EGFR靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的影响及其机制。方法体外培养人NSCLC细胞株A549和HCC827,将2种细胞株均分为A组不作处理、B组给予ZD1839、C组给予放疗、D组给予ZD1839联合放疗,其中A549细胞株记为A1组、B1组、C1组、D1组,HCC827细胞株记为A2组、B2组、C2组、D2组。测定各组的细胞增殖抑制率、计算2 Gy照射剂量下细胞存活分数(SF2值)、检测细胞凋亡和细胞周期情况以及EGFR、p-EGFR及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平。结果 D1组细胞增殖抑制率高于B1组和C1组,SF2值低于C1组(P<0.05)。B1、C1和D1组G1/G0期比例和细胞凋亡率高于A1组,D1组高于B1和C1组(P<0.05)。B1、C1和D1组的S期和G2/M期比例以及EGFR、p-EGFR、p-Akt表达水平低于A1组,且D1组低于B1和C1组(P<0.05)。4组HCC827细胞上述观察指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 EGFR靶向制剂ZD1839联合放疗可将NSCLC细胞阻滞于G1/G0期,增强放射线诱导细胞凋亡,可能与抑制EGFR、p-EGFR和p-Akt有关。

不同靶向药物对EGFR表达异常的非小细胞肺癌细胞系放疗敏感性的影响

目的 探究不同靶向药物对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)表达异常的非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制。方法 选取EGFR过度表达的A549细胞系及EGFR突变的HCC827细胞系,随机均分为空白对照组、放疗组、吉非替尼组、尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组。尼妥珠单抗组、放疗+尼妥珠单抗组均加入100 μg/ml的尼妥珠单抗溶液,吉非替尼组、放疗+吉非替尼组均加入100 μl浓度为1 μmol/L的吉非替尼溶液,空白对照组及放疗组予以等量的PBS溶液,后放疗组、放疗+尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组予直线加速器放射处理。利用MTT实验观察细胞增殖情况,采用克隆实验比较细胞放射敏感性,使用流式细胞术分析细胞周期及凋亡情况,采用Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)及p-Akt表达水平。结果 与放疗组比较,放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组能显著抑制A549细胞增殖,升高G0/G1期所占比例,提升细胞凋亡率,差异有统计学意义( P <0.05),而HCC827细胞则无明显改变( P >0.05);A549细胞、HCC827细胞的放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组的放疗增敏系数显著高于放疗组( P <0.05);A549细胞放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平较放疗组显著降低( P <0.05),但HCC827细胞则无明显改变( P >0.05)。结论 吉非替尼及尼妥珠单抗联合放疗可阻滞A549细胞于G0/G1期,下调EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平,增加细胞放疗敏感性,而对HCC827细胞则无明显影响。

Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果及对表皮生长因子的影响

目的探讨Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果及对表皮生长因子受体（EGFR）的影响。方法选取2008年3月~2012年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的86例非小细胞肺癌脑转移患者,按照随机数字表法分为研究组1（全脑放疗同时口服Iressa,43例）和研究组2（全脑放疗后口服Iressa,43例）。分析患者治疗前、后疾病控制率、血清中非小细胞肺癌抗原（LTA）、癌胚抗原（CEA）及EGFR含量以及随访患者后期生存质量等。结果研究组1的部分缓解率（48.8%）、病情进展率（14.0%）、有效率（65.1%）以及疾病控制率（86.0%）与研究组2（20.9%、37.2%、30.2%、62.8%）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,研究组1、研究组2中LTA、CEA及EGFR较治疗前均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,且研究组1的LTA、EGFR水平低于研究组2,差异有统计学意义（P〈0.05）。Kaplan Meier法分析结果：研究组1中位肿瘤无进展生存时间为12.7个月（95%CI：2.7~6.1）,研究组2为7.1个月（95%CI：2.1~6.3）。研究组2的疲乏、呕吐、恶心的发生率高于研究组1,差异有统计学意义（P〈0.05）,而腹泻、骨髓抑制以及痤疮样皮疹的发生率,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移临床疗效确切,其治疗效果优于放疗后口服Iressa,其作用与Iressa与放疗同期治疗降低患者EGFR、增加对肿瘤细胞放射的敏感性有关。

吉非替尼在非小细胞肺癌放疗中增敏作用的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂吉非替尼（gefitinib,Iressa,ZD1839）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗领域的应用已经取得了令人鼓舞的临床疗效,但有关其与放射治疗联合应用的基础与临床研究尚未取得较为明确的结论,本文回顾性总结了吉非替尼在非小细胞肺癌放疗治疗中增敏作用的相关研究进展,以作进一步开展此方面研究的基础.

NSCLC survivin表达特点及其与细胞周期的关系研究

目的：探讨survivin在非小细胞肺癌（ NSCLC）中和正常肺组织中的表达，以及survivin与NSCLC临床病理特征、肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法应用免疫组化SP方法检测43例NSCLC组织和10例正常肺组织中survivin的表达，分析survivin与NSCLC临床病理学特征的关系。同时应用流式细胞术（ FCM）检测NSCLC细胞survivin阳性组与survivin阴性组细胞周期分布状态，计算S期细胞比例（SPF）和增殖指数（PI）。结果（1）NSCLC组织中survivin的阳性表达率为51．2％，正常肺组织无survivin表达，差异具有统计学意义（P＜0．05）。（2）survivin 的表达与患者性别和淋巴结转移情况明显相关（P＜0．05）；survivin的表达与患者年龄、病理类型、T分期均无明显相关（P＞0．05）。（3）通过使用流式细胞术对6例survivin表达阳性的NSCLC组织以及6例survivin表达阴性的NSCLC组织的细胞进行细胞周期检测，结果发现，survivin阳性组PI值为11.80±4.25，阴性组为5.68±2.56，差异有统计学意义（ P ＜0．05）；survivin 阳性组 SPF 为13.93±3.21，阴性组为6.44±2.52，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论（1） Survivin在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。（2）Survivin在NSCLC中的表达与性别、淋巴结转移状态明显相关。（3）NSCLC组织中survivin阳性表达组SPF、PI均高于阴性表达组，提示survivin阳性表达通过抑制细胞凋亡提高了肿瘤细胞的增殖活性。

尼妥珠单抗联合放疗对人胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的影响

目的 观察尼妥珠单抗联合放疗对胰腺癌细胞株PANC-1增殖的影响,并探讨其机制.方法 CCK-8法观察各组细胞生长增殖情况;流式细胞仪（FCM）检测各组细胞凋亡率;实验分组为：对照组（C）、单用尼妥珠单抗组（h-R3）、单纯照射组（R）、尼妥珠单抗联合放疗组（h-R3＋R）;结果 除对照组外,各组细胞抑制率依次为（2.36±2.08）%、（27.03±13.53）%、（51.19±16.26）%;各组细胞凋亡率依次为：（1.12±0.08）%、（3.94±0.16）%、（5.55±0.16）%、（8.81±0.09）%.结论 尼妥珠单抗可增强单纯照射组对细胞株PANC-1的生长抑制作用;其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路,诱导细胞凋亡增加等有关.

照射时间延长对肺鳞癌细胞株H520放射生物效应的影响

目的观察常规剂量分割照射模式下单次照射时间延长对肺癌细胞系H520放射生物效应的影响。方法（1）肺鳞癌细胞株H520离体培养，分组进行照射，利用克隆形成实验计算细胞存活比率（SS）；（2）细胞给予总剂量为2Gy、4Gy、6Gy、8Gy的照射，并按照每日单次照射时间的不同分为A组（照射2分钟组）、B1组（照射10分钟组）、B2组（照射30分钟组）。观察延长照射时问对肺鳞癌细胞株H520存活比率的影响。结果伴随单次照射总时间的延长，实验细胞的存活比率逐渐提高，接受照射总剂量为8Gy的H520细胞株，A组细胞存活比率为1．9％；B1组和B2组存活比率分别为2．35％和3．42％。A组与B2组之间的差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论常规剂量分割模式下延长单次照射时间，显著降低了放射治疗对I-1520细胞的生物效应。

不同放化疗模式治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:探讨同步和序贯放疗联合不同化疗方案对治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效、远期生存及毒性反应的影响。方法:将45例III-IV期非小细胞肺癌患者随机归入两组,同步放化疗组22例;序贯放化疗组23例。全组病例依据病情分别选择艾素和顺铂、吉西他滨和顺铂、长春瑞滨和顺铂或培美曲塞和顺铂方案化疗。比较两组近期疗效、远期生存率及毒性反应。结果:同步组近期有效率为81.8%高于序贯组73.9%,但无统计学差异(P>0.05);两组均有随放疗剂量增加有效率升高趋势。NP和TP方案两组近期疗效相近(P>0.05)。同步组和序贯组1年生存率分别为90.9%和86.9%(P<0.05);2年生存率分别为72.7%和52.2%(P>0.05)。毒性反应主要为骨髓抑制、放射性食管炎和肺炎。同步组毒副反应发生率高于序贯组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:同步放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效及远期生存率有优于序贯放化疗的趋势,但毒副反应发生相对增多。联合治疗模式下,分期越早,患者远期生存时间越长。近期疗效有随放疗剂量增高而提高趋势,但放疗剂量、病理类型、化疗方案等对患者远期生存无明显统计学差异。