毛酸浆内酯通过抑制STAT3诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

[目的]旨在探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)在毛酸浆内酯(PPB)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡中发挥的作用。[方法]采用荧光染色法分析PPB诱导MCF-7细胞凋亡;使用生物信息学方法预测PPB抗乳腺癌的潜在机制;采用噻唑蓝(MTT)法考察STAT3抑制剂S3I-201以及STAT3小干扰RNA(siRNA)对PPB抑制MCF-7细胞生长的作用;采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法考察PPB单独处理或STAT3 siRNA预处理后对MCF-7细胞中STAT3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase9)、细胞色素c(Cytochrome c)以及多聚ADP核糖聚合酶(PARP)蛋白表达的影响。[结果]MCF-7细胞经PPB作用后凋亡形态特征明显,凋亡比例上升;生物信息学结果显示PPB与乳腺癌疾病的共同靶点STAT3在乳腺癌组织中高表达,单基因GSEA结果提示STAT3高表达与凋亡信号通路呈负相关;Western Blot法检测结果显示PPB能够抑制STAT3的磷酸化;S3I-201抑制剂或siRNA敲降STAT3均能进一步促进PPB抑制MCF-7细胞生长;此外,敲降STAT3进一步增加PPB对促凋亡蛋白Bax、Cytochrome c、裂解的Caspase8(Cleaved-Caspase8)、裂解的Caspase9(Cleaved-Caspase9)以及裂解的PARP(Cleaved-PARP)的促进作用,并增加PPB对抗凋亡蛋白Bcl-2的抑制作用。[结论]PPB通过抑制STAT3诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡。

基于加权基因共表达网络分析识别F2RL1为结直肠癌的核心致病基因

目的通过生物信息学方法鉴定与结直肠癌相关的核心基因,并初步验证。方法从TCGA数据库中下载正常人和结肠腺癌(COAD)患者的临床资料和基因表达数据;从GEO数据库中下载275例结直肠癌患者的肿瘤组织及其癌旁正常组织基因表达数据。通过差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选差异共表达基因。对差异共表达基因进行GO和KEGG分析,并通过STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络,最后利用Cytoscape插件CytoHubba提取候选核心基因。将与总生存期(OS)相关的核心基因通过人类蛋白图谱(HPA)数据库验证其蛋白表达,并通过单基因GSEA探索核心基因相关的信号通路。通过Western blot法在人正常结肠上皮细胞HCoEpiC和结直肠癌细胞HCT116、LoVo中验证生信分析的结果。结果通过对TCGA和GSE89076数据集的WGCNA和差异表达基因分析识别到436个差异共表达基因,用R语言clusterProfiler包进行功能和通路富集分析:GO分析结果显示,这些基因在714个生物过程、45个细胞组成和153个分子功能中富集;KEGG分析结果显示,这些基因在9条通路中富集。在436个差异共表达基因的PPI网络中鉴定了10个候选核心基因(BDKRB2、GCG、EDN2、EDN3、P2RY2、P2RY1、F2RL1、GNA11、SST、ADRA2)。通过GEPIA2在线工具对候选核心基因的预后价值进行验证,发现F2RL1与COAD患者OS相关。经HPA数据库验证,F2RL1蛋白表达水平在结直肠癌样本中下调,这与其mRNA水平的改变一致。单基因GSEA分析提示F2RL1与结直肠癌的发生发展密切相关。Western blot实验证明F2RL1在人结直肠癌细胞系中表达下调。结论F2RL1可作为结直肠癌的候选生物标志物,本研究为结直肠癌的诊断、预后及靶向治疗提供了新线索。

龙胆化学成分、生物活性及临床应用研究进展

龙胆Gentianae Radix et Rhizoma具有清热燥湿、泻肝胆火的功效。龙胆主要含有环烯醚萜类、三萜类、[口山]酮类及黄酮类等化学成分,具有抗炎镇痛、保肝、抗肿瘤、调节胃肠功能、调节神经系统等作用,临床上广泛应用于带状疱疹、高血压、突发性耳聋及各类炎症性疾病。通过对龙胆的化学成分、生物活性和临床应用进行综述,为其进一步开发和应用提供理论参考和科学依据。

针灸定义在国际组织及部分国家立法中的现状

针灸在国内外的发展日新月异,各国对针灸的重视程度日渐提升。由于文化的差异,中西方对针灸存在不同的见解,对世界针灸的发展带来了一定的影响及挑战。基于针灸相关研究日趋丰富与复杂,但针灸的定义始终缺乏统一的标准,明确针灸的定义刻不容缓。笔者对五大洲48个国家201个国际组织及具有代表性国家立法中关于针灸的定义进行分析,梳理了国外对于针灸定义的发展现状,并提出,针灸定义应采取小内涵、大外延的模式,整合学科优势,扩展针灸范畴,着眼长远谋大局。

绝经后骨质疏松症的临床用药规律

目的:总结治疗绝经后骨质疏松症的用药规律,为绝经后骨质疏松症的临床选药提供客观依据。方法:通过检索中国知网、万方数据数据库中药治疗绝经后骨质疏松的相关文献,提取筛选合格的文献并进行统计分析。结果:符合要求的文献共有34篇,其中中医临床经典方11篇,临床自拟方9篇,中成药及制剂方13篇;涉及中药88味,药物总频次284次。结论:绝经后骨质疏松症的临床用药以补肾药为主,补气养血兼活血药为辅。

微粒体环氧水解酶与相关疾病的研究进展

微粒体环氧水解酶(microsomal epoxide hydrolase,EPHX1)是一种进化高度保守的生物转化酶,基因编码提示其具有遗传多态性,因此EPHX1基因有多种单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP),其中有2种常见SNP(rs1051740与rs2234922)可以导致酶活性发生变化。EPHX1在功能上还具有广泛的底物选择性,可生物活化胆固醇等多种底物,并参与异源物质的代谢以达到解毒的作用,还可通过催化作用激活多环芳烃的致癌性而诱发癌变。因此,EPHX1基因结构、分布、多态性、生理功能与人类多种疾病息息相关。本文将对EPHX1基因及与之相关疾病的关键点总结归纳,为EPHX1基因进一步研究提供参考。