积雪草苷抑制TGF-β1/Smad信号通路对乙型肝炎模型大鼠肝纤维化的影响

目的探讨积雪草苷(asiaticoside,AS)对乙型肝炎模型大鼠肝纤维化及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法将造模成功的48只SD大鼠随机分为模型(Model)组、AS组(50 mg/kg)、Smad激活剂SRI-011381组(30 mg/kg Smad激活剂SRI-011381)、AS+SRI-011381组(50 mg/kg AS+30mg/kg SRI-011381),另取12只健康大鼠为健康对照(normal control,NC)组,检测其AST、ALT、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、HBsAg、HBeAg水平,肝组织形态及纤维化程度以及、肝组织TGF-β1/Smad通路信号蛋白表达。结果NC组肝组织形态正常、无纤维增生;Model组肝组织坏死、水肿、细胞排列紊乱、纤维结缔组织增生。与Model组相比,AS组肝病变减轻。SRI-011381组肝病变最重。AS+SRI-011381组肝损伤和纤维化程度较AS组加重。与NC组相比,Model组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN和PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著升高(P均<0.05);与Model组比较,AS组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN和PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著下降(P均<0.05);而SRI-011381组呈现相反的趋势(P均<0.05)。与AS组相比,AS+SRI-011381组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN、PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著升高(P均<0.05)。结论AS可能通过抑制TGF-β1/Smad通路信号改善乙型肝炎大鼠的肝纤维化程度。

108例慢加急性肝衰竭患者合并自发性腹膜炎的早期诊断和治疗

目的探讨慢加急性肝衰竭患者合并自发性腹膜炎(SBP)的早期诊断和治疗。方法将慢加急性肝衰竭108例患者分成3组:A组38例,患者病毒性重症肝炎,尚无SBP指征。B组36例,重症肝炎患者治疗过程中疗效欠佳(反复腹水生长或腹水控制不理想)。C组34例,治疗过程中出现发热、腹痛、腹肌紧张,腹膜刺激征阳性,腹水迅速增长,利尿剂无效。分别观察各组患者PCT、CRP及内毒素的水平变化,腹水培养的阳性率、耐药率及临床治疗转归率。结果 3组患者PCT、CRP及内毒素水平检测,C组与A组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组同C组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。细菌性腹膜炎的发生分别为A组10例(26.32%),B组25例(69.44%)及C组32例(94.12%)。腹水培养的阳性病原菌为41株,39株耐药。抗感染治疗后,67例细菌性腹膜炎好转36例(53.73%),治愈15例(22.39%),死亡16例(23.88%)。结论慢加急性肝衰竭患者出现自发性细菌性腹膜炎的发病率较高,早期发现可以控制病情,提高治愈率。

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效系统评价

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）联合阿德福韦（ADV）治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法通过检索2004年1月-2014年1月期间Pubmed、万方数据库（CECDB）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）等有关Peg-IFNα-2a联合阿德福韦治疗HBe Ag的CHB患者的随机对照试验（RCT）,对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,应用Stata/SE version 12.0软件对纳入研究进行系统评价。结果最终纳入7篇RCT,共529例患者,其中实验组261例（接受Peg-IFNα-2a联合ADV治疗）,对照组268例（接受Peg-IFNα-2a治疗）。系统评价结果显示,相比单药治疗,经联合治疗48 w时CHB患者HBV DNA阴转率显著提高[OR=1.20,95%CI=（1.01,1.43）];48 w时CHB患者HBe Ag血清转换率显著提高[OR=1.24,95%CI=（1.02,1.52）],但联合治疗对ALT复常率的影响,系统评价显示结果存在显著偏倚[bias_P=0.012、bias_95CI=（1.442998,6.467852）],不具有推广性。结论 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗HBe Ag阳性CHB患者能显著提高患者HBV DNA阴转率及HBe Ag血清转换率。

腹腔积液细胞DNA倍体及miRNA-21联合检测对肝细胞癌诊断的临床价值

目的评估联合检测腹腔积液细胞DNA倍体与微小RNA-21(miRNA-21)表达诊断肝细胞癌(HCC)的效能。方法将2012年1月1日-2014年1月1日鄂州市中心医院所收治临床表现伴有腹腔积液的患者纳入研究,HCC患者分入试验组,非HCC患者分入对照组。比较两组患者相关危险因素指标的差异性,采用Logistic回归分析进一步提取独立敏感指标,绘制相应指标的ROC曲线,计算曲线下面积(AUC)及约登指数(YI)。结果两组患者组间资料单因素比较显示:性别(男性比例)、吸烟史、HBV阳性、上腹部CT疑似阳性、卡氏功能量表(KPS量表)、ALT、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(APT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、腹水细胞miRNA-21、腹水细胞DNA异倍体阳性共计11项指标差异存在统计学意义(P值均<0.05)。Logistic回归分析显示,吸烟史、AFP、APT、腹水细胞miRNA-21、腹水细胞DNA异倍体是诊断HCC的敏感指标。腹水细胞miRNA-21与DNA异倍体的AUC分别为0.742与0.801;吸烟史、AFP与APT三者联合断HCC的AUC为0.852,YI为0.5992。吸烟史、AFP、APT腹水细胞miRNA-21与DNA异倍体五项指标联合诊断的AUC增至0.869、YI增至0.6222。结论腹水细胞DNA异倍体与miRNA-21是诊断HCC的独立危险因素,单项指标检测即具有良好的诊断价值,将其联用能够显著增大HCC的诊断价值,对于该病的早期诊断具有重要临床意义,是当前HCC诊断体系的良好补充。

慢性丙型肝炎患者感染病毒基因型对抗病毒治疗应答的影响

目的探讨丙型肝炎病毒基因型与抗病毒治疗后病毒学应答之间的关系。方法 113例慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素(PEG-IFNα-2a)联合利巴韦林治疗48周。采用Simmonds基因分型法进行HCV基因分型。结果在113例患者中,基因1型88例(78.0%),非基因1型25例(22.0%);非基因1型患者快速病毒学应答率(RVR)明显高于基因1型患者(80%对48.8%,P<0.05);非基因1型患者持续病毒学应答率(SVR)明显高于基因1型患者(80.0%对64.8%,P<0.05);低病毒载量患者RVR明显高于高病毒载量患者(78.9%对46.7%,P<0.05)。结论 HCV基因型和HCV RNA复制水平对PEG-IFNα-2a联合利巴韦林抗病毒治疗的疗效有一定的影响,提示HCV基因分型有重要的临床意义。

结核分枝杆菌感染者TB-IGRA试验检测IFN-γ的临床意义

目的探讨结核分枝杆菌γ-干扰素(IFN-γ)在不同类型结核分枝杆菌感染者中的表达水平及临床意义,为结核分枝杆菌IFN-γ体外释放(TB-IGRA)定量试验的临床诊断提供依据。方法选择该院112例结核分枝杆菌感染住院患者为疾病组,其中痰涂菌阳肺结核(活动性)患者55例;痰涂菌阴肺结核患者28例;痰涂菌阴肺外结核患者29例。选择同期健康体检者22例为健康对照组。采用TB-IGRA定量试验测定两组患者血浆中特异性IFN-γ水平,同时与血抗结核抗体、痰涂片抗酸染色及痰菌培养、结核菌素试验(TST)等方法进行比较。结果疾病组血浆IFN-γ水平均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);痰涂菌阳肺结核患者血浆IFN-γ水平均明显高于其他患者,差异有统计学意义(P<0.05)。TB-IGRA定量试验对结核分枝杆菌感染者的敏感性达87.5%,准确率89.7%,经比较均高于其他诊断方法(P<0.05)。而特异性除TST方法除外,其他方法比较差别无统计学意义(P>0.05)。结核患者血浆IFN-γ浓度不受TST红肿硬结直径的影响。结论结核分枝杆菌感染者血浆IFN-γ水平普遍升高,特别是痰涂菌阳性肺结核患者升高明显,TB-IGRA定量试验对结核分枝杆菌感染诊断具有较高的临床意义。

血清4项肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的探讨甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)、高尔基体蛋白73(GP73)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)及甲胎蛋白(AFP)联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验(EL1SA)检测100例原发性肝癌(HCC)、100例肝炎肝硬化患者血清AFP-L3、GP73、GPC-3,同时用电化学发光法检测血清甲胎蛋白(AFP),同期选择100例门诊正常体检者作为对照组。对各指标表达情况进行比较和分析。结果原发性肝癌血清AFP、AFP-L3、GP73、GPC-3含量均显著高于肝炎肝硬化组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);AFP、AFP-L3、GP73、GPC-3联合检测的阳性率达86.0%,明显高于单项检测AFP(54.0%)、AFP-L3(55.0%)、GP73(48.0%)和GPC-3(43.0%)(P<0.05);且AFP、AFP-L3、GP73、GPC-3联合检测的敏感性均高于单一检测指标,差异有统计学意义(P<0.05),但其特异性显著低于AFP-L3、GP73单项检测(P<0.05)。结论联合检测血清AFP、AFP-L3、GP73、GPC-3含量可以提高对原发性肝癌的阳性诊断率,对早期诊断具有重要的临床意义。

结核性胸膜炎患者并发结核性脑膜炎的早期诊断体会

目的 通过对结核性胸膜炎患者并发结核性脑膜炎的临床分析,提高其早期诊断和治疗水平.方法 对139例结核性胸膜炎初治患者并发结核性脑膜炎的临床资料进行回顾性分析.采取6HRZ（E） S/30HRE抗结核治疗方案,并观察3、6、12、24、36个月（疗程末）临床症状好转率、脑脊液（常规＋生化）实验室检查指标、肺部和头颅MRI检查结核病灶吸收好转率和后遗症.结果 139例结核性胸膜炎患者中,胸腔积液量300～500 ml 65例,胸腔积液量500～ 800 ml 38例,胸腔积液＞ 800 ml 36例.3种不同胸腔积液量患者结核性脑膜炎发生率分别为15.38％（10/65）、36.84％（14/38）和75.00％ （27/36）;疗程末临床症状好转率分别为94.5％、82.5％和72.7％,脑脊液（常规＋生化）实验室检查指标的好转率分别为85.2％、75.6％和70.3％;肺部和头颅MRI检查结核病灶吸收好转率分别为97.1％、82.5％和77.7％.胸腔积液量300 ～ 500 ml的患者未出现后遗症,38例胸腔积液量500～ 800 ml的患者中,有6例（15.79％）患者出现不同程度脑实质损害和脑神经功能障碍,癫痫、失语及半身偏瘫等后遗症;36例胸腔积液＞800 ml患者中,有6例（16.67％）患者出现死亡,死因为脑疝、脑梗死和呼吸循环衰竭.结论 结核性胸膜炎患者出现结核性脑膜炎的发生率、误诊和延误诊断率较高,早期诊断和治疗能明显提高治愈率,减少后遗症.

HBsAg定量对HBeAg阴性患者PEG-IFN治疗应答的预测

目的评估HBsAg定量对HBeAg阴性患者聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗应答的预测。方法HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者采用PEG-IFNα-2a每次180ug,皮下注射,每周1次,治疗48周。Architect HBsAg定量检测系统测定治疗前、后12、24、48周时血清HBsAg定量,并分析血清HBsAg动态定量与治疗应答相关性。结果完成48周疗程65例,其中有46例(70.8%)在48周疗程结束时获得病毒学应答;随访24周,有25例(38.5%)患者获得持续病毒学应答(SVR);21例复发。获得SVR患者HBsAg基线水平低于非SVR患者(P<0.05)。治疗12、24周血清HBsAg水平及下降幅度差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周血清HBsAg定量水平<1500 IU/mL,下降幅度≥1 lgIU/mL的患者SVR率高(P<0.05)。结论采用PEG-IFNα-2a治疗的慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者早期血清HBsAg下降对于获得SVR具有高度的预测价值,进行血清HBsAg定量检测有助于优化PEG-IFN的治疗方案。

丙型肝炎个体化规范治疗的应答指导治疗策略的临床研究

众多有关PEG—IFNα-2a干扰素治疗应答相关因素的研究结果表明，血清HCV—RNA载量和病毒基因型是患者能否取得持续性应答（SVR）的预测因子，而患者的个体差异需要进行个体化治疗。应答指导治疗（RGT）策略包括治疗因素（应答快慢、应答程度）、病毒因素（病毒基因型、病毒载量）、宿主因素（年龄、人种）。本研究探讨RGT对丙肝个体化规范治疗的影响，现报告如下。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎持久免疫控制的临床研究

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNa-2a）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效，探讨持久免疫控制的临床研究。方法76例CHB患者（HBeAg阳性43例，HBeAg阴性33例）使用PEG—IFNα-2a皮下注射，每次180恤g，每周1次，基本疗程为48周。治疗结束后随访48周。观察治疗结束时及结束后24、48周的应答情况。结果治疗48周时，HBeAg阳性组治疗患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率（90．6％）高于HBeAg阴性组（77．4％）；治疗48周时，HBVDNA转阴率78．1％，高于HBeAg阴性组（54．8％）；从治疗结束至随访48周，HBeAg阳性患者的持续应答率为37．2％，HBeAg阴性患者的持续应答率为87．9％，阴性组显著高于阳性组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PEG—IFNα-2α具有免疫调节和抗病毒的双重作用，48周时HBeAg血清学转换率和HBV—DNA阴转率与治疗前血清ALT水平相关，停药后具有持续应答效应。