IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达

背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);②苏木精-伊红染色表明实验组小鼠海马锥体细胞数减少、细胞结构紊乱、细胞核碎裂伴溶解;③免疫荧光检测表明海马区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P<0.05);④Western blot检测显示实验组海马区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P<0.05);⑤Ca^(2+)荧光探针法检测表明实验组小鼠海马区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。

姜黄素对急性缺血性脑卒中小鼠MCP-1和CCR2水平的影响

目的小胶质细胞介导的神经炎症在急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的发病机制中起着至关重要的作用。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的激活在多种神经系统疾病中发挥促炎作用。本研究旨在探讨姜黄素在CIS后的抗炎作用及其对MCP-1/CCR2信号通路的影响。方法采用烧灼法建立永久、局灶性脑梗死模型(dMCAO)。雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、对照组和姜黄素组。假手术组仅分离颈总动脉且不灼烧大脑中动脉分支。姜黄素组于dMCAO术后连续7 d给予腹腔注射CUR[200 mg/(kg·d)],对照组腹腔注射等体积溶剂二甲基亚砜(DMSO)。TTC染色方法计算脑梗死体积,转棒实验(Rota-rod)及Longa评分评价小鼠肢体功能。Western blot及免疫荧光技术检测MCP-1、CCR2的表达水平,Elisa法检测TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。结果AIS后MCP-1/CCR2表达增加。在实验中,与Sham组相比,dMCAO组表现出更高的改良Longa评分、更短的滚轮运动时间、更低的脑血流量减少百分比和更大的梗死面积(P<0.05);CUR组较dMCAO组的改良Longa评分更低,Rota-rod运动时间更长,脑血流量减少百分比更高,梗死面积更小(P<0.05)。姜黄素治疗改善了小鼠近期神经功能转归,减少了梗死周围区域Iba-1的合成,抑制了IL-1β、TNF-α和IL-6等促炎因子的合成。结论姜黄素通过下调MCP-1/CCR2通路抑制AIS后神经炎症反应,减轻神经功能缺损。姜黄素可能为AIS患者提供一种有前景的治疗策略。

彩色多普勒超声在颈源性头痛诊疗中的应用研究进展

颈源性头痛(CEH)是一种常见的慢性头痛,其发病率近年来呈上升趋势,且趋于年轻化,对患者的生活质量造成严重影响。目前其诊断主要依靠主观症状,缺乏特异的生物学标记物、实验室检查及影像学检查。学界较为统一的观点认为C1~C3脊神经的外周神经结构异常是CEH的重要解剖学基础,且椎管内、外的病理改变均可成为CEH的潜在病因。彩色多普勒超声(US)是一种具有使用便捷、费用低廉、无创、无射线损害且可重复实时动态成像等独特优点的检查手段,近年来迅速发展的高频超声,已可清晰显示出颈部肌肉、神经、关节囊、血管等相关组织的空间关系以及走形变化,同时可通过信号变化判断病变,并行定量分析,其上述特性均可为诊断CEH提供依据,并可以评价预后及疗效。本文通过回顾相关文献,对彩色多普勒在CEH诊疗中的应用进展作一综述。