HIF-1α与miR-210-3p在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与微小RNA-210-3p(miR-210-3p)在子宫内膜异位症(EMS)患者异位内膜组织中的表达。方法选取56例EMS手术患者,所有病例均经腹腔镜或开腹手术确诊,经病理证实为EMS,术中留取异位内膜组织为试验组,同期选取正常子宫内膜组织22例为对照组,应用免疫组织化学法(SP)测定2组内膜组织中HIF-1α的表达,并采用实时荧光定量法(qRT-PCR)检测2组标本中miR-210-3p相对表达水平;采用Spearman法分析异位内膜组织中HIF-1α与miR-210-3p表达水平相关性分析。结果异位内膜组织中miR-210-3p相对表达量显著高于正常内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率高于正常内膜组织,差异有统计学意义(P=0.036);Spearman相关性分析结果显示异位内膜组织中HIF-1α与miR-210-3p表达水平呈正相关(r=0.573,P<0.001)。结论EMS患者异位内膜组织中HIF-1α与miR-210-3p表达上调,两者呈正相关,可能协同参与了EMS的发生发展。

彩色多普勒超声检查及HE4检测对子宫内膜癌的诊断价值分析

目的探讨彩色多普勒超声检查及人附睾蛋白4(HE4)检测对子宫内膜癌(EC)的诊断价值。方法选取98例疑似EC患者,根据病理检查结果分为EC组55例和良性病变组43例。两组患者均接受了彩色多勒普超声检查和血清HE4水平检测,比较两组患者的彩色多普勒超声检查相关指标[彩色多普勒血流成像(CDFI)血流信号检出率、阻力指数(RI)、血流搏动指数(PI)、子宫内膜厚度]和HE4水平;以病理诊断为金标准,分析彩色多普勒超声检查、HE4检测、超声检查联合HE4检测诊断EC的灵敏度、特异度和一致性。结果EC组患者的CDFI血流信号检出率明显高于良性病变组(P﹤0.01);EC组患者的RI、PI均明显小于良性病变组,子宫内膜厚度明显大于良性病变组,HE4水平明显高于良性病变组(P﹤0.01)。经Kappa检验,彩色多普勒超声检查、HE4检测诊断EC的Kappa值分别为0.719、0.673,Kappa值﹥0.40且﹤0.75,一致性中等;彩色多普勒超声检查联合HE4检测诊断EC的Kappa值为0.918,Kappa值≥0.75,一致性较好。彩色多普勒超声检查、HE4检测、彩色多普勒超声检查联合HE4检测诊断EC的灵敏度分别为81.82%、80.00%、94.55%,特异度分别为97.67%、88.37%、97.67%。结论与单项诊断比较,彩色多普勒超声检查联合HE4检测可有效提高诊断EC的灵敏度和特异度,且与病理诊断结果的一致性较好,值得临床推广应用。

子宫内膜血流参数联合血清人附睾分泌蛋白4水平检测对子宫内膜癌的诊断价值

目的探究子宫内膜血流参数联合血清人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平检测对子宫内膜癌的诊断价值。方法回顾性分析2013年2月至2017年12月在石家庄市第一医院因绝经后异常阴道出血进行相关检查的106例患者的临床资料。根据病理检查结果将入选患者分为良性病变组(55例)和子宫内膜癌组(51例)。所有患者均进行子宫内膜血流参数检查和血清HE4水平检测,比较两种方法单一检查和联合检查对子宫内膜癌的诊断效能。结果子宫内膜癌组患者血管指数、血流指数和阻力指数均显著高于良性病变组(均P<0.05),血清HE4水平显著高于良性病变组(P<0.05)。子宫内膜血流参数联合血清HE4水平检测诊断子宫内膜癌的灵敏度为98.04%,特异度为94.55%,阳性预测值为95.61%,阴性预测值为92.44%,约登指数为0.926,联合检查的诊断价值高于单一检查(均P<0.05)。结论子宫内膜血流参数联合血清HE4水平检测对子宫内膜癌的诊断准确率、灵敏度和特异度均较高,值得临床进一步推广应用。

卵巢癌细胞系SKOV3培养上清对巨噬细胞共刺激分子的影响

目的研究卵巢癌细胞系SKOV3培养上清处理巨噬细胞后,巨噬细胞亚型的改变,以及CD80、CD86、CD40在不同巨噬细胞亚型上表达的差异。方法 Ficoll密度梯度法分离健康成人外周血单个核细胞,GM-CSF诱导为巨噬细胞(M0)后,用对数生长期的SKOV3细胞培养上清处理14 d后,采用流式细胞术检测巨噬细胞亚型的改变及不同亚型细胞CD80、CD86和CD40的表达情况。结果流式细胞术检测显示,用SKOV3细胞培养上清培养巨噬细胞14 d后,巨噬细胞主要向CD163-M2型巨噬细胞分化[M1/M2=(12.37±1.76)%/(22.23±2.21)%]。CD163-M2型巨噬细胞CD40的表达较CD64-M1型显著降低,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而CD80、CD86的表达无明显改变,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SKOV3细胞培养上清刺激后的巨噬细胞向不同巨噬细胞亚型分化;M2型巨噬细胞较M1型巨噬细胞共刺激分子表达下调,提示这些共刺激分子在巨噬细胞的活化及免疫应答过程中很重要,可能与肿瘤细胞的免疫逃逸有关。

卵巢癌SKOV3细胞系培养上清液处理巨噬细胞不同时间后对巨噬细胞分化的影响

目的探讨卵巢癌SKOV3细胞系培养上清液处理巨噬细胞不同时间后,巨噬细胞分化亚型的改变。方法 Ficoll密度梯度法分离健康成人外周血单个核细胞,GM-CSF诱导为巨噬细胞(M0)后,用对数生长期的SKOV3细胞培养上清液处理为实验组,用1640培养基处理为对照组,分别于培养第7天和第14天光学显微镜下观察巨噬细胞形态变化;流式细胞术检测实验组和对照组在不同时间后巨噬细胞表面细胞因子(CD64、CD163)表达情况。结果培养第7天时,实验组巨噬细胞形态改变明显,细胞突起增加,细胞变细长,对照组细胞形态无明显变化,实验组CD64-M1型巨噬细胞所占比例高于对照组,CD163-M2型巨噬细胞所占比例低于对照组(P<0.05);培养第14天时,实验组巨噬细胞形态逐渐恢复,对照组细胞形态仍无明显变化,实验组CD64-M1型巨噬细胞所占比例低于对照组,CD163-M2型巨噬细胞所占比例高于对照组(P<0.05)。实验组CD64-M1型巨噬细胞在第7天时M1/M0水平高于第14天,CD163-M2型巨噬细胞在第7天时M2/M0低于在第14天,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SKOV3细胞培养上清液可改变巨噬细胞形态,激活巨噬细胞免疫反应,随着时间的推移,细胞形态恢复,发生免疫抑制;同时,也可促进巨噬细胞分化,随着时间的推移,亚型也有不同,主要由CD64-M1型巨噬细胞向CD163-M2型巨噬细胞转变。

虚拟企业财务绩效评估——基于模糊综合评价法对财务绩效评估建模

虚拟企业组织形式,作为现代企业组织形式演变过程中的一种高效的组织形式,其与传统企业组织形式相比具有诸多不同。本文通过虚拟企业与传统企业在财务管理及财务绩效评估中所涉及因素的比较,通过模糊综合评价法对虚拟企业整体运行绩效建模和根据公平原则对虚拟企业财务分配公正度建模,并通过对以上两个模型结果的联合评估,得出一种适合虚拟企业的财务绩效评估方法体系。

开腹手术与腹腔镜手术对早期子宫内膜癌术后下肢深静脉血栓形成的影响

目的探讨开腹手术与腹腔镜手术对早期子宫内膜癌术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的影响。方法收集2019年10月至2021年10月于石家庄市人民医院接受手术治疗的102例早期子宫内膜癌患者的临床资料,根据手术方式不同将患者分为开腹组(采取开腹手术)和腹腔镜组(采取腹腔镜手术),各51例。比较两组患者的手术情况、术后住院期间相关指标。结果腹腔镜组患者的手术时间长于开腹组患者,术中出血量少于开腹组患者,术后排气时间、术后尿管留置时间及术后住院时间均短于开腹组患者(P﹤0.05)。两组患者的术中腹膜后淋巴结切除数目比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。术后住院期间,腹腔镜组患者下肢DVT的发生率、D-二聚体水平及D-二聚体水平升高的患者比例均低于开腹组患者(P﹤0.05)。结论腹腔镜手术可缩短早期子宫内膜癌患者的手术时间、术后排气时间、术后尿管留置时间及术后住院时间,减少术中出血量,降低术后下肢DVT的发生风险,促进患者早期恢复。

miR-107在卵巢癌组织中的表达及其对VEGFA的影响

目的探讨microRNA-107(miR-107)在卵巢癌组织中的表达及其对血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达的影响。方法选取卵巢癌患者56例为病例组,同期因子宫脱垂、子宫肌瘤或宫颈癌行全子宫双附件切除术患者60例为对照组,留取卵巢癌组织及正常卵巢组织,荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测两组标本中miR-107与VEGFA基因mRNA的表达情况,并对miR-107和VEGF mRNA表达量的相关性进行分析。此外,采用ROC曲线分析卵巢癌组织中miR-107表达水平对卵巢癌诊断的价值。结果RT-qPCR结果显示,与对照组比较,卵巢癌组织中miR-107的表达量显著下调,VEGFA基因mRNA的相对表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且卵巢癌组织中miR-107和VEGFA基因mRNA的表达与卵巢癌患者的FIGO分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示卵巢癌组织中miR-107表达水平与VEGFA基因mRNA表达量呈显著负相关性(r=-0.498,P<0.001)。miR-107表达水平预测卵巢癌的ROC曲线下面积(AUC值)为0.936(P<0.001),最优截断点为1.639,其敏感度和特异度分别为94.6%和76.7%。结论卵巢癌组织中miR-107表达降低可能通过靶向上调VEGFA基因的表达来促进卵巢癌细胞的浸润和转移能力,从而在卵巢癌发生、发展中起作用。

吉西他滨对卵巢癌移植瘤小鼠的免疫调节作用

目的:观察吉西他滨(gemcitabine,GEM)对卵巢癌移植瘤小鼠肿瘤免疫微环境的调节作用。方法:C57BL/6小鼠皮下注射卵巢癌ID8细胞构建卵巢癌移植瘤模型,实验组腹腔注射GEM,对照组注射生理盐水,观察肿瘤生长情况。流式细胞术检测小鼠脾脏及肿瘤组织的调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)及髓来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC),实时定量PCR检测小鼠肿瘤组织arginase-1(Arg-1)和Foxp3 mRNA的表达,流式细胞仪检测小鼠脾脏CD8+T细胞的比例,ELLSE法检测小鼠血清IFN-γ及IL-2的表达。结果:GEM处理后的移植瘤小鼠肿瘤生长明显受到抑制[(366.8±44.88)vs(499.3±24.14)mm^3,P<0.01]。移植瘤小鼠肿瘤组织及脾脏Treg比率明显降低[(12.71±2.31)%vs(20.36±2.65)%、(10.09±1.69)%vs(13.79±1.31)%,均P<0.01]。实验组的相关基因m RNA表达较对照组显著降低[Foxp3:(4.30±0.46)vs(6.35±0.58);Arg-1:(16.32±0.38)vs(13.26±0.37);均P<0.01]。实验组血清中的IFN-γ和IL-2含量明显高于对照组[IFN-γ:(71.90±2.28)vs(53.91±3.91)pg/ml;IL-2:(51.46±1.69)vs(40.90±1.50)pg/ml,均P<0.01]。结论:GEM下调卵巢癌移植瘤小鼠免疫抑制活性,并可上调小鼠抗肿瘤免疫原性,该结果可为GEM作为卵巢癌免疫治疗干预措施提供实验依据。

以CRSIPR/Cas9技术删除CTLA-4后CTL抗裸鼠结肠癌移植瘤的效果

目的:探讨使用CRSIPR/Cas9技术删除CTL的免疫检查点CTLA-4后CTL的抗裸鼠结肠癌移植瘤的效果及其作用机制。方法:针对CTLA-4设计特异性小向导RNA(small guide RNA,sgRNA)并构建sgRNA/Cas9质粒,使用慢病毒载体转染质粒至CTL获得删除CTLA-4的CTL(CTLA-4 KO CTL),并验证质粒的转染效率和CTLA-4的删除效率。BALB/c裸鼠随机分为2组进行实验,预防性注射CTLA-4 KO CTL(实验组)及CTL(对照组),3 d后接种结肠癌细胞株LS174-T,观察成瘤率及成瘤时间。建立结肠癌移植瘤裸鼠模型,成瘤后裸鼠随机分为2组,分别给予CTLA-4 KO CTL(实验组)及CTL(对照组)进行细胞治疗,观察移植瘤的体积、裸鼠的生存时间,并检测移植瘤裸鼠血清中TNF-α及IFN-γ分泌水平。结果:设计sgRNA并成功构建以慢病毒为载体的CRSIPR/Cas9系统,使用构建好的CRSIPR/Cas9系统转染CTL细胞,转染效率最高可达(28.80±0.62)%,转染后以流式细胞术检测CTLA-4的删除效率,CTLA-4 KO CTL组的CTLA-4表达较CTL组显著降低[(0.91±0.25)%vs(42.70±2.72)%,P<0.01]。预防实验中,实验组结肠癌移植瘤发生率明显低于对照组(33.33%vs 100.00%,P<0.01)。治疗实验中,实验组肿瘤体积较对照组显著减少[(503.0±23.9)vs(911.2±51.4)mm^3,P<0.05],实验组裸鼠相较于对照组生存时间明显延长(中位生存期:78 vs 42 d,P<0.05),实验组裸鼠血清TNF-α[(268.93±17.04)vs(148.26±20.07)pg/ml,P<0.05]及IFN-γ[(315.38±18.67)vs (202.92±29.32) pg/ml,P<0.05]的分泌水平较对照组明显增高。结论:以CRSIPR/Cas9技术成功删除CTL中免疫检查点CTLA-4后可以显著抑制裸鼠结肠癌移植瘤的成瘤率、增强CTL对荷结肠癌裸鼠的抗肿瘤作用,并明显增高荷瘤鼠血清中TNF-α和IFN-γ水平。

SM22α基因启动子区高甲基化与卵巢癌发生发展的相关性研究

目的检测上皮性卵巢癌组织中平滑肌蛋白22α(SM22α)基因启动子区甲基化状态及SM22α基因mRNA的表达情况,探讨其在卵巢癌发生发展中的作用。方法收集2015年12月至2019年10月住院手术治疗上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织标本51例为实验组,对照组收集同期55例因宫颈上皮内瘤变III级或宫颈癌行全子宫双附件切除的正常卵巢组织。应用甲基化特异性聚合酶链反应检测两组标本SM22α基因启动子区甲基化状态,qRT-PCR方法检测两组SM22αmRNA表达。结果卵巢癌组织中SM22α基因启动子区甲基化在卵巢癌组织中的阳性率显著高于正常卵巢组织(P<0.05),SM22α基因mRNA表达水平显著低于正常卵巢组织(P<0.05),且SM22α基因甲基化阳性的卵巢癌组织中SM22α的mRNA表达水平显著低于其在甲基化阴性组织中的表达(P<0.05)。此外,SM22α的甲基化状态及表达与卵巢癌患者淋巴结转移、FIGO分期有显著相关关系(P<0.05)。结论SM22α基因启动子区高甲基化状态导致SM22α表达下调可能促进卵巢癌的发生发展,SM22α有望成为卵巢癌诊断和治疗的分子靶点。

绝经后子宫内膜癌合并感染对HE4和VEGF及炎症因子水平的影响

目的探讨绝经后子宫内膜癌合并感染对人附睾蛋白4(Human epididymis protein 4,HE4)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及炎症因子水平的影响。方法选取2013年2月-2017年12月于石家庄市第一医院妇产科行手术治疗的106例子宫内膜癌患者为病例组,选择同时期诊断为子宫腺肌瘤已绝经患者100例为对照组。取病例组宫颈分泌物,直接涂片及进行病原菌培养后,将病例组分为感染组和未感染组,检测并对比分析三组患者HE4、VEGF及炎症因子水平的差异。结果病例组的患者血清中的HE4、VEGF分别为(24.3-435.9,279.8)pm/L、(219.6±33.1)ng/ml,均高于对照组患者的(8.2-73.5,32.8)pm/L、(27.2±12.4)ng/ml,病例组中感染组的HE4、VEGF分别为(24.3-435.9,268.9)pm/L、(221.5±32.9)ng/ml,均高于非感染组患者的(28.7-387.6,178.4)pm/L、(187.7±31.4)ng/ml(P<0.05);病例组的患者血清中的炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10))指标均高于对照组的患者,病例组中感染组的IL-6、TNF-α、IL-8指标高于非感染组患者(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者合并感染能刺激机体高度表达HE4、VEGF以及炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-8),为临床早期发现并有效治疗子宫内膜癌合并细菌感染、提高患者预后以及生存质量提供依据。

高强度聚焦超声联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的临床研究

目的将高强度聚焦超声(HIFU)消融联合左炔诺孕酮宫内缓释系统用于子宫腺肌病患者的治疗,并探讨其临床价值。方法选取2015年1月至2018年1月本院妇产科诊治的子宫腺肌病患者作为研究对象,根据患者意愿及治疗方法,将入组病例分为两组:联合治疗组采用HIFU联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)治疗,单纯HIFU组仅采用HIFU治疗;分别比较两组治疗前后病灶体积和子宫体积缩小率、血红蛋白、CA125和主诉疼痛分级法(VRS)评分,记录治疗后不良反应发生情况。结果两组病例治疗后随访12个月:联合治疗组病灶体积缩小率和子宫体积缩小率均优于单纯HIFU组[(58.8±14.1)%vs(49.3±17.2)%,(37.4±6.2)%vs(32.9±5.0)%,P<0.05],血红蛋白水平高于单纯HIFU组[(113.4±12.8)g/L vs(107.5±10.6)g/L,P<0.05],痛经VRS评分亦好于单纯HIFU组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单独采用HIFU消融比较,HIFU联合LNG-IUS治疗后子宫肌腺病患者获得更好的病灶体积缩小率和子宫体积缩小率,同时血红蛋白水平和痛经症状改善更佳。

卵巢子宫内膜异位症患者miR-200c和ZEB1基因表达及其临床意义

目的 探讨卵巢子宫内膜异位症(EMs)患者微小RNA(miR)-200c和E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)基因表达及其临床意义。方法 收集2022年1月至2022年6月在石家庄市人民医院手术治疗的卵巢EMs患者异位、在位内膜组织各50例;选取同期由于宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅲ行全子宫切除术患者的子宫内膜组织50例作为对照组。采用实时荧光定量PCR法测定miR-200c和ZEB1基因表达;采用免疫组化法测定ZEB1蛋白表达。比较各组miR-200c和ZEB1相对表达量;比较各组ZEB1蛋白阳性率;分析miR-200c与ZEB1相关性;分析miR-200c和ZEB1与卵巢EMs关系。结果 异位内膜组miR-200c和ZEB1相对表达量高于在位内膜组和对照组(P<0.05);在位内膜组miR-200c和ZEB1相对表达量高于对照组(P<0.05)。异位内膜组ZEB1蛋白阳性率高于在位内膜组和对照组(P<0.05);在位内膜组ZEB1蛋白阳性率高于对照组(P<0.05)。经Pearson分析显示,miR-200c与ZEB1呈线性正相关(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,miR-200c和ZEB1为影响卵巢EMs的危险因素。结论 卵巢EMs患者miR-200c和ZEB1基因呈高表达,在卵巢EMs发生、发展中具有重要作用,且为影响卵巢EMs的危险因素。

MiR-126-5p在卵巢子宫内膜异位症患者内膜组织中的水平及其对白介素-17A的影响

目的检测微小RNA-126-5p(MiRNA-126-5p)和白介素-17A(IL-17A)在卵巢子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜、在位内膜中的表达水平。方法收集2019年1月至2021年3月河北省石家庄市人民医院40例手术治疗卵巢EMs患者的在位及异位内膜组织,收集同期因卵巢冠囊肿行腹腔镜手术患者的正常内膜40例为对照组,MiR-126-5p与IL-17A mRNA在上述三组标本中的表达水平应用荧光定量PCR进行检测,Pearson检验分析异位内膜中MiR-126-5p和IL-17A表达量的关系。结果与在位、对照内膜相比,IL-17A mRNA在异位内膜中的水平显著增加(P<0.05),而在位内膜中IL-17A mRNA表达水平和对照内膜相比差异无统计学意义(P>0.05);相反,Mi R-126-5p在异位内膜中表达量显著降低(P<0.05),而在位内膜中miR-126-5p表达和对照内膜相比差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson结果显示异位内膜中MiR-126-5p和IL-17A表达呈负相关(P<0.05)。结论表达下调的MiR-126-5p可能通过靶向调控IL-17A表达来促进卵巢EMs的发生和发展。