儿茶素抑制p38 MAPK磷酸化减轻脂多糖诱导的大鼠心肌细胞凋亡、炎症及氧化损伤

为了研究儿茶素对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞(H9C2)氧化损伤、炎症和凋亡的影响以及对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控作用,本研究体外培养H9C2细胞,并将其分为对照组(不做干预处理)、LPS组(10μg/mL LPS处理)、不同浓度儿茶素组(在LPS组基础上以20、40、80、160 nmol/L儿茶素处理)、SB203580组(10μg/mL LPS+1μmol/L SB203580处理)、抑制剂组(10μg/mL LPS+160 nmol/L儿茶素+1μmol/L p38MAPK通路抑制剂SB203580处理)和激活剂组(10μg/mL LPS+160 nmol/L儿茶素+10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF处理)。药物干预处理24 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)试剂盒检测氧化应激因子MDA和SOD在细胞上清液中的表达水平;Hoechst 33258染色法测定细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法测定天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和p38 MAPK通路相关蛋白表达水平。与对照组相比,LPS组细胞活力显著降低(P<0.05);与LPS组相比,添加160 nmol/L儿茶素后细胞活力显著升高(P<0.05),最终选择160 nmol/L儿茶素作为儿茶素组进行后续试验。后续试验中,与对照组相比,LPS组SOD、IL-10含量显著降低(P<0.05),MDA、IL-6含量、细胞凋亡数、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05);与LPS组相比,儿茶素组和SB203580组显著扭转了上述指标的变化(P<0.05);与儿茶素组相比,抑制剂组中的SB203580增强了上述指标的变化,而激活剂组中的C16-PAF则减弱了儿茶素对LPS诱导的H9C2细胞的作用(P<0.05)。本研究表明,儿茶素可显著抑制LPS诱导的大鼠心肌H9C2细胞的凋亡、炎症和氧化应激损伤,其作用机制或与抑制p38 MAPK通路的信号转导相关。

血管紧张素Ⅱ及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)是由8个氨基酸组成的线性小肽,是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)主要的效应因子。AngⅡ主要的作用受体有两个,血管紧张素Ⅱ1型(angiotensin Ⅱ 1 receptor,AT1R)和AT2R分别是AngⅡ作用于靶细胞表面的特异性G蛋白偶联1型和2型受体。AngⅡ通过上述两种受体参与调节血管舒缩、水盐平衡、炎性反应、细胞增殖、细胞凋亡等生物学功能。近年来发现AngⅡ具有促进肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成并抑制肿瘤细胞分化的功能。这提示抑制AngⅡ的产生或阻断其作用有望成为治疗恶性肿瘤的一项新措施。本文就近年来关于AngⅡ及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。

Rho/Rho激酶信号通路与动脉粥样硬化关系的探讨

Rho/Rho激酶信号通路是人体内存在的一条信号转导通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态,从而参与多种细胞功能,包括细胞收缩、黏附、迁移、增殖、凋亡及基因表达等。Rho/Rho激酶信号通路的异常激活在动脉粥样硬化(AS)的发病机制和病理生理中发挥着重要作用,对此信号转导通路的研究可以为AS的预防和治疗提供新的靶点。文章就Rho/Rho激酶信号通路的特征及其与AS的关系作一综述。