雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌疗效与安全性的Meta分析

目的:评价雷替曲塞联合伊立替康方案对比5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康(FOLFIRI)方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法:计算机检索建库至2023年7月的PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献服务系统、万方数据库、维普数据库,查找雷替曲塞联合伊立替康方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的临床随机对照试验,按纳入与排除标准筛选文献、评价文献质量、提取数据,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析,应用Stata 13.1 MP软件分析发表偏倚。结果:共纳入7篇文献,涉及449例患者。在客观缓解率(OR=3.06,95%CI=1.96~4.80,P<0.000 01)和疾病控制率(OR=2.19,95%CI=1.42~3.38,P=0.000 4)方面,雷替曲塞联合伊立替康组均高于FOLFIRI组,差异均有统计学意义。Ⅰ—Ⅳ级不良反应中,在中性粒细胞减少发生率(OR=0.22,95%CI=0.05~0.89,P=0.03)及黏膜炎发生率(OR=0.30,95%CI=0.17~0.54,P<0.000 1)方面,雷替曲塞联合伊立替康组均低于FOLFIRI组,而在肝功能损伤发生率(OR=2.81,95%CI=1.45~5.43,P=0.002)方面,雷替曲塞联合伊立替康组高于FOLFIRI组,上述差异均有统计学意义。在其余Ⅰ—Ⅳ级不良反应发生率及Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率方面,两组的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:雷替曲塞联合伊立替康方案在二线治疗晚期结直肠癌的应用中,客观缓解率、疾病控制率均优于FOLFIRI方案,不良反应方面仅肝功能异常发生率高于FOLFIRI方案,雷替曲塞联合伊立替康方案有望成为晚期结直肠癌二线治疗的理想方案。

胱抑素C对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质紧密连接的影响

目的:观察胱抑素C(Cys C)干预对脑缺血再灌注损伤(IRI)后大鼠脑皮质毛细血管内皮细胞紧密连接超微结构的形态学变化并探讨其影响机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IRI)和胱抑素C(Cys C)干预组(根据药物浓度不同分为低、中、高3个亚组分别为Cys C-L、Cys C-M和Cys C-H),采用改良线拴法建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型。透射电镜下观察内皮细胞紧密连接超微结构的改变,Western Blot观察损伤侧脑皮质ZO-1蛋白表达变化,免疫荧光检测Hsp20的表达与分布。结果:与Sham组相比,IRI组电镜下可见毛细血管内皮细胞紧密连接开放,ZO-1蛋白表达明显减少(P <0. 01),Hsp20细胞数目增多。与IRI组比较,Cys C-L、Cys C-M组紧密连接开放程度明显减轻,ZO-1蛋白表达增加(P <0. 01),Hsp20阳性细胞数也显著增多。而Cys C-H组紧密连接结构消失,毛细血管内皮细胞间完全开放、松散;ZO-1蛋白表达明显降低,Hsp20阳性细胞数也明显减少。结论:Cys C在一定浓度下干预能减轻脑IRI对紧密连接超微结构的破坏,其机制可能与ZO-1蛋白表达增加及Hsp20阳性细胞个数增多有一定的关系。