细胞株TNF-α表达、p38和C/EBPβ激活状态及其调控炎症因子CXCL5、CCL20、IL-1β、IL-6、MCP-1等表达情况。通过构建siRNA敲低野生型和NPHP1^(KD)HK2细胞C/EBPβ表达,观察上述指标变化。结果敲低NPHP1表达后,NPHP1^(KD)HK2细胞TNF-α、C/EBPβ、CXCL5、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加(P<0.05);Western blotting结果显示,phospho-p38、C/EBPβ表达上调(P<0.05);培养液上清IL-6水平增加(P<0.05)。使用siRNA敲低C/EBPβ表达后,NPHP1KDHK2细胞CSF2、CCL20、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平下调(P<0.05);Western blot显示phospho-p38表达下调(P<0.05);培养液上清IL-6水平下降(P<0.001)。结论NPHP1基因缺陷的NPHP1KDHK2细胞中TNF-α信号通路被激活,其调控的下游印证因子表达上调。C/EBPβ可能是介导NPHP1KDHK2细胞TNF-α信号通路相关炎症因子表达的关键转录因子。

地应力类型垂向转换及其对煤储层渗透率控制作用

以沁水盆地寿阳区块和柿庄区块为研究对象,揭示了不同构造应力强度作用下的地应力类型垂向转换机理及其对煤储层渗透率的控制作用。研究认为,构造应力强度决定地应力类型的垂向转化与否,而地应力类型的单一性或多样性是煤储层渗透率相对高低及其变化规律的决定性因素。在构造应力相对不活跃的寿阳区块,地应力类型单一,煤储层渗透率较高且随埋深和地应力增加呈单一指数递减的变化规律;在构造应力活跃的柿庄区块,出现地应力类型在垂向上的转换现象,三种地应力类型共存,煤储层渗透率较低且随埋深增加表现为分带指数递减规律。由于板块活动的影响,中国煤层气盆地承受较强的构造应力,但在不同盆地以及同一盆地内的不同构造位置,构造应力强度存在差异,地应力类型的单一性或多样性不同,煤储层渗透率随埋深变化规律也不同,区分各地区不同深度带所对应的地应力类型是研究煤储层渗透率变化规律的关键。

口服西米替丁对肌酐清除率的影响和意义

为探讨使用西米替丁对肾病患儿肌酐清除率 (Ccr)的影响 ,将53例肾小球疾病患儿分为两组 :A组28例Ccr≥80ml/(min·1.73m2)和B组25例Ccr<80ml/(min·1.73m2)。观察对象实验当天分别留7a.m.～9a.m.和10a.m.～12a.m.尿,测2小时尿肌酐 ;9am抽血测血肌酐 ,并口服西米替丁0.8g/1.73m2。分别计算服药前、后2小时肌酐清除率 (Ccr1、Ccr2)并行统计分析。结果发现两组患儿Ccr2均较Ccr1显著降低 (P<0.05) ,但A组患儿 (Ccr1 -Ccr2)的均数与同组Ccr2均数的比值仅为3.9% ;B组患儿 (Ccr1 -Ccr2)的均数与同组Ccr2均数的比值则为103.4 %。对数回归示 ,(Ccr1 -Ccr2)/Ccr2与Ccr2呈显著负相关 ,(r= -0.791 ,P<0.05)。提示对肾功能不全患儿可用服西米替丁后的Ccr评价其肾功能。

难治性原发性肾病综合征患儿蛋白尿与肾损害的关系

目的探讨蛋白尿与肾损害及疾病进展的关系。方法难治性原发性肾病综合征患儿49例,男35例,女14例;年龄1.4～15岁,随访24～92个月者18例。病例分为持续蛋白尿组(甲组)18例,间歇蛋白尿组(乙组)31例。比较两组患儿肾小管间质和肾小球病理损害、肾功能损害和病情进展的差异。结果甲组较乙组肾小管间质病理损害(平均秩和:33.44比20.10)、肾小球系膜增生程度(平均秩和:29.67比22.29)、肾功能损害[血肌酐65.5(14.0,805.0)比46.0(16.0,353.0)μmol/L]均严重(P<0.05)。甲组患儿随访后较随访前血肌酐升高[208.0(90.0,586.0)比57.0(36.0,125.0)μmol/L](P<0.05);乙组差异无显著性。肾小管间质病理损害Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ级患儿,随访后血肌酐较随访前升高[120.0(46.0,586)比54.0(35.0,125.0)μmol/L],P<0.05。随访后重复肾活检甲组2例,病理改变均较随访前加重;乙组1例,较随访前无明显加重。结论在难治性原发性肾病综合征,持续蛋白尿患儿肾小管间质和肾功能损害严重。持续蛋白尿和肾小管间质损害与病情进展相关。

白蛋白超载诱导近端肾小管上皮细胞表达α-平滑肌肌动蛋白

目的:探讨白蛋白超载是否可以诱导近端肾小管上皮细胞(PTCs)向成肌纤维细胞转化(EMT)。方法:大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK52E培养至70%融合或完全融合时,用不同浓度(0-30g/L)去脂牛血清白蛋白(dBSA)超载144h。NRK52E形态和结构改变用光镜和电镜观测。上皮细胞标记抗原E-钙黏蛋白和β-连环蛋白,以及成肌纤维细胞标记抗原α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达用免疫荧光和Western印迹法检测。结果:dBSA超载可诱导未完全融合NRK52E表达α-SMA,少数细胞变为长梭形,但α-SMA的表达不呈剂量依赖性。dBSA超载处理不能诱导完全融合的NRK52E表达α-SMA,细胞形态也无改变。dBSA超载完全或未完全融合NRK52E均不能抑制E-钙黏蛋白和β-连环蛋白表达,电镜显示这些细胞仍保持上皮细胞结构,包括微绒毛和紧密连接。结论:白蛋白超载可以诱导PTCs表达α-SMA,促进EMT,但不能诱导PTCs完全转化为成肌纤维细胞,细胞完全融合可抑制白蛋白超载诱导PTCs表达α-SMA。

急性链球菌感染后肾炎患儿血、尿白介素-8的变化和意义

为探讨急性链球菌感染后肾炎(APSGN)患儿血、尿白介素-8(IL-8)的变化和意义。用ELISA方法检测34例APSGN患儿急性期和恢复期及16例对照组儿童血、尿IL-8浓度。急性期患儿肾功能降低11例,肾功能正常23例。结果:APSGN患儿急性期尿IL-8水平(55.84pg/mg肌酐)较恢复期(32.55pg/mg肌酐)和对照组(11.21pg/mg肌酐)显著升高(P<0.05)。急性期肾功能降低患儿尿IL-8水平(89.97pg/mg肌酐)较肾功能正常患儿(41.00pg/mg肌酐)显著升高(P<0.05)。尿IL-8浓度与尿蛋白浓度呈显著正相关(r=0.716,P<0.01)。提示APSGN患儿尿IL-8水平与临床病情相关。

大鼠阿霉素肾病肾小球细胞凋亡介导因子的表达及ACEI的影响

[目的]探讨肾病肾小球细胞凋亡(脱噬作用)介导因子的表达及依那普利对其的影响。[方法]8～10周雄性SD大鼠72只,随机分为干预组、模型组和对照组,各24只。于实验第1天、第21天分别对干预组、模型组大鼠注射阿霉素2mg/kg,对照组注射等量生理盐水。第2次注药后干预组大鼠的饮用水加入依那普利50mg/L。第2次注药后4周、12周、20周、28周各组分别处死4只大鼠,取肾组织行病理检测,并用末端标记法及电镜检测肾组织细胞凋亡。用免疫组化法检测肾组织Fas抗原(CD95)、Bcl-2蛋白和Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)表达;并计算其在肾小球中表达的阳性单位。[结果]在20周后,干预组和模型组大鼠肾小球出现硬化,肾小球细胞调亡频率也显著增加。但干预组大鼠肾小球硬化指数(GSI)和肾小球细胞凋亡指数(GAI)均较模型组小。在20周和28周,干预组和模型组肾小球Fas抗原表达较对照组显著性增加,Bcl-2蛋白表达较对照组显著性降低;28周时,于预组肾小球Bcl-2蛋白表达较模型组显著性增高。3组大鼠肾组织AT2R的表达主要在远曲小管,肾小球中未见表达。在干预组和模型组,Fas抗原和Bcl-2蛋白阳性单位值与GSI和GAI相关均有显著性。[结论]大鼠阿霉素肾病肾小球硬化时,肾小球细胞凋亡可能是受Fas抗原介导和Bcl-2蛋白调控的。

白蛋白对近端肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响

【目的】探讨白蛋白对近端肾小管上皮细胞(PTCs)增殖与凋亡的影响。【方法】用不同剂量(0.1,0.5,1,5,10,30mg/mL)去脂牛血清白蛋白(dBSA)超载体外培养的NRK52E,dBSA0mg/mL作为对照。细胞增殖活性用MTS比色法检测和显微镜观察。细胞凋亡检测:荧光染料DAPI染核,DNA梯带实验,原位末端标记(TUNEL)实验和苔盼蓝染色计数。【结果】高剂量dBSA超载未完全融合NRK52E细胞144h后细胞变得更密集。MTS比色结果发现,高剂量dBSA(5、10、30mg/mL)超载可明显诱导NRK52E细胞增殖,增殖活性分别为(0.700±0.045)A、(1.021±0.029)A和(1.273±0.173)A,较对照细胞(0.441±0.020)A显著升高,P均<0.05。高剂量dBSA超载的NRK52E细胞,有较多出现核碎裂和核固缩,有较强DNA梯带和原位末端标记信号。苔盼蓝染色计数发现,高剂量dBSA(5、10、30mg/mL)超载NRK52E细胞72h的死亡细胞数[(680000±28618)/mL,(970000±52915)/mL和(1132500±88954)/mL较对照的死亡细胞数[(312500±28395)/mL]显著升高,P均<0.05;而且死亡细胞数呈剂量依赖性。【结论】白蛋白超载NRK52E细胞既可诱导细胞增殖,又可诱导细胞凋亡。

肾单位肾痨临床表型与基因突变研究进展

肾单位肾痨（nephronophthisis,NPHP）是一种以肾囊肿形成为主的慢性肾小管间质疾病,属于常染色体隐性遗传病,是儿童和青少年肾衰竭最常见的遗传性因素。在儿童肾衰竭的因素中,NPHP在美国占5%,在英国占6.5%。NPHP的发病率为1/900 000-1/50 000,不同地区有较大的差异。加拿大的报道为1/50 000,美国为9/8 300 000,

微小病变型肾病综合征发病机制的免疫研究进展

1 引言 微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)是特发性肾病综合征的主要病理类型.临床根据患者对肾上腺皮质激素(激素)治疗的反应又将其分为激素敏感型和激素抵抗型两类.

激素敏感型肾病综合征患儿血清白介素-8的研究

目的：探讨激素敏感型肾病综合征（ＳＳＮＳ）患儿血清白介素－８（ＳＩＬ－８）的变化。方法：将４４例ＳＳＮＳ患儿分为三组：Ａ组为初发与复发组，Ｂ组为反复组，Ｃ组为缓解组；正常儿童１５例为对照（Ｄ）组。各组均测ＳＩＬ－８的浓度，病例组同时测２４小时尿蛋白、血白蛋白、肌酐和胆固醇。结果：Ａ组２２例患儿有１８例ＳＩＬ－８升高，Ａ组患儿ＳＩＬ－８水平较Ｂ组、Ｃ组和Ｄ组有显著性差异。Ｂ组、Ｃ组和Ｄ组之间以及Ａ组中有感染和无感染患儿之间ＳＩＬ－８水平无显著差异。Ａ组患儿ＳＩＬ－８浓度与血清白蛋白、胆固醇和肌酐的浓度及２４小时尿蛋白无相关性。结论：大多数ＳＳＮＳ患儿在初发与复发时，ＳＩＬ－８升高。

Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体与肾脏

近年来，Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ２受体）介导的生理、病理作用逐渐受到人们的重视。

中国煤储层渗透率主控因素和煤层气开发对策

我国煤储层渗透率比美国煤储层渗透率低1~2个数量级,低渗透率是制约我国煤层气勘探开发的主要因素之一,本文系统分析了我国煤储层渗透率的主控因素。研究表明,煤储层的渗透率主要受煤体结构、宏观裂隙以及割理/裂隙系统充填状况和现今地应力等因素的控制,适度构造变形产生的碎裂煤中因宏观裂隙发育导致其渗透率高于原生结构煤的渗透率,但强烈构造变形形成的碎粒煤和糜棱煤则使渗透率降低;割理/裂隙系统矿物充填和高应力不利于渗透率保存。在不同地区,控制煤储层渗透率的关键因素不同,针对性对策是煤层气开发的关键:针对复杂煤体结构,在压裂井层优选时要在煤体结构测井解释的基础上考虑避开糜棱煤;针对我国华北地区石炭—二叠系煤层割理/裂隙普遍以方解石充填为主的煤储层低渗透成因,建议探索和开发酸化压裂一体化储层增透技术;针对高应力和地应力类型在垂向上的转换,在压前搞清应力强度和类型的基础上,控制水力压裂隙高度以避免沟通煤层围岩含水层;针对煤储层的应力敏感性和高应力状态,建议采用逐级降压制度,以提高单井的累计产气量。

中国煤储层渗透率分级方案探讨

统计分析了国内外不同煤阶和地区的煤储层渗透率数据,显示国外相同煤阶煤储层的渗透率要比我国高1~2个数量级,且我国不同煤阶煤储层渗透率整体上差异不大。研究表明,煤储层的渗透性主要受现今地应力强度和构造史及与其伴随的流体活动史决定的煤体结构、割理发育程度和割理充填状况等因素控制,高应力、复杂煤体结构和割理充填,是中国低渗透煤储层的基本成因机理。基于我国煤储层渗透率分布特点和不同渗透率条件下单井产量的分析,将有效煤储层的渗透率下限定为0.01×10^(-15)m2,按渗透率将有效煤储层划分为低渗(k=0.01×10^(-15)~0.1×10^(-15)m2)、中渗(k=0.1×10^(-15)~0.5×10^(-15)m2)、中高渗(k=0.5×10^(-15)~1×10^(-15)m2)、高渗(k=1×10^(-15)~5×10^(-15)m2)和超高渗(k>5×10^(-15)m2)5个等级,煤层气井的实际产量除受渗透率影响外,还受到煤层厚度、含气量、压裂参数、地质构造、煤系地层含水性和排采工作制度等其他因素的影响,随着我国煤层气开发技术的进步,低渗煤储层(k=0.01×10^(-15)~0.1×10^(-15)m2)经合理配套的压裂技术和排采方案仍可获得理想的产气量。

肾小球硬化与细胞凋亡研究进展

肾组织细胞凋亡是肾小球硬化进展的重要方面 ,是肾功能丧失的基础。干预肾组织细胞凋亡可望在肾小球硬化的防治中起重要作用。肾小球硬化时导致肾组织细胞凋亡的影响因素是多方面的 ,细胞内信号网络也是复杂的。

特发性血小板减少性紫癜预后因素分析

目的 进一步了解影响特发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）患儿预后的主要因素。方法 分析近 ５年来该院５２例ＩＴＰ患儿的临床表现、实验室检查、治疗等因素与预后的关系。结果 患儿起病至开始治疗的时间、发病时血红蛋白数、治疗后血小板开始上升的时间和血小板恢复正常的时间都是影响预后的相关因素。与年龄、性别、发病季节、发病年龄、发病前是否有前驱感染无关，与发病时出血部位、出血严重程度无关，与治疗开始时的血小板数、骨髓巨核细胞数、骨髓原始及幼稚巨核细胞数无关，与激素治疗疗程、治疗方案无关。治疗过程中血小板降低与感染有关。结论 对ＩＴＰ患儿早诊断、早治疗、严格防治感染、严格掌握治疗指征为改善预后关键。

儿童狼疮性肾炎临床与病理特点及相关性分析

目的分析儿童狼疮性肾炎(LN)的临床及病理特点,探讨两者之间的相关性。方法对59例LN患儿的临床和病理资料进行回顾性分析。结果临床分型以肾病综合征型(NS型)最为常见(44.1%),其次为急性肾炎型(AGN型,23.7%)、孤立性血尿和(或)蛋白尿型(IH/P型,22.0%),急进性肾炎型和慢性肾炎型少见。病理分型以Ⅳ-G(A)和Ⅳ-G(A/C)型最常见,分别占40.7%和15.3%,其次为Ⅴ+Ⅲ型(8.5%)、Ⅴ+Ⅳ型(6.8%)和Ⅱ型(6.8%),Ⅵ型(5.1%)和Ⅰ型(1.7%)少见。临床分型为NS型者,病理多为Ⅳ型(65.4%),其次为Ⅴ型(26.9%)。病理Ⅳ型者肾小管间质(TIL)损害程度最为严重。LN患儿肾活检时的sCr水平与TIL病变程度呈正相关(rs=0.639,P<0.01)。Ⅳ型LN患儿dsDNA阳性率最高(87.9%),血补体C3水平最低;各组不同病理分型LN患儿的ESR、ANA、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体阳性率之间的差异无统计学意义。结论LN患儿的临床表现与肾脏病理改变复杂多样,两者有一定的相关性,临床以NS型最常见,病理多为Ⅳ级,且Ⅳ级者TIL病变最重。肾活检对指导治疗和评估预后有重要意义。

先天性唇腭裂发病危险因素的Logistic回归分析

目的 探讨先天性唇腭裂（cleft lip and palate,CLP）的发病危险因素。方法 对189例 CLP患儿的母亲及60例非CLP患儿的母亲进行成组病例对照研究,调查内容包括可能引起CLP发生的危险因素,用非条件Lo-gistic回归方法进行单因素和多因素分析。结果 单因素分析显示与唇裂伴或不伴腭裂（CL ± P）发病有显著性意义的因素共8种,最终进入多因素Logistic回归模型的变量有家族史、O型血、出生季节（5月～7月）和母亲职业:与腭裂（CP）发病有显著性意义的因素共4种,进入多因素 Logistic回归模型的变量为胎次、出生季节（11月～次年1月）和母亲职业。结论 环境和遗传因素是CL±P的主要发病因素,而CP则主要与环境因素有关。

儿童系统性红斑狼疮89例临床分析

目的:总结儿童SLE的临床及实验室检查特点。方法:对89例住院儿童SLE病例的临床资料进行回顾性分析。结果:①13项诊断标准中该组SLE患儿以抗核抗体阳性(93%)、抗双链DNA抗体阳性(87%)、补体C3降低(85%)、肾脏损害(73%)、非畸形性关节炎或多关节痛(44%)、白细胞减少(40%)较常见,非诊断标准如贫血、发热、脱发、核周型抗中性粒细胞浆抗体(peri-antineutrophilcytoplas-micantibody,p-ANCA)阳性等亦多见,皮疹多但典型者少,患儿C反应蛋白明显升高者多提示存在感染;②男性患儿浆膜炎(27%)多于女性(19%),而抗Sm抗体阳性率(0)明显低于女性(22%),P<0.05;发生肾衰竭者男性(67%)多于女性(42%),P<0.05;③89例入院前误诊率高达48%(43/89),住院病死率为6%(5/89),多由感染所致(4/5)。结论:儿童SLE临床表现多变,存在一定的性别差异,应结合实验室检查,早期诊断并防治感染,以改善预后。