基于网络药理学与分子对接技术探讨复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍

目的依托网络药理学及分子对接技术对中药复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的机制进行预测,提供复方益糖康中医治则在现代生物信息学层面的证据。方法TCMSP平台搜索复方益糖康各组成药物的有效成分和靶点,再在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选糖尿病认知功能障碍的相关靶点基因,再利用Cytoscape软件、STRING和R语言对数据集进行可视化分析,筛选出复方益糖康药物靶基因与疾病相关性基因,同时构绘中药调控网络和蛋白互作网络图,并进行GO与KEGG富集分析,最后通过分子对接技术预测结合活性。结果筛选出复方益糖康组成药物活性成分211种,对应靶点241个,糖尿病认知功能障碍疾病靶点5932个,交集靶点共204个,筛选出JUN、MYC、ESR1、STAT3等17个核心关键靶蛋白。GO富集分析生物学过程分析发现复方益糖康可调控对金属离子的反应、细胞的化学物质应激、对氧化应激的反应及对脂多糖反应等生物学进程。KEGG通路分析得到脂质与动脉粥样硬化信号通路、PI3K/Akt信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路等。通过分子对接技术对中药复方益糖康的核心成分与疾病核心靶点基因做对接验证,结果显示对接受体与配体均具有良好的自发结合能力。结论通过网络药理学与分子对接技术对中药复方益糖康从“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的现代医学机制进行预测,为该方多靶点、多途径发挥作用提供一定证据。

基于“精不正化”理论探讨糖尿病前期的中医药干预

我国糖尿病的发病率居高不下,糖尿病及其并发症严重影响患者生存质量,加重患者的疾病负担。中医药防治糖脂代谢性疾病具有明显的优势,其“治未病”的思想也符合当前防治糖尿病关口前移的总体方针及战略。“精不正化”是从脾论治代谢性疾病的关键病机,是对“脾失健运而生浊”的高度概括。以“精不正化”理论探讨糖尿病前期的中医药干预,撷菁经典论著分析理论内涵,结合现代研究探讨理论科学性,并选摘名医临床应用经验,为中医药防治糖尿病关口前移提供理论支撑。

中医痴呆病位、病因、病机制论框架结构研究

痴呆通常指因髓减脑消、神机失用而导致的,以呆傻愚笨为表现的一种神志类疾病。由于其病因、病机复杂多变,辨证论治颇为困难。中医学对该病的认识颇为悠久。该文以中医理论为基石,通过对中医经典、官修、各学说及医家的理论进行系统梳理,并从病位、病因、病机3个方面分析、归纳和总结痴呆的中医理论框架。作者通过文献梳理总结得出,痴呆的基本病位在脑,涉及肝、心、脾、肺、肾等五脏;其主要病因包括禀赋不足、药邪损体、外伤外邪、七情内伤、正气亏虚、他病继发等6个方面;主要病机以气血逆乱、痰浊阻窍、热扰神明、瘀阻脑络为主。该文旨在建立清晰、明确的中医理论框架,以期开拓中医古籍文献研究的新思路,同时为痴呆中医药临床防治提供新依据。

基于Meta分析和试验序贯分析探讨补肾活血法治疗糖尿病认知功能障碍的有效性及安全性

目的系统评价补肾活血法治疗DCI的有效性及安全性。方法按照循证医学要求,全面检索国内外数据库,时限从建库-2022年6月,查找补肾活血法治疗DCI的相关RCT文献。采用Revman5.3进行Meta分析及风险偏倚评估,TSA0.9进行试验序贯分析,Stata15.0进行发表偏倚评估,GRADE3.6进行评价证据质量。结果最终纳入14篇RCTs,样本量1126例。Meta分析显示,相对于常规西药治疗,补肾活血法能显著提高治疗糖尿病认知功能障碍的有效率[OR=5.06,95%CI(3.38,7.57),P<0.00001],并显著改善患者MoCA量表总评分[MD=2.11,95%CI(1.76,2.47),P<0.00001]、MMSE评分[MD=1.86,95%CI(1.13,2.59),P<0.00001]、MQ评分[MD=13.40,95%CI(11.23,15.57),P<0.00001]、HDS评分[MD=-3.36,95%CI(2.61,4.11),P<0.00001]。同时,补肾活血法能够降低DCI患者糖化血红蛋白水平[MD=-0.84,95%CI(-1.37,-0.32),P=0.002],但鉴于对照组所用药物并无降糖作用,该结论有待进一步验证。此外,补肾活血法改善CDR评分[MD=-0.01,95%CI(-0.08,0.07),P=0.84]、ADL评分[MD=2.10,95%CI(-1.62,5.82),P=0.27]、中医证候积分[MD=-4.46,95%CI(-10.94,2.02),P=0.18]及降低不良反应[OR=0.36,95%CI(0.08,1.60),P=0.18]的能力与常规西药治疗相当。Begg's检验及Egger's检验提示研究可能存在一定程度的发表偏倚。Metaninf命令图及试验序贯分析提示研究结果稳定性相对较好。证据质量评价显示有效率、糖化血红蛋白、MoCA量表评分、MMSE评分和MQ评分的证据为中等质量,空腹血糖、CDR评分和HDS评分的证据为低质量,ADL评分、中医证候积分和不良反应的证据为极低质量。结论现有文献证据表明,补肾活血法治疗糖尿病认知功能障碍具有良好临床疗效,并能够降低患者血糖水平、改善患者认知功能,同时具有一定的安全性。但受纳入文献质量和数量的限制,上述结论仍需更多大样本、多中心RCT进一步验证。

急性痛风性关节炎患者TLRs/MyD88的表达及其与中医证型关系的初探

目的:研究急性痛风性关节炎患者外周血Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)的表达及其与中医证型的关系,为中医学的辨证论治提供客观依据。方法:将66例急性痛风性关节炎患者根据中医辨证分型分为湿热蕴结型48例,痰浊阻滞型6例,瘀热阻滞型10例,肝肾阴虚型2例。同时随机选取健康体检者20例为健康对照组。检测C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,通过ELISA检测外周血中TLR2、TLR4、My D88的浓度;采用SPSS 22.0软件分析急性痛风性关节炎患者外周血TLR2、TLR4、My D88与不同中医证型的关系。结果:(1)急性痛风性关节炎患者外周血TLR2、TLR4、My D88浓度较健康对照组显著升高(P<0.01)。(2)痛风性关节炎患者外周血TLR2与ESR、CRP呈正相关(P<0.01)。(3)各中医证型的痛风性关节炎患者男性所占比例明显大于女性;在年龄方面,4个证型的痛风患者差异无统计学意义(P>0.05)。(4)湿热蕴结型痛风性关节炎患者外周血ESR、CRP值明显高于其他3型,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)TLR2在各证型之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.01)。TLR4、My D88在肝肾阴虚型与瘀热阻滞型之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);其他各证型之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TLR2、TLR4、My D88可以反映痛风性关节炎的炎症轻重。湿热蕴结型痛风患者炎症反应更为活跃,与急性痛风性关节炎密切相关。

TLRs/MyD88与痛风性关节炎的相关性研究

目的:研究Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)与痛风性关节炎患者临床及实验室指标的相关性。方法:选取120例痛风性关节炎患者,其中急性痛风性关节炎患者(急性组)76例,非急性痛风性关节炎患者(非急性组)44例;另选取健康者20例为健康对照组。记录所有患者的一般情况、病程、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分,检查肾功能、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测TLR2、TLR4、My D88在外周血的浓度,采用SPSS 22.0软件分析痛风性关节炎患者的外周血TLR2、TLR4、My D88与各指标的相关性。结果:(1)痛风性关节炎患者外周血TLR2、TLR4、My D88浓度较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);急性组患者外周血TLR2、TLR4、My D88浓度较非急性组明显升高(P<0.01)。(2)病程<1年、1~5年、5~10年、>10年的患者外周血TLR2、TLR4、My D88比较,病程<1年的患者外周血TLR2、TLR4高,差异有统计学意义(P<0.05);其他病程段的痛风患者两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。急性组患者VAS评分、ESR、CRP高于非急性组,差异有统计学意义(P<0.01)。非急性组患者外周血尿酸高于急性组,差异有统计学意义(P<0.05);2组尿素氮、肌酐、胱抑素C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)痛风性关节炎患者外周血TLR2、TLR4、My D88与CRP、ESR呈线性正相关(P<0.01或P<0.05)。结论:TLR2、TLR4、My D88参与了痛风性关节炎患者的发生、发展,尤其在急性期。

钟琴教授治疗无症状高尿酸血症经验撷菁

钟琴教授主张"脾肾同治,兼顾兼证"治疗无症状高尿酸血症,在临床中取得较好的疗效。从病因病机、辨证论治等方面介绍钟琴教授的治疗理念及特色,并撷菁医案1则佐证其疗效。

独活寄生汤治疗膝骨关节炎的研究进展

独活寄生汤是临床治疗膝骨关节炎的经典中药方剂,多项研究显示独活寄生汤可以通过对炎性细胞因子进行调控、促进软骨细胞增殖以及调控软骨细胞凋亡等获得较好的疗效,同时补肝益肾,祛除风寒湿邪,止膝骨关节痹痛,标本兼治,疗效显著,故对独活寄生汤治疗膝骨关节炎的现代药理作用机制及临床研究进行综述。

钟琴教授从痰湿论治痛风

钟琴教授认为,痰湿是痛风性关节炎发病的主要原因。根据痛风发病的临床表现不同,将痛风发作期分为湿热痹阻和痰湿阻络2个证型。治疗上分别以清热化湿和祛湿化痰为基本原则,配合规范的西医治疗常取得良好的治疗效果,且能稳定地保持尿酸持续达标,减少复发。

脊蛇祛湿胶囊联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎42例临床观察

目的:观察脊蛇祛湿胶囊联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法:将84例类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组42例。2组初期均给予美洛昔康片1周,对照组加服常规剂量甲氨蝶呤,治疗组加服脊蛇祛湿胶囊联合小剂量甲氨蝶呤。2组均以12周为1个疗程。观察2组临床疗效,以及治疗前后临床症状评分、实验室指标,并观察不良反应情况。结果:治疗组显效23例,有效17例,无效2例,总有效率为95.24%;对照组显效14例,有效16例,无效12例,总有效率为71.43%。2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,2组关节肿胀数、关节压痛数、医生对疾病活动性的总体评价、患者对疾病活动性的总体评价、患者对关节疼痛的评估、患者对生活能力的评估、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子较治疗前均有改善(P <0.05),且治疗组优于对照组(P <0.05)。治疗组不良反应发生率为7.14%,远低于对照组的35.71%(P <0.05)。结论:脊蛇祛湿胶囊联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎优于单纯甲氨蝶呤治疗,且能减少不良反应。

补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎33例临床观察

目的:观察补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎的临床疗效及对炎性因子水平的影响。方法:将66例脊柱关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组33例。对照组采用依那西普治疗,治疗组在对照组的基础上联合补肾强督方治疗。2组疗程均为15周。观察2组治疗前后Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分,红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平,以及关节疼痛、关节肿胀、附着点痛等指标。结果:治疗后,2组BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、关节痛评分、关节肿胀评分、附着点痛评分等较治疗前均有改善(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎可有效改善关节、脊柱功能障碍及疼痛、肿胀等急性期症状,同时具有更好的抗炎及免疫功能调节等功效,进一步提高临床疗效。

痛风性关节炎致炎细胞因子与中医证型的相关性研究

目的:探讨炎症细胞因子白介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与急性痛风性关节炎中医辨证分型的相关性,以期对指导中医症候分型及中医辨证治疗提供依据和借鉴。方法:将110例符合纳入标准的急性痛风性关节炎患者辨证分型,分别收集患者的一般临床资料及实验室检测指标,分析各检测指标与中医辨证分型的关系。结果:急性痛风性关节炎患者外周血清IL-1β水平每两组间比较均有统计学差异(P<0.05)。湿热蕴结组、瘀热阻滞组IL-6水平明显高于痰浊阻滞组及肝肾阴虚组,有显著性差异(P<0.05)。血清IL-8浓度:瘀热阻滞组、湿热蕴结组明显高于痰浊阻滞组与肝肾阴虚组,有显著性差异(P<0.05)。血清TNF-α浓度:湿热蕴结组、瘀热阻滞组TNF-α水平明显高于痰浊阻滞组与肝肾阴虚组,有显著性差异(P<0.05)。结论:血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平与中医证型有一定相关性。中医分型中,湿热蕴结型及瘀热阻滞型这两型病人血清IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显升高,可根据其升高程度初步区分成湿热蕴结型及瘀热阻滞型。

钟琴教授从脾虚湿盛治疗白塞病口腔溃疡经验

白塞病是一种全身性免疫相关的血管炎性疾病,目前临床尚无特效治疗方法。本论文总结钟琴教授治疗白塞病的临床经验,认为脾虚湿盛是其基本病机,湿热蕴结是反复口腔溃疡发作的关键因素,提出运用健脾化湿法随症加减治疗白塞病反复发作口腔溃疡,具有较好的临床指导意义。

钟琴教授治疗骨质疏松症经验

骨质疏松症是以骨质有机元素生成降低、钙盐沉着不够、全身骨量不足、骨密度减少为特点的全身代谢性骨疾病,钟琴教授从医近30年,对骨质疏松症的治疗有丰富的经验,她认为本病病位在肾,与肝、脾紧密相关,本虚标实是其发病特点,诊治上以补肾为主,调理肝脾为辅,善用古方不拘泥于陈规,强调"预防为主,未病先防"、"虚则补之,实则泻之",取得较好临床疗效。