调肝四法治疗围绝经期失眠的理论依据

围绝经期综合征又称更年期综合征,是指妇女绝经前后出现性激素波动或减少而导致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主,且伴有神经心理症状的一组综合征。失眠作为围绝经期综合征的常见症状之一,严重降低了围绝经期女性的生活质量,给患者的身体和心理健康带来了较大危害。目前对于围绝经期失眠的治疗,现代医学以口服镇静药物为主要治疗手段,但其远期效果不乐观且不良反应较大,并且停药后易产生戒断反应,而中医治疗具有疗效明确且不良反应小的优势,有较大的临床研究价值。对于围绝经期失眠的病因病机,从古至今历代医家有着不同的看法,但大多数医家认为围绝经期失眠以肾水亏虚为本。随着时代的发展及生活压力的增加,心理及情绪因素成为影响失眠最重要的因素之一。魂居于肝,肝气不畅、肝火扰乱、肝血不养则魂居不宁,夜寐不安,围绝经期女性因其特殊的生理变化常加剧情志的病变,因此从肝论治围绝经期失眠往往能取得较为满意的疗效。张恒教授从事中医内科杂病的临床研究二十余年,其临证经验丰富,尤其擅长用中医中药治疗围绝经期综合征及各种内科杂病。张教授在大量的临床实践中发现,围绝经期女性失眠单见肾虚者少,兼有肝病者多,由此总结出了调肝四法治疗围绝经期失眠,即疏肝活血法、清肝豁痰法、养血安魂法、滋补肝肾法,并取得了较好的疗效,值得进一步探讨。

基于PI3K/AKT通路研究升降通癃方对前列腺增生细胞的影响

目的:研究升降通癃方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氧酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对前列腺增生细胞增殖和凋亡的影响。方法:培养人前列腺增生细胞(BPH-1),随机分为对照组、升降通癃方低、中、高浓度组、阳性组五组,分别给予各组需要的药物处理24 h后,通过四唑盐比色法(CCK8法)检测药物对BPH-1细胞增殖的影响;用细胞划痕实验测定BPH-1的水平迁移能力;通过流式细胞术(FCM)检测升降通癃方对BPH-1细胞细胞凋亡的影响;通过蛋白质印迹法(Western blot)检测药物对细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氧酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、重组人α晶状体球蛋白B(Cryab)蛋白表达的影响。结果:加入升降通癃方后,BPH-1的迁移能力明显受到抑制,升降通癃方高、中、低浓度组比较差异有统计学意义(均P<0.05);FCM检测结果显示,升降通癃方组低、中、高浓度组的细胞凋亡率明显高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,升降通癃方处理24 h后,Caspase-3和Bax在BPH-1细胞中表达较高,Bcl-2、PI3K、AKT、Cryab在BPH-1细胞中表达较低,细胞凋亡率升高。结论:升降通癃方能在一定程度上抑制前列腺增生细胞的增殖、迁移并促进其凋亡,其作用机制可能是升降通癃方通过降低Cryab蛋白表达,负性调控PI3K/AKT信号通路而完成的。

十六味流气饮在气滞型前列腺增生治疗中的运用

十六味流气饮作为外科名方,最早见于《仙传外科秘方》。该方通过调动周身气机流动起来,达到行气散结的功效。目前临床上治疗前列腺增生多以通为用,以补肾益气、活血利尿为原则来遣方用药,而忽略从肝论治的重要性。肝失疏泄,气机阻滞而导致排尿困难,甚至尿潴留;肝失疏泄,气化失调而出现尿频,甚则尿失禁等症。因此通过探讨十六味流气饮的“行气”之妙用,将该方应用于临床气滞型前列腺增生治疗中,以扩充其治疗方案。

升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠模型的影响

目的探讨升降通隆方中空栓对前列腺增生大鼠模型的影响。方法将70只雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、非那雄胺阳性组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量组、升降通隆方溶液灌胃组,每组10只,除假手术组外,其余各组均经去势后皮下注射丙酸睾丸酮复制良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)大鼠模型,连续给药28天。计算前列腺指数,观察苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色前列腺组织形态变化,采用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清和前列腺中睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的水平。结果模型组较假手术组大鼠前列腺湿质量、指数明显上升(P<0.05),光镜下前列腺上皮细胞有显著的增生褶皱,模型复制成功;与模型组比,阳性组与高剂量组大鼠前列腺湿质量与指数均明显下降(P<0.05),中剂量组与灌胃组大鼠前列腺指数下降(P<0.05),各给药组大鼠前列腺和血清中T水平明显上升(P<0.05),E2与VEGF水平明显下降(P<0.05);与低剂量组比,高剂量组大鼠前列腺湿质量与指数均明显下降(P<0.05),高剂量组与中剂量组大鼠前列腺T水平明显上升(P<0.05),E2水平明显下降(P<0.05),高剂量组大鼠血清中T水平和VEGF水平明显上升(P<0.05);与灌胃组比,中剂量组大鼠前列腺湿质量与指数差异不明显(P>0.05),大鼠前列腺和血清中T与VEGF的水平差异影响不明显(P>0.05),中剂量组大鼠前列腺E2的水平明显下降(P<0.05)。结论升降通隆方中空栓纳肛直肠给药对去势大鼠前列腺增生具有良好的疗效,具有一定药效效应,升降通隆方中空栓高剂量药效更佳,且较灌胃给药治疗良性前列腺增生大鼠的药效相近,甚至更佳。

基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响

目的:通过观察升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠前列腺中双氢睾酮(DHT)的水平、及前列腺中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响,探究升降通癃方中空栓治疗前列腺增生大鼠的机制。方法:从60只SD雄性大鼠中随机选取10只为假手术组,其余大鼠经去势后连续4周皮下注射丙酸睾丸酮造前列腺增生大鼠模型,采用随机数字表法随机分为模型组、非那雄胺(0.45 mg·kg^(-1))组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量(3.98、1.99、0.99 g·kg^(-1))组,每组10只。去势7 d后,假手术组及模型组选用空白中空栓、非那雄胺组及升降通癃方中空栓组选用相应中空栓,连续肛塞直肠给药28 d。杀检大鼠,分离并称量前列腺组织,观察药物对各组大鼠前列腺指数的影响,苏木素-伊红(HE)染色前列腺组织进行病理观察,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测DHT的水平,并采用蛋白免疫印迹法检测前列腺组织PI3K/Akt信号通路蛋白及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、αB-晶状体蛋白(CRYAB)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠前列腺指数显著升高,光镜下模型组大鼠前列腺明显增生,DHT水平明显升高,CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平上升,Caspase-3及Bax蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,升降通癃方中空栓高剂量组大鼠前列腺指数下降(P<0.05),升降通癃方中空栓各剂量组大鼠前列腺中DHT水平、CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平下降,Caspase-3及Bax蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01)。结论:升降通癃方中空栓可通过降低CRYAB蛋白表达,负性调控PI3K/Akt信号通路,下调DHT水平,Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平,上调Caspase-3及Bax蛋白表达水平,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,从而发挥对BPH的治疗作用;高剂量升降通癃方中空栓改善大鼠前列腺增生效果显著。

升降通癃方在良性前列腺增生治疗中的应用

良性前列腺增生对于男性健康及其生活质量具有较大程度的影响。目前现代医学对于本病尚无令人满意的治疗手段,而中医学对于本病的认识古来有之,且具有独特的治疗优势。升降通癃方根据现代社会本病多呈现湿热瘀结为标,肾气不足为本的临床特点,以整体观念为治疗原则,以升清降浊为组方关键,配合清热利湿,化生肾气之法,从而达到标本兼治的目的。现将本方组方思路结合验案两则进行探讨,以期对良性前列腺增生的治疗有所帮助。