基于TCGA数据对PVR基因在宫颈癌中的表达及其对肿瘤免疫微环境的影响分析

目的:探讨PVR及其受体TIGIT基因在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系,并利用生物信息学方法初步探究PVR基因及其受体TIGIT对宫颈癌发生及肿瘤免疫微环境的作用。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)泛癌转录组测序表达矩阵,分析PVR及TIGIT在泛癌肿瘤组织中与正常组织的表达差异,及其与宫颈癌临床病理特征和预后的相关性。相关性分析得出与PVR或TIGIT表达相关的基因,并利用GSEA方法进行功能注释。计算TCGA宫颈癌免疫细胞浸润情况并探究与PVR和TIGIT表达量的相关性。免疫组化实验用于验证PVR编码的CD155和TIGIT表达量及其与CD8阳性T细胞和PD1表达量之间的相关性。结果:PVR和TIGIT mRNA在多肿瘤中表达量高于正常组,且在宫颈癌患者中,PVR基因表达水平是总体生存率的独立预测因子,高水平的PVR基因表达量与更差的总体生存率显著相关。PVR与多肿瘤发生相关的信号通路共表达,如MYC靶标、血管生成信号、TGF-β信号、TNF-α/NF-κB信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、Hedgehog信号等,且PVR表达与CD8+T细胞、滤泡辅助T细胞、调节性T细胞、静息肥大细胞和静息树突状细胞的浸润分数和免疫细胞分数呈负相关。TIGIT与免疫相关通路的信号通路共表达,且与免疫细胞和基质细胞浸润呈现正相关,免疫组化实验中TIGIT与PD1共表达。结论:PVR在宫颈癌中可能参与多肿瘤发生的作用机制,并造成宫颈癌肿瘤免疫抑制和逃逸,TIGIT表达升高可能为宫颈癌形成免疫逃逸的机制之一,CD155/TIGIT靶向药物可能是宫颈癌新的治疗研究方向。