骨痛灵方通过抑制整合素αvβ3通路缓解肺癌骨转移癌性疼痛

目的:探讨骨痛灵(Gutongling,GTL)方治疗肺癌骨转移疼痛的潜在作用机制。方法:将50只C57BL/6雄性小鼠随机分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、唑来膦酸组(ZA组)、骨痛灵组(GTL组)、骨痛灵+唑来膦酸组(GTL+ZA组)。除Sham组给予接种PBS溶液外,其余各组均予鼠源肺腺癌细胞Lewis-LUC悬液造模。采用von Frey纤维丝测痛仪检测小鼠足底的机械痛阈值,共聚焦显微镜观察破骨细胞伪足小体F-actin环,实时荧光定量PCR法与免疫组化法检测各组小鼠左后肢胫骨骨组织中整合素αvβ3、富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(PyK2)、酪氨酸激酶Src、Casitas B细胞淋巴瘤家族蛋白(Cb1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,Model组小鼠造模后机械痛阈值下降(P<0.05)。造模后第14天:各给药干预组机械痛阈值较Model组升高(P<0.05);ZA组与GTL组机械痛阈值相当;造模后第21天:GTL+ZA组机械痛阈值较各给药组明显升高(P<0.05)。与Sham组比较,Model组F-actin环结构完整、αvβ3、Py K2、Scr、Cbl mRNA表达及蛋白染色强度升高(P<0.05);GTL+ZA组F-actin环较各给药组破坏程度明显、αvβ3、Py K2、Scr、Cbl mRNA表达及蛋白染色强度明显下降(P<0.05)。结论:骨痛灵方可能通过调控骨组织中αvβ3/Py K2/Src/Cbl通路抑制F-actin环形成起到骨保护作用,从而治疗肺癌骨转移疼痛。

胰腺癌中医治疗评述

对胰腺癌相关的经典及现代研究进行分析,认识到胰腺癌病位在脾,与肝相关,病机概括为本虚标实、虚实夹杂,以脾虚为本,又兼气滞,内生湿、热、痰、瘀血,复受癌毒侵犯为标。基于病因病机认识的基础上,认为胰腺癌的基本治则应以补虚健脾为本,酌情辅以理气、祛湿、清热、化痰、散瘀、外祛癌毒,同时不忘与调肝并行。并就现代中药方剂应用、中药注射剂、穴位敷贴、针刺、电针、经皮神经电刺激、耳穴压丸、灸法方面对于胰腺癌的现代中医治疗进行总结,认识到现代中医治疗中,方药、穴位选取原则多以健脾兼疏肝为要,与基本治则相符。进一步研究发现,现代中医治疗能抑制胰腺癌细胞生长,延长患者生存期,降低患者肿瘤指标,缓解患者放化疗不良反应,改善患者癌痛、呃逆、恶心、呕吐、术后胃瘫、抑郁、失眠等一般状况。

健脾散结方对晚期胰腺癌患者临床预后的影响

目的通过观察晚期胰腺癌患者生存情况,评价健脾散结方对晚期胰腺癌生存期的影响。方法采用非随机同期对照临床研究,以是否接受健脾散结方治疗分为中药组和非中药组,并进一步以有无接受化疗进行分层分析。在基线均衡的条件下比较接受健脾散结方联合化疗的中药组和仅接受化疗的同期非中药组的生存期。单因素以及多因素回归模型分析影响晚期胰腺癌预后的独立因素,Kaplan-Meier法和Log-rank检验估算中位总生存时间(Overall survival time,OS)。结果共纳入晚期胰腺癌患者165例,其中中药组109例,非中药组56例,全组中91例患者出现终点事件,占55.2%。健脾散结方、化疗、Karnofsky(KPS)功能状态评分、性别为影响晚期胰腺癌预后的独立性因素。以是否行姑息化疗分层:化疗亚组中,中药组的中位OS为16.0个月,较非中药组的10.7个月延长,差异有统计学意义(P=0.005,Log-rank检验)。非化疗亚组中,中药组的中位OS为9.7个月,较非中药组的4.1个月延长,差异有统计学意义(P=0.007,Log-rank检验)。结论健脾散结方中药是影响晚期胰腺癌预后的独立性保护因素,单独应用或联合化疗均可改善晚期胰腺癌患者的生存期。

中西医结合防治原发性肝癌研究进展

我国原发性肝癌发病率、病死率高,及早防治肝癌至关重要。西医的治疗手段早期以手术为主,中晚期以经动脉化疗栓塞、局部消融、放射疗法等非手术治疗手段,针对不能耐受西医疗法可选择中医药辨证施治。这些方法单独使用存在着各种问题,现代医学联合中医药治疗能中西优势互补,贯穿治疗全过程;早期—防治癌前病变与手术并发症,加速康复;中期—防治复发与转移,减轻微创、介入、放疗不良反应;晚期—增效减毒,提高带瘤生存率。

益木脑液灌肠佐治肝硬化并发肝性脑病32例疗效观察

目的:观察益木脑液灌肠对肝硬化并发肝性脑病的临床疗效。方法:将64例肝硬化并发肝性脑病患者随机分为治疗组与对照组各32例,两组患者均给予治疗肝性脑病的西医综合疗法,包括限制蛋白饮食、保肝、抗肝性脑病、维持电解质平衡、防止感染等,治疗组在西医常规治疗的基础上加用益木脑液灌肠,每天2次,连用7天;对照组在西医常规治疗的基础上加用乳果糖灌肠,每天2次,连用7天。经过1周治疗后比较两组临床疗效及患者的意识状况、血氨、内毒素变化。结果:治疗组在总有效率、意识状况的改善、血氨及内毒素的下降方面优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益木脑液灌肠对治疗肝性脑病有着显著的效果,在肝性脑病患者临床治疗中,是一种安全有效措施。

常占杰益脾养肝法治疗肝硬化腹泻的经验

腹泻是肝硬化患者常见的临床症状,脾胃虚弱、水湿内停是基本病机。陕西中医药大学附属医院常占杰教授治疗肝硬化腹泻,注重实脾与养肝,益脾养肝法是治疗本病的基本方法,同时配合清热利湿、理气燥湿、疏肝理气、温健脾阳、温补脾肾、消食导滞、收涩止利等诸法综合调治,肝脾同治,以健脾为先。附验案2则以佐证。

葡萄糖调节蛋白78靶向分子探针^(68)Ga-DOTA-VAP用于肿瘤特异性microPET/CT显像

目的评价68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-丝氨酸-天冬酰胺-苏氨酸-精氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸(SNTRVAP,简称VAP)分子探针在体内外靶向葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的特异性以及用于GRP78阳性肿瘤microPET/CT诊断的可行性。方法将多肽VAP与双功能螯合剂DOTA偶联后进行68Ga标记,制备68Ga-DOTA-VAP分子探针。用蛋白免疫印迹法验证人脑胶质瘤细胞株U87MG、人胰腺癌细胞株BxPC-3、人胚胎肾细胞株293T细胞中GRP78表达情况,并用阻断实验验证68Ga-DOTA-VAP与上述细胞的特异性结合。建立U87MG与BxPC-3荷瘤裸鼠模型,检测68Ga-DOTA-VAP在体内的生物学分布;用microPET/CT评价68Ga-DOTA-VAP在U87MG与BxPC-3荷瘤裸鼠模型的显像效果。采用两独立样本t检验、单因素方差分析和Dunnettt检验分析数据。结果68Ga-DOTA-VAP制备简便,标记率、放化纯均大于98%,体外稳定性好,2 h后放化纯仍为(98.27±0.22)%。GRP78在U87MG、BxPC-3和293T细胞中均有表达(分别为0.78±0.02、0.53±0.05和0.36±0.03),且在肿瘤细胞中的表达高于正常细胞(F=102.22,P<0.001;t值:0.43、0.18,均P<0.01)。U87MG细胞对68Ga-DOTA-VAP的摄取高于BxPC-3细胞(5154.00±216.70和4344.00±60.88;t=3.10,P=0.027),过量VAP多肽可显著降低U87MG、BxPC-3细胞对探针的摄取(3324.00±54.14、3270.00±131.10;t值:8.19、7.43,均P<0.01)。68Ga-DOTA-VAP经尾静脉注射后,在U87MG肿瘤组织的摄取高于BxPC-3肿瘤组织[(1.98±0.20)和(1.30±0.08)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);t=5.48,P=0.005];注射过量VAP多肽后,肿瘤组织摄取显著降低[(0.99±0.02)和(0.62±0.05)%ID/g;t值:8.32、12.25,均P<0.05]。MicroPET/CT显像示U87MG、BxPC-3模型鼠肿瘤清晰可见,U87MG模型鼠显影效果更佳;注射过量VAP多肽后,2种模型鼠肿瘤显像均不明显。结论68Ga-DOTA-VAP分子探针可与GRP78特异性结合,其可反映体内GRP78表达水平并有希望用于GRP78阳性肿瘤的特异性显像诊断。

大黄素治疗胰腺癌的机制

大黄素抑制胰腺癌作用机制的研究主要集中于促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、抑制肿瘤转移方面,抑癌基因、非编码RNA等微观层面以及糖酵解代谢方面亦有所涉及。大黄素治疗胰腺癌的多种机制涉及的信号通路间多有重叠,主要有核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Hippo、Wnt、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads和血管生成素(angiopoietin,Ang)/酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,Tie)等。但目前针对大黄素抑制胰腺癌的作用机制不明确,仅局限于作用于肿瘤细胞的表型研究,且多为临床前研究,体外实验较多,后期临床应用尚需探索,临床用量及体内代谢情况的研究需要进一步完善。