乳腺癌转移的实验研究γ-干扰素联合顺铂通过调控xCT抑制三阴性乳腺癌转移的实验研究

[目的]探讨γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)联合顺铂(cisplatin,DDP)抑制三阴性乳腺癌转移的机制。[方法]采用BALB/c小鼠构建三阴性乳腺癌模型,观察IFN-γ联合DDP的治疗效果。用流式细胞术检测细胞凋亡水平;CCK-8实验检测细胞增殖;实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测相关基因的表达;UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据平台分析目的基因表达与乳腺癌预后的相关性;免疫组化检测肿瘤组织中目的蛋白的表达。[结果]各治疗组小鼠原位肿瘤体积均显著性缩小(P<0.05),而IFN-γ与DDP联合治疗组小鼠肺转移灶数目显著减少(P<0.01)。IFN-γ联合DDP促进小鼠三阴性乳腺癌细胞4T1凋亡(P<0.001),并显著性抑制肿瘤细胞增殖(P<0.001)。成纤维细胞L929上清能促进4T1细胞增殖(P<0.01),且该作用被IFN-γ抑制(P<0.01)。谷胱甘肽促进4T1细胞增殖(P<0.001),并且消除了IFN-γ对L929上清促肿瘤增殖的抑制作用(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,L929中胱氨酸/谷氨酸反转运体x(xCT)mRNA表达水平显著性下调(P<0.05)。数据库分析结果显示,乳腺癌患者的xCT表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.001),xCT高表达与较差的无远处转移生存期存在显著性相关(P<0.01)。免疫组化结果表明,发生肺转移的乳腺癌患者肿瘤组织中xCT表达水平显著性高于未发生肺转移者(P<0.001)。[结论]IFN-γ联合DDP可能通过抑制L929 xCT的表达减少谷胱甘肽分泌,从而抑制三阴性乳腺癌转移。研究有望为三阴性乳腺癌转移的临床治疗提供新思路。

长链非编码RNA linc01376调控鼻咽癌肿瘤进展机制分析

[目的]探讨linc01376在鼻咽癌组织与细胞内的表达特征,分析其可能的调控机制。[方法]采用实时荧光定量(qT-PCR)方法检测鼻咽癌组织和细胞中linc01376表达水平;采用CCK-8法、克隆平板形成实验、流式细胞学检测、划痕实验、Transwell侵袭实验等检测细胞增殖、迁移和侵袭能力变化;通过Western blot实验测定分子蛋白水平,探索linc01376的下游调控机制。[结果]qT-PCR结果表明,linc01376在鼻咽癌组织中表达明显高于正常鼻咽组织(20.230±1.815 vs 1.281±0.454,P<0.01)。linc01376表达越高,患者分期越晚(χ2=7.670,P<0.05),肿瘤负荷越大(χ2=6.312,P<0.05)。细胞功能学实验显示与对照组相比,沉默linc01376明显抑制鼻咽癌细胞的增殖(5-8F:2.248±0.055 vs 1.790±0.041,t=6.675,P<0.01;CNE2:1.502±0.046 vs 1.012±0.068,t=5.994,P<0.01)、迁移和侵袭能力(5-8F:182.00±8.60 vs 92.67±6.24,t=11.89,P<0.01;CNE2:166.67±8.18 vs 90.67±3.68,t=11.98,P<0.01)。机制研究发现linc01376可通过影响miR-4757调控下游IGF1的表达,最终激活AKT/p-AKT信号通路发挥促进肿瘤进程作用。[结论]linc01376在鼻咽癌进展中发挥重要调控作用,可能成为鼻咽癌靶向治疗的新靶点。

辣椒变色的奥秘

你见过一株辣椒上有两种不同颜色的辣椒吗?你知道它们是怎么变色的吗?我在一个偶然的机会,发现了辣椒变色的奥秘!那天,我跟妈妈到菜地里玩。