基于PI3K/Akt/FoxO1通路探讨大黄酸对2型糖尿病大鼠肾损伤的作用

目的 通过PI3K/Akt/FoxO1信号传导通路探讨大黄酸对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏损伤的作用。方法 通过高脂饮食+小剂量STZ(35 mg/kg)造模,将2型糖尿病大鼠随机分为大黄酸低、高(75、150 mg/kg)剂量组,二甲双胍组(300 mg/kg),模型组,另设正常对照组。连续给药12周后,检测各组大鼠的血糖、体质量、肾脏指数、MDA水平、SOD和GSH-Px活性,HE染色观察各组大鼠肾组织病理形态学改变,Masson三色染色观察胶原表达,免疫组化法与Western blot法检测大鼠肾脏PI3K、Akt与FoxO1蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达降低(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05),肾脏有明显病变损伤;与模型组比较,大黄酸各剂量组体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达降低(P<0.05),肾脏病理损伤得到改善。结论 大黄酸对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与减轻肾脏氧化应激及调节肾脏PI3K/Akt/FoxO1信号转导通路有关。

苯那普利和坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中血流动力学及TGF-β1的影响

目的研究苯那普利和坎地沙坦单用或联用对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中血流动力学及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法给予12周龄自发性高血压大鼠苯那普利10 mg/(kg.d)、坎地沙坦4 mg/(kg.d)或半剂量联合治疗,12周后,利用超声心动图检测射血分数,测定血流动力学参数,同时检测左室质量指数和左室后壁厚度,HE染色观察心肌病理学改变,免疫组化和蛋白印迹法测定心肌中TGF-β1蛋白的表达。结果苯那普利和坎地沙坦均可降低LVMI和左室后壁厚度(P<0.01),改善血流动力学参数,降低心肌小动脉中膜面积与管腔面积比值(P<0.01),减少心肌TGF-β1表达(P<0.01),联合应用具有协同作用,且能增加射血分数(P<0.01)。结论苯那普利和坎地沙坦联用对于逆转心肌肥厚,调节心脏血流动力学参数以及心功能具有协同作用,可能与下调TGF-β1的表达有关。

贝前列素对心肌成纤维细胞胶原交联的影响及机制研究

目的 :观察贝前列素对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激下心肌成纤维细胞胶原交联的影响并初步探讨其机制。方法:体外培养新生大鼠心肌成纤维细胞,给予贝前列素预处理后,AngⅡ(100 nmol/L)再刺激24 h,测定细胞培养基中胶原含量和交联程度,实时荧光定量PCR和Western blot法测定赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)m RNA和蛋白表达。结果:贝前列素可剂量依赖性地抑制AngⅡ刺激下心肌成纤维细胞胶原分泌,其中10μmol/L作用最强。贝前列素(10μmol/L)预处理4 h后再给予AngⅡ刺激,心肌成纤维细胞胶原分泌明显减少,交联胶原水平下降,交联与非交联胶原比例变低;LOX m RNA和蛋白表达亦明显下降。结论:贝前列素抑制AngⅡ刺激下心肌成纤维细胞胶原交联,机制可能与下调LOX表达有关。

比较苯那普利和坎地沙坦单用或联用对自发性高血压大鼠心肌胶原纤维的影响

目的比较研究苯那普利和坎地沙坦(均抗高血压药)单用或联用对自发性高血压大鼠(SHR)心肌胶原纤维的影响。方法 12周龄SHR给予苯那普利10 mg.kg-1.d-1或坎地沙坦4 mg.kg-1.d-1及半剂量联合治疗,12周后测定血清I型前胶原羧基端肽(PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽水平(PIIINP)和心肌胶原浓度;用饱和苦味酸-天狼猩红染色,观察心肌纤维化程度;用透射电镜观察心肌胶原超微结构;提取Ⅰ型胶原并进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳。结果苯那普利和坎地沙坦治疗后,血清PICP、PIIINP和心肌组织胶原浓度均明显降低,心肌间质及血管周围胶原均明显减少,SDS-PAGE显示I型胶原水平均下调;两药联合应用具有协同作用。结论苯那普利和坎地沙坦联用对改善高血压心肌胶原纤维总量与性质具有协同作用。

和胃冲剂的润肠通便作用

目的:研究和胃冲剂的润肠通便作用。方法:通过观察小鼠小肠推进运动、排便频率和粪便性状,研究和胃冲剂不同剂量对小鼠便秘模型的通便效果。结果:在不影响小鼠体重的情况下,和胃冲剂能够显著提高墨汁推进率,明显增加排便总量及粒数,并可软化粪便,缩短首次排便时间。结论:和胃冲剂具有较好的润肠通便作用。

基于不同专业人才培养的药理学课程体系优化

我系结合南通大学各专业培养目标的要求,根据不同层次、不同学院、不同专业、不同职业特点的具体要求,优化课程体系,调整教学内容侧重点,科学选择多种不同的学习方法并交叉应用,使学生更好地掌握药理学理论,并能与实践有机地结合,构建以药理学为核心,包括药理学、护理药理学、临床药理学等在内的系列课程。

内皮型一氧化氮合酶翻译后调节的研究进展

内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)翻译后调节机制复杂,可直接通过磷酸化、乙酰化等多种形式的修饰改变活性,同时钙调蛋白、小凹蛋白、热休克蛋白90、G蛋白偶联受体、激酶、骨架蛋白等多种蛋白质可通过与eNOS直接或间接作用,调节eNOS的活性;BH4和吡哆醇可通过影响脱偶联调控eNOS的活性。对eNOS调节机制的探讨将有利于发现防治内皮功能障碍相关疾病的新靶点。

心脏Smad蛋白的研究进展

Smad蛋白家族是将TGF-β超家族成员与其受体结合后产生的信号从胞质传至细胞核内的中介分子,在心肌纤维化、心肌细胞肥大、凋亡及心脏发育等过程中发挥重要作用。本文就Smad在心脏中的各种不同效应,以及与Smad相关的转录因子、激酶等作一简要综述。

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响

目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及CTGF的影响及其机制

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的预防作用及其作用机制。方法 SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型。成模后将大鼠随机分为正常对照组、模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg-1)、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1)。药物治疗12周末测量大鼠空腹血糖;饱和苦味酸-天狼猩红染色下观察心肌纤维化程度;荧光分光光度计法检测大鼠血清晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)的含量;测量心肌过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;免疫组化法和蛋白印迹法检测心肌组织AGEs及CTGF蛋白的表达。结果联合用药组可有效抑制心肌纤维化的病理进程,升高心肌组织CAT、GSH-Px水平及降低血清AGEs含量,减少心肌组织AGEs及CTGF的表达。结论灵芝多糖联合二甲双胍可能通过抑制心肌氧化应激,降低血清AGEs水平,以及下调心肌AGEs、CTGF的表达来预防心肌纤维化。

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌结构及血流动力学的影响

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠心肌结构及血流动力学的影响及其机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立T2DM大鼠模型。模型动物随机分为模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg^(-1))及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖,血流动力学指标(LVSP、LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax),VG染色法检测大鼠左室心肌胶原容积积分(CVF),免疫组化、蛋白印记法检测心肌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖明显降低;联合用药能明显改善糖尿病大鼠血流动力学指标:降低LVEP,升高LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax;联合用药组的CVF明显降低;心肌组织MMP-2表达得到明显抑制。结论灵芝多糖联合二甲双胍能明显改善T2DM大鼠血流动力学参数,对糖尿病心肌病变有预防作用,其机制可能与下调MMP-2的表达有关。

灵芝多糖联合二甲双胍预防糖尿病大鼠主动脉病变及对VEGF表达的影响

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠胸主动脉病变的预防作用及其作用机制。方法 SD大鼠高能量饮食4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型。成模后随机分为模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600mg·kg-1)、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药12周末测定大鼠空腹血糖、血清过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;HE染色观察胸主动脉病理学变化;免疫组化、蛋白印记法检测胸主动脉VEGF的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖、血脂水平明显降低,血清CAT、GSH-Px水平明显升高,胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)表达得到抑制,主动脉病理观察显示联合用药组内膜增厚、内皮脂质沉积较模型组少。结论灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠主动脉病变有预防作用,其机制可能与抑制主动脉氧化应激,调节血脂,下调主动脉VEGF的表达有关。

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心肌胶原的影响及机制探讨

目的观察苯那普利、厄贝沙坦单用及联合应用对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌胶原的影响,并深入探讨其作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法,造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8周,监测大鼠尾动脉收缩压,透射电镜检测心肌细胞超微结构,碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸含量,并评估心肌胶原交联程度,免疫组化测定心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白水平,Western blot检测心肌p-38MAPK和p-p38MAPK的蛋白表达。结果与心衰模型组相比,各治疗组血压无明显变化,但心肌羟脯氨酸含量、胶原交联程度、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-p38MAPK蛋白表达明显降低(P<0.05),其中联合应用疗效最好。结论苯那普利与厄贝沙坦联用对改善心衰大鼠心肌胶原纤维的总量与性质具有协同作用,可能与下调p-p38MAPK蛋白表达有关。

灵芝多糖抑制NADPH氧化酶表达防治大鼠动脉粥样硬化

目的探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化(AS)大鼠的防治作用及其作用机制。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖低、中、高剂量预防组。12周末颈动脉取血检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;处死大鼠,光镜观察各组主动脉粥样斑块形成情况;取主动脉测定活性氧(ROS)含量;免疫印迹观察其Nox4、p22phox蛋白表达情况。结果灵芝多糖各剂量组均可有效抑制动脉粥样硬化病理进程,降低血清MDA、SOD及主动脉ROS含量等氧化应激反应指标,减少主动脉Nox4、p22phox蛋白表达。结论灵芝多糖通过下调Nox4、p22phox等NADPH氧化酶蛋白表达水平抑制主动脉氧化应激反应,明显改善大鼠动脉粥样硬化。

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮功能的保护作用

目的研究灵芝多糖在体内对糖尿病大鼠主动脉内皮功能的影响,并探讨灵芝多糖保护血管内皮的可能机制。方法SD大鼠经过4周高脂饮食后腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)造模随机分为正常对照组、模型组、小檗碱组、灵芝多糖低、中及高剂量组(剂量分别为200、400和800 mg/kg)。16周给药治疗后,切取胸主动脉,制成3 mm血管环,检测乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张反应,并测定血清中糖基化终末产物含量、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、总胆固醇和甘油三酯水平。结果灵芝多糖中剂量组和高剂量组血糖浓度较糖尿病模型组相比明显下降(P<0.01)。灵芝多糖高剂量组血清糖基化终末产物、总胆固醇和甘油三酯含量较模型组相比明显下降(P<0.01),而血清过氧化氢酶水平和谷胱甘肽过氧化物酶水平则明显上升(P<0.01)。结论灵芝多糖对糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性舒张反应的损害有明显的保护作用,其机制可能与抑制血清糖基化终末产物、增强机体内过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性和调节血脂障碍有关。

转化生长因子-β_1/Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨

目的研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,二甲双胍(300mg/kg)组,另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白;8周末检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)与三酰甘油(TG)水平;HE染色观察肾脏组织病理;蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与Smad3蛋白表达的影响。结果模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高,大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平,其中,大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平(P<0.05);与模型组相比,大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值,但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值(P<0.05);病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显,大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善,且糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1与Smad3蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论大黄酸对糖尿病肾病有预防作用,其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β_1与Smad3蛋白的表达有关。

苯那普利及坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中SMAD蛋白的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚程度与转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表达及苯那普利、坎地沙坦的治疗作用。方法12wk龄SHR连续灌胃给予苯那普利或(和)坎地沙坦,每2wk测定尾动脉压,12wk后检测心脏构型、心脏指数、心肌细胞大小、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果SHR血压、心脏指数、心肌细胞大小及心肌组织中TGF-β1、Smad3蛋白明显增加,苯那普利或坎地沙坦治疗均能使上述指标减轻,联合应用具有协同作用,且能降低心肌和血浆AngⅡ含量;苯那普利或坎地沙坦治疗能增加在SHR中表达下降的Smad7蛋白,但两者合用对Smad7表达改善不明显。结论苯那普利和坎地沙坦联合应用对改善自发性高血压大鼠心肌肥厚具有协同作用,可能与调节AngⅡ水平、减少高血压心肌肥厚过程中TGF-β1和Smad3表达有关。

虫草灵芝合剂对小鼠耐缺氧作用的影响

目的探讨虫草灵芝合剂对小鼠耐缺氧作用的影响。方法小鼠随机分为对照组、虫草灵芝合剂小、中、大剂量组,连续给药24 d,采用急性脑缺血性缺氧法及常压耐缺氧法分别记录小鼠断头呼气时间及耐缺氧存活时间,并测定常压缺氧小鼠的血红蛋白(Hb)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量。结果大、中剂量的虫草灵芝合剂均能显著提高小鼠耐缺氧时间,且能提高常压缺氧中Hb水平、增加血浆SOD活性,降低MDA含量。结论虫草灵芝合剂具有提高小鼠耐缺氧能力的作用。

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠氧化应激的影响

目的研究灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响。方法采用斯泼累格·多雷(SD)大鼠高脂饮食4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素30 mg·kg-1造模。成模后将大鼠随机分为模型对照组、灵芝多糖组(给予灵芝多糖600 mg·kg-1)、二甲双胍组(给予二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(给予灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药治疗12周末测量大鼠空腹血糖;测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。结果用药组空腹血糖水平均低于模型对照组(P<0.01),其中联合用药组血糖显著低于单独用药组(P<0.01)。与模型对照组比较,用药组血清TC、TG水平明显下降(P<0.05或P<0.01),与单独用药组比较,联合用药组血清TC、TG水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,用药组血清SOD水平明显升高(P<0.01);与单独用药组比较,联合用药组血清SOD水平明显升高(P<0.05)。与模型对照组比较,用药组血清MDA水平明显降低(P<0.01),联合用药组血清MDA较单独用药组明显降低(P<0.05)。与模型对照组比较,用药组血清CAT、GSH-Px水平明显升高(P<0.05或P<0.01),联合用药组血清CAT、GSH-Px水平较单独用药组明显升高(P<0.05)。结论灵芝多糖、二甲双胍联合用药能够有效对抗2型糖尿病大鼠体内氧化应激作用,效果优于单独用药,其机制可能与增强体内SOD、CAT、GSH-Px水平及调节血脂障碍有关。

苯那普利与坎地沙坦减轻自发性高血压大鼠主动脉内皮氧化应激

目的观察苯那普利、坎地沙坦治疗对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内皮氧化应激以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NAD(P)H 氧化酶重要亚单位 P22^(phox)表达的作用。方法 12周龄 SHR(n=9)连续灌胃给予苯那普利[10 mg/(kg·d),n=9]或(和)坎地沙坦[4 mg/(kg·d),n=9],每2周测定尾动脉压。12周后检测主动脉病理结构、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、一氧化氮(NO)和羟自由基的含量、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和环鸟苷酸(cGMP)水平、主动脉内膜 eNOS 和 P22^(phox)的表达。结果 SHR 主动脉血管壁明显增厚,尾动脉压、血清羟自由基、血浆 AngⅡ水平及主动脉 P22^(phox)的表达均显著增高,而血清 SOD 活力、NO 含量、cGMP 水平及血管组织 eNOS 的表达均降低。应用苯那普利(Ben)、坎地沙坦(Can)单独治疗均可改善自发性高血压大鼠主动脉结构,增加血清 SOD 活力[Ben:(68.7±2.1),Can:(65.6±4.2)比 SHR:(48.8±3.2)U/mL,P<0.01]、NO 含量[Ben:(60.2±3.5),Can:(58.3±4.4)比 SHR:(42.7±2.9)μmol/L,P<0.01]、血浆 cGMP 含量[Ben:(8.7±1.3),Can:(8.0±1.2)比 SHR:(5.0±1.1)pmol/mL,P<0.01]及主动脉 eNOS 表达[Ben:(1.1±0.3),Can:(1.1±0.2)比 SHR:(1.0±0.2),P<0.01],减少血清羟自由基量[Ben:(422±27),Can:(428±39)比 SHR:(616±50)U/mL,P<0.01和 P<0.05]及主动脉 P22^(phox)的表达[Ben:(1.0±0.2),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.7±0.4),P<0.01];两药联用[苯那普利5 mg/(kg·d)+坎地沙坦2 mg/(kg·d)]能增加 NO 含量及eNOS 表达、降低 P22^(phox)表达,虽然与两药单独使用没有统计学意义,但是在增加 SOD 活力[(71.6±4.2)U/mL]、cGMP 含量[(10.2±1.2)pmol/mL]及减少羟自由基含量[(399±50)U/mL]效果较好(与 Can 组相比,P<0.05)。结论苯那普利和(或)坎地沙坦单用均能够改善 SHR 主动脉结构及氧化应激状态,两者联合应用具有部分协同作用。