阿替利珠单抗不良反应94例文献分析

目的分析阿替利珠单抗发生不良反应(adverse reactions,ADRs)的临床特点与规律,为临床安全用药提供参考。方法搜索中国知网、维普、万方、Web of Science、PubMed数据库,收集关于阿替利珠单抗所致不良反应的报道文献并进行分析,研究时间为2022年4—8月。结果阿替利珠致不良反应报道共94例;其中男性56例(59.57%),女性38例(40.43%),男性占比较高;年龄(62.8±12.0)岁,中老年人居多;多数发生在用药后的90 d内(71例,71.0%);阿替利珠单抗致ADRs累及多个系统/器官,其中以神经系统损害(22例,22.0%)占比最多;3~4级严重ADRs占比最多(64例,64.0%);94例经治疗和(或)停药后,好转或治愈80例,死亡5例。结论阿替利珠单抗所致ADRs涉及不同性别与年龄段病人,累及多个系统/器官,临床使用应随时监测,警惕ADRs的发生,做到及时识别与治疗。

12249例药品不良反应报告中年龄分布的分析评价

目的：了解发生药品不良反应（ADR）时不同年龄段患者在性别、药品种类、药品剂型等方面所呈现的某些基本特点，为进行药品安全性监测，指导临床对不同年龄患者实施合理用药提供参考。方法：收集国家药品不良反应监测中心数据库中某三甲医院2005～2012年所上报的12249例ADR报告。将发生ADR的患者分为9个年龄段，对各年龄段中患者性别、药品种类、药品剂型、给药途径、ADR累及器官／系统及ADR严重程度等指标进行分析。结果：12249例ADR报告中，男性6496例（53．03％）、女性5753例（46．97％），男女之比为1．13：1：41～50岁、51—60岁、61—70岁3个年龄段ADR构成比居于前三位；21—50岁年龄段女性ADR例数多于男性，其余年龄段男性多于女性。抗感染药物（31．59％）、抗肿瘤药物（28．86％）、中成药（7．15％）引起ADR位于前三位，其中〈10岁患者抗感染药物ADR达972例次（7．79％）；41～70岁患者抗肿瘤药物ADR达2362例次（18．94％），中成药ADR为475例次（3．81％）。注射液（79．41％）、片剂（8．40％）、粉针刑（5．61％）引起ADR列入前三位；而注射液、片剂、粉针剂引起ADR均以41—70岁患者为主；胶囊剂以31—70岁患者为主；颗粒剂、混悬剂、溶液剂均以〈10岁患者为主。静脉滴注（73．04％）、口服（13．51％）、静脉注射（6．06％）引起ADR居于前三位；而静脉滴注、口服、静脉注射引起ADR均以41—70岁患者为主；肌内注射则以31—60岁患者为主。ADR导致消化系统（33．15％）、皮肤及其附件（19．25％）、神经系统（11．58％）损害列为前三位；而消化系统、神经系统、全身性损害均以41～70岁患者为主；皮肤及其附件损害则以〈10岁患者为主。一般的ADR达7757例（63．33％）；新的、严重的ADR为4492例（36．67％）；而一般的、新的一般的ADR均以41—70岁患者为主；严重的、新的严重的ADR则以31—70岁患者为主。结论：不同年龄患者ADR的发生在性别、药品种类、药品剂型等方面存在某些差别，应加强对不同年龄人群药品安全性监测工作，关注影响因素，尽可能减少ADR的发生。

丹皮酚在小鼠体内的药动学研究

目的:研究丹皮酚(paeonol,Pae)在正常小鼠体内的药动学过程,为Pae药理作用的研究提供实验依据。方法:正常小鼠一次性按50mg.kg-1灌胃(ig)Pae后,用HPLC法检测不同时间间隔血药浓度,血药浓度-时间(C-t)数据在计算机上经DAS ver1.0程序软件拟合,进行自动房室模型的判别及药动学参数的计算。结果:正常小鼠一次性50mg.kg-1ig Pae后血清的药-时曲线为单室模型一级吸收,其主要药动学参数为:Ka=(10.7±10.9)min-1,Ke=(0.10±0.07)min-1,Vd=(3.7±1.4)L.kg-1,t1/2Ka=(0.6±0.9)min,t1/2α=(8.7±3.9)min,CL=(0.37±0.16)L.min-1,AUC0-t=(121.9±37.3)mg.L-1.min,MRT0-t=(42.4±7.0)min,tmax=5.0min,Cmax=(14.5±6.1)mg.L-1。结论:正常小鼠ig Pae后,体内药动学过程符合单室模型一级吸收,药物进入体内迅速分布,代谢消除也较快。

反相高效液相色谱法测定原料药及注射剂中丹皮酚的含量

目的 建立反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定原料药及注射剂中丹皮酚 (paeonol,Pae)的含量。 方法 采用LichrospherC18柱 (4 6mm× 2 5 0mm ,粒径 5 μm) ;以甲醇乙腈水 (30∶4 0∶30 )为流动相 ;流速为 0 8ml·min-1;检测波长为 2 74nm ;柱温为 2 5℃ ;进样量为 2 0 μl。结果 Pae的线性范围为 0 0 2～ 2 5 6 0mg·L-1,回归方程为 ^Y =3772 5 2 5 8X - 0 74 74 ,r =1 0 0 0 0 ,n =5 ;平均回收率为99 87% ;日内、日间变异均小于 4 %。结论 该法简便、快速 ,可用于Pae及其制剂的含量测定。

7690例药品不良反应报告中ADR性别差异的回顾性分析

目的：了解患者发生药品不良反应（ADR）时性别差异所呈现的某些基本特点，为实施药品安全性监测，指导临床合理用药提供参考依据。方法收集某三甲医院2005年1月至2010年12月7690例ADR报告。采用回顾性分析方法，将7690例ADR报告中性别因素分别与报告年份、患者年龄、药品类别、前位药品、药物剂型、给药途径、累及系统／器官等指标相关联进行分析评价。结果 7690例报告中，男性4052例，占52．69％，女性3638例，占47．31％，男女之比为1．11∶1；2007至2010年男性比例均高于女性，而2005至2006年男性低于女性；0～21岁及51岁以上男性多于女性，而21～51岁女性多于男性；影响血液及造血系统药、中成药、维生素类药等引起ADR男性多于女性，而影响变态反应和免疫功能药、心血管系统药、呼吸系统药等女性多于男性；注射用奥沙利铂、氟尿嘧啶注射液、地塞米松磷酸钠注射液等7种药品引起ADR男性多于女性，而盐酸左氧氟沙星注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用头孢曲松钠引起ADR女性多于男性；应用混悬剂、口服溶液剂、粉针剂等6种剂型出现ADR男性多于女性，而应用丸剂、分散片、胶囊剂等4种剂型则女性多于男性；腹腔用药、鞘内用药、静脉注射等给药途径出现ADR男性多于女性，而局部外用、眼内用药、肌内注射等女性多于男性；ADR所致代谢营养障碍、视觉损害、血液系统等例数男性多于女性，而听觉和前庭功能损害、呼吸系统、循环系统等女性多于男性；在一般的、新的一般的、严重的、新的严重的4种ADR严重程度中，男性ADR例数均多于女性。结论在加强ADR监测时，应了解ADR性别差异，其对实施药品安全性监测，指导临床合理用药，具有十分重要的意义；且通过对ADR性别差异的深入分析，可以采取相应对策以减少ADR的发生。

反相高效液相色谱法检测小鼠血清中丹皮酚浓度

目的 :建立反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定血清中丹皮酚 ( paeonol,Pae)浓度。 方法 :血清样品用氯仿单步萃取 ,萃取物以氮气流吹干后 ,用甲醇溶解用于色谱分析。色谱条件 :采用LichrospherC18柱 ( 4 .6mm× 2 5 0mm ,5 μm ) ;以甲醇 乙腈 水 ( 30∶4 0∶30 )为流动相 ;流速为 0 .8mL·min-1;检测波长为 2 74nm ;柱温为 2 5℃ ;进样量为 2 0 μL。 结果 :Pae最低检测浓度为 0 .0 1mg·L-1;血清样品浓度在 0 .0 2～ 12 .80mg·L-1范围内呈良好线性关系 ,回归方程为Y =2 712 .1836X -5 .7137,r =0 .9999,n =5 ;相对回收率为 ( 10 1.2± 1.2 ) % ,平均萃取回收率为 ( 79.7± 3.0 ) % ;日内RSD与日间RSD均小于10 .0 % (n =5 )。结论 :该方法灵敏、简便、快速、重复性好 。

异基因造血干细胞移植患者全血中环孢素A浓度的监测分析

目的 对我院2000-2003年间所进行的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者全血中环孢素A（CsA）浓度的监测结果加以分析，以便探讨其临床有效性和安全性，为更好地开展CsA浓度监测和科研工作提供参考。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定12例allo-HSCT患者全血中CsA浓度。结果 全血中CsA线性范围为25～1600μg·L^-1，最低检测浓度为10μg·L^-1，回收率为90．14％，日内和13间变异均小于9．0％。监测allo-HSCT患者CsA血药浓度共107例次：达有效血药浓度（100～400μg·L^-1）74例次（69．2％）；低于100μg·L^-1为19例次（17．7％）；高于400μg·L^-1为14例次（13．1％）。12例患者CsA平均血药浓度为218．61±110．04μg·L^-1，每位患者的血药浓度波动较大，且个体差异也较大。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响，对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。

环丙沙星注射液与甲硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性探讨

目的 :探讨在高温 (50℃～70℃ )和室温 ((20±1)℃ )下乳酸环丙沙星注射液与甲硝唑葡萄糖注射液 (甲硝唑G)配伍的稳定性。方法 :采用紫外分光光度法测定环丙沙星和甲硝唑的含量 ;用经典恒温法、留样观察法考察环丙沙星与甲硝唑G配伍液的含量、pH值及外观变化。结果:环丙沙星、甲硝唑的线性范围分别为1 00～10 02μg/ml、2 01～20 08μg/ml ;平均回收率分别为(101 30±4 28) %、(99 58±1 63) % ;70℃、8h内的热分解产物不干扰测定。高温、8h内的恒温加速试验以及室温、0～120h内的留样观察结果表明 ,环丙沙星与甲硝唑在配伍前、后药物残存率均大于95 % ;pH值、外观均无明显变化。结论 :环丙沙星与甲硝唑以5 %葡萄糖为溶媒 ,在高温、8h内和室温、120h内均稳定 ,可以配伍应用。

我国体内药物分析文献的定量研究

目的:探讨我国体内药物分析的研究特点,了解其发展 轨迹。方法:检索1981～1998年间8种药学类核心期刊所报道 的体内药物分析文献1904篇,采用文献计量学方法,取文献 量、应用频次、构成比等量化指标,对文献的研究内容、测定药 物、分析方法、作者、单位、检测样品、实验对象、关键词、图、表、引文等项目进行定量分析。结果:每2年平均发文(211.6±51.7)篇,RSD为51.7%(n=9);《中国医院药学杂志》发文464篇,居首位;药动学研究文献构成比为36.2%,是研究的热点;报 道频次最高的药物种类是抗生素(13.1%),列前3位的测定药物是茶碱、苯妥英钠、庆大霉素;分析方法居首位的为色谱法(49.6%),其中高效液相色谱法的应用频次占47.8%,列第一 位;第一作者1169人,文献量≥10篇的核心作者有94人;文献量≥40篇的核心单位有8家;检测样品以血浆、血清为主;实验对象主要选择健康志愿者、患者和家兔;平均每篇文献关键词为(3.0±1.7)个、附图(1.8±1.6)幅、列表(2.3±1.6)张;引文11094条,篇均引文量为5.8条,引文量居前3位的引文语种为:英文、中文和日文。结论:体内药物分析已成为药学学科的前沿领域,收集整理我国该领域科研文献,定量分析、综合评价其基本信息,有助于把握我国体内药物分析的研究动态。

454例药源性死亡的分析

药源性死亡(drug-induced death,DID)系指健康的人或病情平稳的患者在疾病的预防、诊断或治疗过程中,因用药后出现药品不良反应(ADR)而引起的死亡(不包括因原患疾病或与ADR无关的死亡).我国ADR监察中心报告的1833例药源性疾病中,死亡29例,死亡率为1.58%,且每年约有250万人因ADR而住院,其中19.22万人死亡,死亡率为7.69%.鉴于DID的严重性,加强药学监护减少DID的发生尤为必要,但至今未见国内文献中有关DID病例调研较系统的分析.本文就1985～1994年度国内公开发行的20种期刊1709期中登载的454例DID进行分析和评价,试图通过对死者的性别、年龄、致死药品、剂型、给药途径和致死药源性疾病等因素的探讨,以初步了解诸因素与DID间的关系,奢望能为我国开展药品流行病学的研究提供某些参考.

HPLC法测定原位肝脏隔离灌注猪血浆中丝裂霉素的浓度

目的 建立一种简单、快捷的反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定猪血浆中丝裂霉素C(MMC)浓度的方法。方法 用LC 6AHPLC仪 ,以 μBondapakC18column(5 μm ,3 9× 30 0mm)为分析柱 ;流动相为CH3 CN :H2 O(30∶70 ) ,柱温 2 5℃ ,检测波长36 5nm ,流速 0 5ml·min-1;血浆样品用乙酸乙酯分两次直接萃取。结果 线性范围为 0 1～ 8 0mg·L-1,r =0 9998,n =5 ;提取回收率为 (79 71± 2 97) % ;日内、日间变异均小于 10 % ;最低检测浓度为 0 0 5mg·L-1。结论 该法简便、快速、可靠、特异性强 ,适用于生物样品中MMC监测及药代动力学研究。

反相高效液相色谱法测定全血中环孢霉素A

目的 建立一种全新的反相高效液相色谱法 (RP HPLC法 ) ,用于测定全血中环孢霉素A(CsA)。方法 在甲醇 -乙腈-水体系中 ,研究影响CsA测定的诸条件 :流动相的组成、柱温的降低及内标物的选择等 ;提出RP HPLC法测定CsA的新方法 :于C18柱上 ,用含 0 0 0 2 5mol·L-1Li2 SO4 的甲醇 -乙腈 -水 (16∶6 6∶18,V/V)为流动相 ,以环孢霉素C(CsC)为内标物 ,在5 0℃柱温下 ,于 2 18nm处检测。结果 CsA线性范围 2 5～ 16 0 0 μg·L-1,最低检测浓度 10 μg·L-1,回收率 10 0 2 1%,日间和日内变异系数均小于 6 0 %;全血中CsA线性范围 2 5～ 16 0 0 μg·L-1,最低检测浓度 10 μg·L-1,回收率 90 14%,日内和日间变异均小于 9 0 %。结论 本法具有简便、灵敏、快速、线性范围宽、稳定性好、柱温低的特点 ,可广泛用于临床血药浓度监测。

以甲硝唑为基础配伍的2组抗胆道感染药物的稳定性研究

目的 探讨甲硝唑葡萄糖注射液 (甲硝唑G)与头孢唑啉钠、头孢曲松钠配伍的稳定性及贮存期。方法 借紫外分光光度法测定甲硝唑、头孢唑啉钠、头孢曲松钠的含量 ;用经典恒温法、留样观察法考察甲硝唑G 头孢唑啉钠及甲硝唑G 头孢曲松钠配伍液的含量、pH值及外观的变化。结果 甲硝唑、头孢唑啉钠、头孢曲松钠的线性范围分别为 2 0 1～ 2 0 0 8mg·L-1、5 0 7～ 30 4 2mg·L-1、4 0 3～ 2 0 16mg·L-1;平均回收率依次为 (99 5 8± 1 6 3) %、(99 78± 1 2 3) %、(99 93± 0 96 ) % ;70℃ ,8h内的热分解产物不干扰测定。恒温加速试验时 ,配伍液中甲硝唑稳定 ;头孢唑啉钠、头孢曲松钠降解均遵循一级动力学反应 ,2 0℃的T0 9分别为 2 6 0 8d和 6 0 7d ,T1/ 2 为 171 5 4d和 39 95d ;溶液颜色有随温度、时间递增而加深的趋势。室温 (2 0℃±1℃ ) ,0～ 12 0h内留样观察 ,配伍前后药物残存率 >95 % ,pH值、外观均无明显改变。 结论 高温 (5 0、6 0、70℃ )下 ,甲硝唑稳定 ,头孢唑啉钠、头孢曲松钠随温度、时间递增而逐渐降解 ;室温下 ,0～ 12 0h内 ,2组配伍液的含量变化在允许范围内 (<5 % ) ,pH值、外观无明显变化 。

色谱新技术在体内药物分析中的应用

综述了国内外用于体内药物分析的一些新兴色谱技术,如色谱-固相微萃取联用法、色谱-质谱联用法、色谱-色谱联用法、超临界流体色谱法、毛细管电泳法、分子生物色谱法、手性色谱法等的具体应用进展;展望了色谱技术在体内药物分析应用中的前景及其发展方向,即开发新的检测技术及借助计算机手段,以实现其连续化、自动化、联用化及智能化。

国内4种期刊1119例药品不良反应的回顾分析

国内４种期刊１１１９例药品不良反应的回顾分析 孙言才，屈建安徽省立医院（２３０００１）药品不良反应（ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＡＤＲ）的定义为：药品在正常用法、用量情况下所出现的与治疗目的无关的有害反应。国外因ＡＤＲ急症入院者占３％左...

柱前衍生高效液相色谱法测定人血浆中白消安的浓度

目的：建立测定人血浆中白消安浓度的高效液相色谱法。方法：血浆样品经衍生化处理后，以甲醇-水（74：26）为流动相，流速0．9mL·min^-1，选用Nova Pak C18色谱柱（3．9mm×150mm，4μm），在280nm波长下进行检测。结果：白消安血浆质量浓度的线性范围为0．050～3．20mg·L^-1，以加权最小二乘法运算得到回归方程为Y=4．575X-37．04（r=0．9993，n=9），方法回收率（100．6±1．6）%（99．66％～102．4％），血浆萃取回收率（83．6±2．4）％（81．70％～86．35％），日内和日间RSD均小于15％。检测限为0．6ng，最低血浆检测质量浓度为0．030mg·L^-1。结论：该方法准确、灵敏，适用于白消安血浆浓度测定及其药动学研究。