锝化学研究 Ⅹ.^(99)T^(cm)标记的N_2S_2类脑显像剂构效关系的研究

采用多元回归分析方法，对９９Ｔｃｍ标记的两类Ｎ２Ｓ２类脑显像剂配体结构与脑吸收活性关系进行回归分析研究，得到了较为理想的ＱＳＡＲ方程，并且找到了该类脑显像剂影响脑吸收的结构主导因素，提出用脑吸收标度作为度量该类脑显像剂脑吸收值的尺度。

中枢神经系统受体显像剂研究Ⅰ.苯酰胺类D_2受体显像剂结构效应的研究

采用自行移植改编的ＣＮＤＯ／２程序，计算了苯酰胺类Ｄ２受体显像剂各环的电荷分配值，发现该类显像剂的亲和力随着芳基电荷分配值减少而增加，这与Ｋｄ（受体与配体结合时的解离常数）值有对应关系，证实了芳基平面总电荷和Ａ、Ｂ环总电荷均明显地影响这种亲和力。计算结果对该类Ｄ２受体显像剂的药物设计和制备新的配体是有益的。

锝化学研究 Ⅸ.脑显像剂Tc^(Ⅴ)ON_2S_2类配合物结构稳定性和价态的研究

采用改进的ＣＮＤＯ／２法模拟了ＢＡＴ类脑显像剂Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ配合物价态的转换过程，发现Ｎ２Ｓ２类配体与Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ核配位时，可能存在配位平衡离子Ｘ。在溶液中由于Ｘ离子的优先解络，瞬间存在＋１价对称性９９Ｔｃｍ配合物，并且，它又自动向相对稳定的０价不对称性９９Ｔｃｍ配合物转换，在动态转换过程中，将导致仅有一个配位Ｎ原子保留一个质子，这与实验结果一致。采用键级削弱百分数概念，表征配位过程的二个配位Ｎ原子上保留程度，解释了Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ核、Ｔｃ（Ⅴ）≡Ｎ核Ｎ２Ｓ２类配合物两个Ｎ－Ｈ键上质子保留程度不同的原因，为今后设计不同价态锝配合物结构提供理论依据。

锝化学研究 Ⅵ.^(99)Tc^m-HM-PAO异构体稳定性的研究

根据^(99)Tc标记HM-PAO的晶体结构数据,采用三种不同判断尺度对^(99)Tc^m-HM-PAO异构体进行模拟计算与构象分析。可看出这种向心配体配合物存在三种(d、l-,meso 1,meso 2)不同立体结构,找到了影响该类异构体稳定性的本质因素,探讨了d、l-CB-PAO稳定异构体的立体构型,验证了前文提出的物理模型与计算方法的可靠性,为促进药物设计和搞清有关Tc放射性药物脑代动力学的立体构象打下基础。

液相氚化川芎嗪的氚氢交换反应

在气 固相氚化中草药有效成分的定位效应研究的基础上 ,进行了液相氚化中草药有效成分川芎嗪和苯甲酸、间甲苯甲酸的对比研究 ,发现各反应时间的氚化程度为 :川芎嗪 >间甲苯甲酸 >苯甲酸 ,同时对液相氚氢交换反应中甲基的氚化规律进行了探讨 .

过渡金属离子催化碘标记邻碘马尿酸的交换理论研究

本文使用量子化学方法(SCF-MO法,全略微分重迭CNDO/2近似方案)研究了在不同金属离子(Cu_m^(2+),Ni^(2+),Co^(2+),Fe^(2+))为催化剂时,^(125)I与邻碘马尿酸(OIHA)、邻碘苯甲酸(OIBA)的同位素交换反应。计算了OIHA,OIBA与这些金属离子形成络合物的稳定顺序:Cu^(2+)>Ni^(2+)>CO^(2+)>Fe^(2+)。再现了文献[3]的实验结果,并从前线轨道观点分析了这些相互作用的本质。

氚标记中草药有效成分定位效应的研究

在总结前人工作的基础上提出 3种主要氚气曝射法相应的氚化机制 .结合该机制利用量子化学的半经验自洽场方法———CNDO/ 2近似方法探讨了上述 3种方法的氚标记中草药有效成分———青蒿素和还原青蒿素的定位效应 ,首次提出并应用氚化指数的概念预测了青蒿素和还原青蒿素在上述 3种方法中的主要氚化位置 ,这一新概念得到了实验证实 .

低压催化氚化亮石松碱的定位效应的研究

近年来,中草药有效成分的研究引起国内外有关学者普遍关注。氚标记中草药有效成分是研究其相应的药代动力学和代谢产物的主要手段,它具有操作简便,条件温和等优点,但是一般氚化方法均不能明确给出氚化位置。而研究氚化定位效应又是药理工作者急待解决的重要课题,所以在很大程度上限制了该项技术的使用范围。最近,郑冬珠等人用FX—100型核磁共振谱仪给出了在PdO催化剂存在条件下,低压氚化亮石松碱的氚化位置及其相对含量。本文在前文基础上,以亮石松碱为底物,根据Fraser和Garnett等人提出的氢—氚同位素交换反应动力学理论,采用CNDO/2法,对PdO催化亮石松碱的立体构型讲行了计算,得出一些有意义的结果。

水杨醛氨基酸席夫碱水溶液的电子光谱研究

通过电子光谱研究了7种水杨醛氨基酸席夫碱配体Salaa在水溶液中的生成情况。Saltyr的生成浓度下限为10-5mol·L-1,其余6种Salaa的生成浓度下限均为10-4mol·L-1。除Salhis的生成pH为9～10外,其余6种Salaa都是pH值增大有利于席夫碱生成。Salgly和Saltyr的生成pH下限为8,其余4种Salaa的pH下限为9。Salcys水溶液放置36h后席夫碱浓度比新生成溶液的大,其余6种Salaa都是自生成后就开始缓慢分解。Salgly和Salglu水溶液的相对稳定存在时间为24h,其余4种Salaa的相对稳定存在时间为48h。本工作为探索用于放射性药物研究的水杨醛氨基酸席夫碱水溶液标记放射性核素提供了实验基础。

^(125)Ⅰ-AIBZM的制备及其与多巴胺受体的结合特性研究

为研究^(125)I-AIBZM 与多巴胺 D_2受体的结合特性,通过二步合成反应制得左旋碘标记前体 ABZM。在室温 pH值3条件下,氯胺 T 法制得^(125)I-AIBZM。以大鼠纹状体膜蛋白作为多巴胺 D_2受体制剂,用放射配基结合分析法研究^(125)I-AIBZM 的结合特性。结果:碘标记前体 ABZM 白色粉状的熔点为135℃～137℃,并经~1H NMR 确证结构。^(125)I-AIBZM 标记率为90%,放化纯度为95%,比活度为80TBq/mmol。Scatchard 分析其平衡解离常数为3.41×10^(-11)mol/L,最大结合容量为20.60±0.74fmol/mg 蛋白质。因此,^(125)I-AIBZM 是一个结合力强的多巴胺 D_2受体配基,作为潜在的神经受体显像剂有进一步研究价值。

^(188)Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法 ,以NHS -MAG3 为双功能连接剂 ,研究了用188Re标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体188Re -NHS -MAG3 -IgG体外稳定性良好。完成了188Re -NHS -MAG3 -CL3在小鼠体内的生物分布实验 ,结果表明该配合物在体内稳定性良好。

7种席夫碱对Zn^(2+)的现场配位吸收光谱和^(99m)Tc现场配位法标记

通过电子吸收光谱研究了 7种水杨醛氨基酸席夫碱配体与Zn2 +离子在水溶液中现场配位的浓度下限、pH下限和配合的物稳定存在时间 .初步探索了在生理盐水中 7种水杨醛氨基酸席夫碱的99mTc现场标记 .

多巴胺D_2受体拮抗剂氨基取代苯酰胺类化合物的合成

合成了１１个消旋氨基取代的苯酰胺类化合物．以３Ｈ－Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ为标记配体进行放射受体竞争结合分析证明，这些化合物是多巴胺Ｄ２受体拮抗剂。ＩＣ５０测定表明，其中含卤素和氨基取代的苯酰胺类化合物对Ｄ２受体的亲和力比Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ大十几倍．

^(99)mTc水杨醛Schiff碱配合物的制备与生物分布

One novel complex of （）99mTc-salicylidene-tyrosine Schiff base was designed and synthesized, and its biodistribution was investigated. The theoretical simulation revealed that the cis- and trans-（isomers） might co-exist in aqueous solution. A yield higher than 90% under the optimal condition of synthesis was obtained. Good water-solubility was demonstrated. Very little uptakes in muscle, brain, heart and S-180 sarcoma, as well as very rapid blood clearance were revealed in mice. Good accumulation in bone was shown. At 1 h postinjection the bone uptake was 10.9%ID/g. At 3 and 5 h postinjection, bone-to-muscle ratios were 19.0 and 9.3, and bone-to-blood ratios were 31.6 and 28.9, respectively. The result indicates a bone imaging potency of the complex.

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶^(99m)Tc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并 15 冠 5 (L)和 2 ,2′ 联吡啶 (Bipy)为配体的新的99mTc标记物 .在Na2 CO3 和NaHCO3 缓冲体系中 ,以NaBH4为还原剂 ,L和Bipy均取 5mg,在pH =9.4 7～ 10 .0 8范围内 ,标记率达到 80 % ;当pH =9.90 ,反应时间为 5 0min时 ,标记率达到最大值 90 % .在相同实验条件下 ,2种配体均不能单独标记99mTc .标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,标记物有一定的骨摄取 ,其可能的组成为 [99mTc·L·Bipy·n(H2 O) ]3 + .标记物的主要清除途径可能为尿代谢 ,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物 .标记物的血液清除速率有待改进 。

锝化学研究ⅩⅢ.^(99)Tc^m-配合物的溶剂化自由能与其脑吸收值的关系

利用G98W程序 ,采用Hartree Fock方法和赝势基组LANL2DZ ,首先在真空状态下对Tc 配合物进行构型优化 ,然后根据极化连续体模型 (PCM)计算了Tc 配合物在水溶液和甲醇溶液中的溶剂化自由能。结果发现 ,其中CPCM模型和IEFPCM模型计算的99Tcm 配合物在溶液中的溶剂化自由能不仅可以更灵敏地反映其脂溶性的大小 。

benztropine类多巴胺转运蛋白配体的QSAR研究

利用Hansch方法 ,研究了 37种benztropine类化合物diphenylmethoxy部位苯环取代基结构与其活性的定量关系 .结果表明 :苯环取代基的电性和体积等均是影响该类化合物与多巴胺转运蛋白亲和力的重要因素 .所得到的benztropine类化合物diphenylmethoxy部位取代基的综合结构效应 。

罐车自动清洗系统清洗性能与参数优化研究

介绍了一种罐车自动清洗系统,主要对系统的组成和清洗过程进行了描述,通过对罐车自动化清洗系统的能耗分析和清洗系统清洗性能的研究现状的分析,对罐车自动清洗系统清洗性能与参数优化进行了研究。

^(99m)Tc间接标记单克隆抗体的研究

以NHS MAG3为双功能连接剂 ,采用先标记后偶联的方法 ,研究了用99mTc标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法 .标记抗体99mTc NHS MAG3 IgG体外稳定性良好 .进行了99mTc NHS MAG3 CL3在小鼠体内的生物分布测定 .结果表明 ,该配合物在小鼠体内稳定性良好 ,在胃、肠、心中摄取最低 ,在肾 ,肝中摄取最高 .

中枢神经系统受体显像剂的研究(Ⅲ)──苯酰胺类多巴胺D_2受体显像剂取代基效应的研究

利用Ｈａｎｓｃｈ方法，研究了具有２－毗咯烷基侧链的苯酰胺类化合物的苯环取代基结构与其活性的定量关系．结果表明：苯环Ｒ３位取代基的脂溶性、电性，Ｒ５位取代基的共振效应等均是影响化合物与多巴胺Ｄ２受体亲和力的因素．所得到的取代基的综合结构效应对阐明Ｄ２受体－配体的相互作用机制及设计新的配体具有指导意义．