对逆转录病毒为载体基因治疗的两点研究

1990年,美国Rosenberg首次将Neo基因转染TIL细胞,成功地治疗5例晚期黑色素瘤患者以来,恶性肿瘤的基因治疗引起了世界各国学者们的关注,并发现应用逆转录病毒为载体进行基因治疗有其优越性。其一,已知所应用的逆转录病毒的基因组全部核苷酸序列,并易同外源性目的基因重组;其二,借助病毒的独特生活方式,寄生于细胞内生存繁殖,并能分泌至细胞外,易将外源性基因导入宿主的靶细胞中,插入细胞核的染色体上,依宿主细胞的生存、繁衍而将外源基因进行传代和表达;其三,这些逆转录病毒的一些致病结构编码,如gag,pol,env全部切除,包装细胞只能产生不含病毒RNA的空心颗粒。

5-Fu不同应用方式对大白鼠骨髓影响的观察

目的 观察不同方式静脉注射5-Fu对wistar大白鼠白细胞、血小板下降的影响变化,为制定适合我国患者的5-Fu给药方案提供依据。方法 本文将大白鼠分为三大组,每大组分为三小组,应用恒速静脉输液泵恒速静滴5-Fu,三大组剂量分别为10mg/(kg·d)、20mg/(kg·d)、30mg/(kg·d),每大组分为三小组,静滴时间分别为10分钟、2小时、4小时,连续用5天,处死大白鼠检测白细胞和血小板情况。结果 第一组无论时间的长短均未发现骨髓抑制,第二组短时间用药骨髓抑制明显,第三组无论时间长短均有骨髓抑制,并且时间越短抑制越明显。结论 5-Fu随着剂量的增加出现骨髓抑制并且加重,随着用药时间的延长骨髓抑制减轻,最佳的剂量为20mg/(kg·d),最佳的用药时间应不小于4小时。

转基因人肺腺癌细胞株的建立

以逆转录病毒ｐＬＸＳＬ为载体与人细胞介素２基因（ＩＬ－２）重组，用电穿孔技术将其重组子ｐＬＩＬ—２ＳＮ导入ＰＡ３１７细胞中，建立了逆转染病毒包装体系细胞ＰＡ３１７／ｐＬＩＬ—２ＳＮ。应用逆转录病毒包装体系细胞上清液去转染入肺腺癌细胞ＳＰＣ—Ａ１，经过２０天含Ｇ４１８培液的筛选式培养，历经了５０代的传代培养，获得了转白细胞介素２基因的人肺腺癌细胞株ＳＰＣ－Ａ１／ＩＬ－２。该细胞（ＳＰＣ－Ａ１／ＩＬ－２）经ＰＣＲ技术验证外源性目的基因（ＩＬ－２ｇｅｎｅ）导入细胞内，且证明该细胞能表达ＩＬ—２基因（有ＩＬ－２的分泌）。我们研究的目的是对肿瘤细胞的特异性抗原修饰、对肿瘤细胞进行处理。试图建立肿瘤疫苗。

子宫肉瘤86例临床分析

本文对我院20年来(1975.5—1995.5)收治的86例子宫肉瘤病案进行回顾性临床分析,探讨与预后有关的危险因素,寻求更好的治疗方法,期望获得较好的治愈率。经研究分析,结果:二年、五年生存率分别是45.7％和35.0％。认为与本病预后相关的危险因素有病理分类,临床期别,子宫大小及是否绝经等。病理类型中,子宫平滑肌肉瘤获得相对高些生存率,二年、五年、十年生存率分别为38.0％,30.0％和14.0％,而宫内膜间质肉瘤和中胚混合瘤二年、五年生存率分别是28.3％,23.1％和22.3％,11.1％(P<0.01)。

肾细胞癌组织内血管分布的形态及定量研究

用F_w相关抗原单克隆抗体进行免疫组化染色,对48例肾细胞癌组织内血管分布密度进行定量分析。结果表明,在不同的组织构型中,随着组织学分级的增高,血管密度增高,组织学Ⅰ级为20.07±11.59个;组织学Ⅱ级为39.47±16.68个;组织学Ⅲ级为69.85±20.70个。每两组间的差异均有极显著意义(P<0.01)。在细胞类型方面,透明细胞癌为37.07±16.58个;颗粒细胞癌为30.64±23.76个;混合细胞型为37.01±28.40个;多形性细胞癌为64.83±15.06个。前三者之间的血管密度无显著差异(P>0.05),而多形性则与前三种类型之间均存在显著差异,(P值分别为<0.05,<0.05,<0.05),这与多形性未分化型肾细胞癌的恶性程度较高相吻合。同时结果提示血管密度与肾细胞癌的其它脏器的血行转移关系密切,可做为肾细胞癌预后的一个重要参考因素。

儿童淋巴瘤细胞白血病临床探讨

本文结合我院1988年11月—1993年3月收治的54例儿童淋巴瘤细胞白血病(LML)的临床资料,进行了临床分析探讨。按勇氏标准诊断。男44例,女10例,最小1岁,最大15岁。Ⅲ、Ⅳ期50例,病理类型高度、中度恶性32例(占66.7％)。临床表现除淋巴瘤及白血病常见症状、体征外,因原发部位及转移部位不同,临床表现复杂多样。骨髓增生活跃或明显活跃,粒、红、巨核系统不同程度受抑、淋巴系统恶性增生,出现特异的淋巴瘤细胞。外周血红细胞、血色素,血小板呈不同程度减少,部分病例白细胞异常增高;分类中淋巴细胞增高、或可见淋巴瘤细胞。治疗以CHOP方案化疗为主,首次CR7例,PR33例,PD9例,未治5例。近期有效率74％,CR期40天～21个月,中位缓解期6.5个月。生存时间10天～60个月,中位生存期7.5个月。讨论中指出,LML的发生与病理类型高度、中度恶性,尤其是淋巴母细胞型、免疫分型T细胞型的密切相关,纵隔病变伴胸水或淋巴细胞明显增高者与发生白血病;多组浅表淋巴结肿大、肝脾进行性肿大;晚期病例;骨髓增生明显活跃伴粒、红、巨核系统受抑者及外周血白细胞持续增多者易患白血病。儿童LML与ALL在骨髓、外周血、临床表现,临床发生发展及病理组织学方面有差别。

尿CEA检测对膀胱癌诊断的临床意义

膀胱癌发病率占泌尿生殖系统肿瘤的第一位,膀胱癌的诊断,临床分期对于治疗方法的选择和预后具有重要意义。但目前对膀胱癌的诊断尚无确切的实验室诊断指标,多靠膀胱镜、病理和B超等手段,不易推广普及和早期发现。本文作者采用放射免疫分析方法对尿液中的CEA含量进行了检测,为膀胱癌的诊断提供了一种简便可靠的实验室指标。

^(60)Co r线体外照射人体外周血红细胞C_3b受体免疫粘附功能的变化

红细胞免疫功能在肿瘤免疫过程中具有重要作用。多数学者证明肿瘤患者红细胞免疫功能低下。我们已证明化疗药物可影响红细胞免疫功能,那么红细胞与肿瘤细胞经r射线照射后影响两者粘附的原因及机理如何呢?本文通过体外试捡,把S_(180)肿瘤细胞和正常人红细胞分别经不同剂量的^(60)Co照射后,观察它们之间的粘附情况,发现红细胞对r射线不敏感,经500CGY照射后,其免疫粘附能力无大损伤;而r射线对肿瘤细胞影响较大,经200CGT照射后,其与正常红细胞的粘附能力明显降低,并随剂量的增加而下降。说明红细胞膜上CR_1或CR_3对r射线有较强的抵抗力,放疗不会影响红细胞的免疫粘附功能,但是,经放疗后肿瘤细胞可逃逸红细胞的粘附作用,原因可能经r射线照射后使肿瘤细胞表面的抗原调变,或改变抗原结构,或肿瘤细胞膜上的免疫复合物易脱落,因而失去与红细胞的粘附能力。

亚硒酸钠对不同转移表型人肺腺癌细胞的PIase C活性的影响

PIase C作为分叉信息途径的关键酶,近年来一直受到人们的关注,尤其第二信使系统与癌转移方面的研究更是讨论的热点。它的活性直接影响到三磷酸肌醇（IP3）的产生,蛋白激酶C的活化,胞内cAMP的含量调控。

人癌原代培养细胞对临床化疗药的敏感性研究

目前,化学治疗已逐渐发展并成为恶性肿瘤综合治疗中的主要手段之一,但肿瘤对化疗药物的敏感性却因人而异。如何选择使用对肿瘤患者有效的化疗药物,一直是医学工作者关注的热点问题。我们应用 MTT 法检测了30例人癌原代培养细胞对临床常用的12种化疗药物的敏感情况,探讨其临床应用的可能性,为实现临床用药个体化提供依据。