尿毒症大鼠心肌超微结构和细胞内钙离子代谢的变化

为研究实验性尿毒症大鼠心肌超微结构 ,以及心肌细胞琥珀酸脱氢酶 (SDH)和细胞内游离Ca2 + 变化对膜通道的影响 ,通过制作尿毒症大鼠模型 ,采用定量细胞酶活性的化学方法观察SDH活性变化 ,用共聚焦激光扫描显微镜观察细胞膜Ca2 + 通道。结果显示 ,随着尿毒症病情进展 ,心肌细胞膜卷曲、破裂 ,肌原纤维肿胀、裂解 ,有SDH反应产物的线粒体数量明显减少 ,细胞膜Ca2 + 通道活性明显增加 ,胞浆内钙离子蓄积。提示尿毒症时心肌细胞膜损伤、线粒体功能酶含量降低、细胞内钙超载是导致心功能异常的病理生理基础。

血液透析患者外周血淋巴细胞Fas/FasL的表达及其意义

为探讨外周血淋巴细胞Fas/FasL的表达与血液透析(血透 )患者免疫功能损伤的关系 ,用酶联免疫夹心法检测 4 0例血透患者血浆可溶性Fas、FasL(sFas、sFasL) ,用流式细胞术检测CD3+ 细胞Fas抗原的表达。结果发现 ,血透患者CD3+ Fas表达率显著高于正常对照 (P <0 0 1) ;透析后Fas表达明显降低 (P <0 0 1) ,但FasL表达率仍高于正常对照(P <0 0 5 ) ;血浆sFas水平比对照组明显减低 (P<0 0 1) ,透析后虽有所增加 ,但仍低于对照组 (P <0 0 5 )。相关分析发现sFas与CD3+ Fas细胞百分比以及尿素氮、肌酐呈显著负相关。提示Fas/FasL表达率增高可促使外周血淋巴细胞凋亡 ,并与血透患者免疫功能低下的发生、发展相关。

血液净化技术在过度训练致横纹肌溶解症并发急性肾衰竭救治中的作用

目的 探讨血液净化技术在过度训练致横纹肌溶解症并发急性肾衰竭救治中的作用。方法 回顾性地研究 1993～ 2 0 0 3年 37例训练致耗竭性横纹肌溶解症患者的临床救治过程 ,分析其病情变化规律 ,探讨治疗时机及不同的血液净化方法对预后的影响。结果 ①患者均在夏、秋季发病 ,主要表现为呕吐 ,发热、头昏、肌肉酸痛等非特异性症状 ,因此有 2 8例 (75 .6 7% )患者入院前被误诊为急性胃肠炎或肠型感冒 ,2 1例 (5 6 .75 % )被采用了庆大霉素等氨基甙类肾毒性药物治疗 ,使急性肾衰竭 (ARF)的诊断和治疗变得愈加复杂 ;②经过连续性肾脏替代治疗 (CRRT)、血液透析 (HD)及综合治疗 ,31例渡过少尿期 ,肾功能得以恢复。死亡 6例 ,死亡原因为多器官功能衰竭。结论 ①高温高湿环境因素可加重过度训练后肌肉组织损伤和全身反应 ;②入院时患者器官功能障碍的数目越多 ,病死率越高 ,故早期诊断 ,及时去除病因及合理应用血液净化技术是降低病死率的关键 ;③CRRT可清除细胞破坏崩解产物 。

晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对血液透析患者单核细胞趋化因子受体CXCR2的影响

目的 探讨不同透析膜对维持性血液透析 (MHD)患者晚期蛋白质氧化产物 (AOPP)及单核细胞趋化因子受体CXCR2的影响。方法 通过高效液相色谱法和流式细胞术测定长期采用铜仿膜 (CU)和聚砜膜 (PSU)透析患者外周血晚期蛋白质氧化产物 (AOPP)及单核细胞趋化因子受体CXCR2表达。结果 MHD患者血浆AOPP水平明显增加 (P <0 .0 5) ,其中CU组为 (81.7± 7.1)ng/ml;PSU组为 (64.5± 7.3 )ng/ml,与正常对照组 (49.3± 6.1)ng/ml相比均有显著差异 (P <0 .0 1,P <0 .0 5) ;而PSU组与CU组相比 ,外周血AOPP水平明显下降 (P <0 .0 5)。CXCR2在正常人外周血单核细胞中无表达 ,而在尿毒症未透析组及血液透析组均有表达 ,其中未透析组表达较低 ,而血液透析组表达较高 ,CU膜血液透析组较PSU血液透析组表达要高 (P <0 .0 5)。经相关分析结果显示 :CU组与PSU组内AOPP水平与CXCR2表达均呈现良好的相关性 (r=0 .640 9与 0 .583 ,P <0 .0 5)。结论 血液透析通过血液 -透析膜间相互反应 ,导致细胞内环境处于“氧化应激”状态 ,外周血AOPP水平明显增高 ;而增高的AOPP水平可活化单核细胞 ,表达CXCR2增多。然而不同透析膜对MHD患者AOPP及单核细胞趋化因子受体CXCR2的影响有所不同 。

盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤的实验研究

探讨盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤(AKI)的作用机制。腹腔注射内毒素(LPS)建立AKI模型,健康雄性Wister大鼠65只随机分为空白对照组、AKI模型组和治疗组,并观察6个时间点(1、6、12、24、48、72 h)各组血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、内皮素-1(ET-1)的水平变化及肾组织病理改变;并采用免疫组化法检测肾组织Rho激酶-Ⅰ(ROCK-Ⅰ)的表达。结果表明:(1)AKI模型组ET-1及ROCK-Ⅰ于1 h后明显升高(P<0.01),并于12 h达高峰;治疗6、12、24 h组ET-1及ROCK-Ⅰ均低于模型组(P<0.01)。(2)AKI模型组肾小管坏死评分于1 h后明显高于对照组及治疗组(P<0.05),并于24 h达高峰。(3)AKI模型组BUN、CRE于6 h后明显升高(P<0.01),并于24 h达高峰,治疗12、24 h组BUN、CRE均低于模型组(P<0.01)。盐酸法舒地尔可能通过阻断Rho/Rho激酶通路减少ET-1的产生及释放,减轻肾内动脉收缩对肾组织损伤,防治脓毒血症诱导的AKI。

血液透析患者血浆PGE_2含量与T细胞亚群和NK细胞活性的关系

目的 探讨血液透析患者外周血前列腺素E2(PGE2)含量与T细胞亚群和NK细胞活性的关系。方法 应用流式细胞仪和酶联免疫分析法检测透析、未透析和长期维持性透析(透析时间大于7年)患者外周血PGE2、T细胞表面CD3、及其亚群CD4及CD8抗原表达。结果 尿毒症未透析组(NHD组)的外周血NK细胞和T细胞的CD3+、CD4+、CD8+表达及CD4+/CD8+比值均显著低于正常对照组(P<0.05);PGE2含量明显增高,并与CD4+/CD8+细胞比值和NK细胞活性间呈负相关。透析后,尿毒症患者PGE2水平降低,CD3+、CD4+和CD8+值及CD4/+CD8+比值均显著上升(P<0.05),NK细胞活性接近于正常对照组。然而透析时间大于7年的尿毒症患者血浆PGE2水平又显著增高,外周血淋巴细胞数值、CD3+细胞浓度、CD4+/CD8+细胞比值及NK细胞活性均显著低于正常组(P均<0.05)。结论PGE2异常增高与细胞免疫功能失衡有关,血液透析能够降低PGE2浓度,改善患者的免疫功能。但长期维持性透析患者免疫功能又呈现恶化状态。

血液透析及血液灌流抢救重度药物中毒

作者对11例重度药物中毒患者采用血液透析和血液灌流治疗,治愈10例,死亡1例。认为早期透析和灌流、尽量缩短昏迷休克时间,并在抢救中动态监测、及早防治中毒性脏器(如肝肾)的损害,甚为重要。而治疗中减少机体循环动态改变,维持呼吸循环功能是透析或灌流成功的关键。

原发性输尿管癌诊治体会11例分析

[目的]探讨原发性输尿管癌的诊治方法。[方法]11例原发性输尿管癌中10例经输尿管镜及活检明确,1例膀胱镜及活检明确。9例行半尿路切除,1例行输尿管下段及膀胱袖口状切除、输尿管膀胱再植术,未手术1例。[结果]全部患者获随访,手术患者已生存半年至五年半,未手术者半年后死亡。[结论]输尿管镜检可提高原发性输尿管癌的诊断正确率,半尿路切除是治疗输尿管癌的有效方法,术后膀胱灌注化疗是必要的。

围手术期急性肾损伤的高危因素及防治新策略

文献报道,尽管现今围手术期的血流动力学监测、重症监护和抗生素等治疗已得到长足发展,但因各个手术的创伤、麻醉、造影剂及术后液体复苏等方法不同,故对其肾功能的影响亦不同,而一旦发生肾衰竭预后则极为凶险[1]。现将围手术期急性肾损伤（AKI）的高危因素及防治新策略做一解析。

连续性血液滤过剂量的选择对危重型横纹肌溶解症预后的影响

目的探讨连续性血液滤过治疗剂量对危重型横纹肌溶解症预后的影响。方法将47例横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis,RM)患者随机分为:①A组26例,采用连续性静脉-静脉血液滤过(continuous venovenous hemofiltration,CVVH);②B组21例,应用高容量血液滤过(high volume hemofiltration,HVHF)治疗。观察2组治疗24h后血Mb、生化指标、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin,IL-6)水平,以及对急性生理学及慢性健康状况(APACHEⅡ)评分值变化;分析2组患者治疗24、48、72、96、120h的TNF-α水平动态变化趋势对预后的影响。结果①发病24～48h,2组患者低血压、急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、高钾血症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等危险事件的发生率无差异(P>0.05)。②治疗后2组患者APACHEⅡ评分值均明显好转(P<0.05);29例(61.70%)患者经(9.3±3.7)d治疗进入多尿期。18例患者(38.29%)发生肾功能延迟恢复,其中A组肾功能延迟恢复的发生率(50%)明显高于B组(23.81%),P<0.05。③肾功能延迟恢复者中12例(66.66%)经(24.2±4.2)d渡过少尿期,6例死亡(33.33%),死亡原因为急性肝衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)、严重颅脑损伤和二重感染。④肾功能恢复者在治疗24h后,TNF-α水平明显低于治疗前(P<0.05);而死亡患者TNF-α水平下降不明显,甚至出现增高的现象;其中B组降低TNF-α水平的时间较A组提前24h;治疗120h后,B组对TNF-α浓度的清除量亦多于A组,而病死率则低于A组(P<0.05)。结论肾功能延迟恢复是导致本组患者死亡的重要病理基础;HVHF有利于阻遏DIC、多器官功能衰竭的发展,为危重型RM患者肾功能的重建争取时间。

重新认识血液透析急性合并症及其处理原则

自19世纪40年代,荷兰内科医生Willem Kolff成功运用体外透析救治急性肾衰竭患者以来,血液净化技术领域已发生了翻天覆地的变化,挽救了一大批危重患者的生命。据报道,目前中国已有一百多万尿毒症患者依靠透析存活。然而,在血液透析治疗过程中还存在着一定的风险,

血液透析对转化生长因子β1及补体调节蛋白CD59基因表达的影响

目的 研究不同透析膜对维持性血液透析 (MHD)患者外周血转化生长因子 β1及补体调节蛋白CD5 9活性表达的影响。方法 通过流式细胞术和酶联免疫吸附法测定长期采用铜仿膜 (CU)与聚砜膜 (PSU)透析患者外周血TGF β1水平及CD5 9活性表达。结果 MHD患者血浆TGF β1水平明显增加 (P <0 .0 5 ) ,其中CU组为 (81.7± 8.7)ng mL ;PSU组为 (6 4 .3±8.3)ng mL ,与正常对照组 (49.3± 6 .1)ng mL相比均有显著差异 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;而PSU组与CU组相比 ,外周血TGF β1水平明显下降 (P <0 .0 5 )。CD5 9在正常人外周血单个核细胞中无表达 ,而在尿毒症未透析组及血透组均有表达 ,其中未透析组表达较低 ,而血透组表达较高 ,CU膜血透组较PSU血透组表达要高 (P <0 .0 5 )。经相关分析结果显示 :CU组与PSU组内TGF β1水平与CD5 9表达均呈现良好的相关性 (r=0 .6 4 0 9与 0 .5 83,P <0 .0 5 )。 结论 血液透析通过血液 透析膜间相互反应可活化补体 ,诱导外周血单个核细胞 (PBMC)合成TGF β1增多 ,而增高的TGF β1水平可上调CD5 9基因表达 ,抑制补体异常活化造成的细胞破坏 ,对机体具有代偿性保护意义。然而不同透析膜如CU和PSU对MHD患者TGF β1与CD5 9的影响有所不同 。

复用血液透析器细菌内毒素污染的研究

对我院复用血液透析器进行鲎试验热原检测，透析用水（反渗水）、血室冲洗液均曾出现阳性结果。血透患者发生热原反应可能与透析膜经２％氢氧化钠处理后，通透性增加，使细菌内毒素易于穿透进入血室有关。用３％过氧化氢代替氢氧化钠可有改进。在血液透析工作中，对设备与用液定期进行内毒素检查对防止热原反应具有重要意义。

连续性血液净化救治突发公共卫生事件致急危重症患者的临床研究

探讨连续性血液净化(CBP)救治时机对突发公共卫生事件致急危重症患者预后的影响。研究济南军区血液净化治疗中心采用CBP紧急救援89例突发公共卫生事件致危重病的临床资料,并根据患者接受CBP治疗距发病后的自然时间为"截点",将患者分为:(1)A组(早期治疗)43例,于急性损伤期(发病≤24h)开始CBP治疗。(2)B组(晚期治疗)46例,即在多器官功能损伤期(发病>24h)开始CBP治疗,分析CBP治疗时机及各种创伤因素对预后的影响。(1)6起89例突发公共卫生事件致危重病包括:急性中毒31例、挤压综合症7例、热射病27例、烧伤16例、感染5例和三聚氰胺污染事件3例。经CBP治疗后患者生命特征、急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分值明显改善,总存活率为78.65%(70/89),病死率为21.35%(19/89),其中A组痊愈率显著高于B组(86.05%vs 60.87%,P<0.05);病死率则明显低于B组(13.95%vs 28.26%,P<0.05)。(2)在各类损伤中,烧伤与传染病病死率最高,其次为挤压综合症、急性中毒和热射病,主要致死原因是并发脓毒症及多器官功能障碍综合征(MODS)。CBP不仅是一种技术措施,更是一种治疗思维模式,即强调稳定性、均衡性、持续性地平衡免疫内稳态、改善器官或细胞生存内环境,及早实施可使病变终止于损伤期,避免其诱发全身炎症反应综合症(SIRS)、弥漫性血管内凝血(DIC)和MODS,降低病死率,是抢救突发公共卫生事件致危重病的有效方法。

葡萄球菌蛋白A吸附治疗对群体反应性抗体水平的影响

目的 研究葡萄球菌蛋白A(StaphylococcalProteinA .SPA)吸附治疗对群体反应性抗体 (PRA)水平的影响。方法 采用SPA吸附系统对 32例等待肾移植的致敏受者进行体外吸附实验、体内吸附实验和临床移植观察。结果 ①单次SPA吸附治疗可处理循环血浆 4 5 0～ 6 0 0ml;其饱和吸附的IgG量为 (3.98±0 .5 1)g ;实验终点饱和吸附的IgG量 (M1)为 (19.5 4± 3.13)g/L ,吸附后血浆IgG(M2 )水平降低 5 1.2 % ;②本组体内吸附实验前 ,PRA为 98%～ 5 1%者 5例 ,PRA为 5 0 %～ 4 0 %者 15例 ,PRA为 39%～ 2 5 %者 12例。每次SPA吸附治疗的循环血浆量为 70 0 0～ 90 0 0ml。本组经 (6 .70± 3.11)次SPA吸附治疗后 ,2 9例 (占90 .6 2 % )PRA降至 <12 % ;③ 2 7例 (83.37% )顺利地接受肾移植手术。术后未发生超急或急性排斥反应 ,肾功能均得以恢复。结论 SPA吸附治疗可降低致敏患者体内预存的PRA水平。SPA吸附治疗辅以配型良好的肾脏及新型免疫抑制剂 ,对预防和减轻肾移植后排斥反应疗效确切。

β－内啡肽在血液透析病人无症状心肌缺血中的作用

用动态心电图监测血液透析患者无症状心肌缺血（ＳＭＩ）发生情况，并同步观察其血浆β－内啡肽（β－ＥＰ）含量。结果显示，血透病人缺血性ＳＴ段异常检出率为５２．３８％，其中ＳＭＩ占７２．７２％；透析前血浆 β－ＥＰ含量正常，透析后 β－ＥＰ浓度显著升高；并发现心绞痛发作病人透析前后血浆 β－ＥＰ含量均低于ＡＭＩ患者。提示透析ＳＭＩ患者存在的“心绞痛报警系统”缺陷与透析中内源性阿片肽系统激活有关，血浆 β－ＥＰ含量变化可能在ＳＭＩ发生中有一定作用。