基于胶质细胞GR/CX3CR1双信号探讨柴金解郁安神片含药血清减轻体外抑郁模型大鼠ACC神经元突触损伤的机制

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制。方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况。结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤。结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤。

柴金解郁安神片调控CaMKII和Cofilin双信号通路改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑

目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组、CX3CR1阻断剂组、CX3CR1激动剂组、柴金解郁安神片组、柴金解郁安神片联合GR激动剂组、柴金解郁安神片联合CX3CR1激动剂组,观察星形胶质细胞、小胶质细胞、前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和海马神经元形态结构变化;检测ACC和海马谷氨酸能神经元激活及突触重塑情况;免疫荧光、Western blot分别检测海马谷氨酸能神经元内突触重塑相关谷氨酸受体2A(GRIN2A)、GRIN2B、CaMKII、MK2、Cofilin蛋白表达水平。结果柴金解郁安神片能明显改善胶质细胞、ACC和海马神经元损伤,并抑制ACC和海马谷氨酸能神经元异常激活,同时下调GRIN2A、GRIN2B、MK2蛋白,上调CaMKII、Cofilin蛋白,继而改善海马谷氨酸能神经元突触可塑性损伤和突触重塑。结论柴金解郁安神片能有效改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制与调节突触重塑相关NR/CaMKII、MK2/Cofilin信号通路有关。

百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响

目的 观察百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响及作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)和百事乐胶囊组(2.88 g/kg),每组8只。采用慢性不可预见性温和应激加单笼饲养法建立抑郁大鼠模型,于造模同时给药,连续21 d。糖水偏好实验、旷场实验评价大鼠抑郁样行为,ELISA检测大鼠血清和海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量,免疫荧光染色观察海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、BrdU/双皮质素(DCX)、BrdU/神经元特异性核蛋白(NeuN)阳性细胞数,免疫荧光、Western blot检测大鼠海马组织SHH、Gli1及跨膜转导蛋白Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度明显降低,水平和垂直运动次数明显减少(P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显下降(P<0.05),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.01),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度及蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,氟西汀组和百事乐胶囊组大鼠糖水偏好度明显升高,水平和垂直活动次数显著增加(P<0.05,P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显上升(P<0.05,P<0.01),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显增加(P<0.01,P<0.05),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 百事乐胶囊可通过调控SHH/Gli1信号通路促进抑郁模型大鼠海马神经再生,进而发挥抗抑郁作用。

基于IL-6/gp130信号研究逍遥抗癌解郁方调节乳腺癌并发抑郁症模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的机制

目的 观察逍遥抗癌解郁方(Xiaoyao Kang’ai Jiyu Formula,XYKAJY)对乳腺癌并发抑郁症(breast cancer related depression, BCRD)模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的影响。方法 BALB/c雌性小鼠腋下接种1×106个/m L 4T1炎性乳腺癌细胞,7d后观察成瘤情况,将所有成瘤小鼠根据糖水偏好随机分为5组:模型组、紫杉醇合氟西汀组、逍遥抗癌解郁高剂量组、逍遥抗癌解郁低剂量组,并连续21 d背部皮下注射皮质酮(30 mg/kg)以复制BCRD模型,另设空白组。通过旷场、强迫游泳实验检测各组小鼠行为学变化;采用悬液芯片技术检测小鼠血清、海马、肿瘤、前额皮质中白细胞介素(interleukin, IL)-6的含量;采用免疫组化和Western blot法检测肿瘤、海马中白细胞介素6受体(interleukin 6 receptor, IL-6R)、糖蛋白130(glycoprotein 130, gp130)的蛋白表达。结果 与空白组比较,BCRD小鼠的水平及垂直活动次数降低(P<0.01),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);血清、肿瘤、海马、前额皮质中IL-6的含量均显著升高(P<0.01,P<0.05);海马组织中IL-6R、gp130表达均显著升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,逍遥抗癌解郁高剂量能显著增加模型小鼠的水平及垂直活动次数(P<0.01,P<0.05),缩短游泳不动时间(P<0.01),降低血清、海马、前额皮质、乳腺肿瘤中IL-6含量(P<0.01或P<0.05),并有效降低肿瘤、海马组织中IL-6R、gp130表达(P<0.01,P<0.05)。结论 XYKAJY具有良好的抗癌解郁功效,其机制可能与IL-6/gp130信号异常紧密相关。

乳腺癌并发抑郁症模型小鼠血液及组织中白介素类细胞因子含量的变化

目的:观察乳腺癌并发抑郁症(BCRD)模型小鼠行为、白介素类细胞因子的变化。方法:BALB/c雌性小鼠,腋下接种1×106个4T1炎症乳腺癌细胞,7 d后观察是否成模,成模后的小鼠连续21 d背部皮下注射皮质酮(30 mg/kg)复制BCRD模型。所有小鼠按糖水消耗随机分为4组:乳腺癌组、抑郁症组、BCRD组、空白对照组。21 d后,测定各组小鼠糖水偏嗜度、旷场实验等行为学变化;采用悬液芯片技术检测血清、海马、肿瘤、皮质组织中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12含量。结果:与空白组比较,BCRD小鼠蔗糖偏嗜度及垂直活动次数降低(P<0.01或P<0.05),血清、海马中IL-2、IL-6、IL-12含量显著升高(P<0.01或P<0.05),海马中IL-10含量显著增加(P<0.01或P<0.05);与乳腺癌组比较,BCRD组血清、海马、皮质中IL-6含量显著升高(P<0.05),与抑郁症组比较,血清、海马、皮质中IL-6含量差异无统计学意义(P>0.05),但均有升高趋势。结论:IL-6在血清、海马、皮质中表达均较高且均一,可能是BCRD的重要标志物。

左归降糖解郁方促进糖尿病并发抑郁症大鼠的海马齿状回神经干细胞的自我更新并激活Shh信号通路

目的研究左归降糖解郁方调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马Shh信号通路,改善齿状回神经干细胞自我更新的机制。方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为5组,16只/组:模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组;另设健康SD大鼠为正常组。其中,左归降糖解郁方高、中、低剂量组和阳性药组分别给予相应药物,对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后,采用血糖试纸检测大鼠血糖,采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测大鼠抑郁样行为和学习记忆功能,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清瘦素水平。采用双重免疫荧光法检测海马齿状回Nestin和Brdu蛋白表达;采用Western blot法检测海马神经干细胞自我更新标(P<0.01)志物及Shh信号蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖和瘦素水平显著升高(P<0.01),强迫游泳实验的不动时间显著延长(P<0.01),水迷宫实验中动物登台时间明显延长,寻台时间明显缩短,穿台次数明显减少(P<0.01);海马齿状回Nestin和Brdu表达显著减少(P<0.01),Cyclin D1、SOX2、Shh、Ptch1、Smo蛋白表达显著降低(P<0.01),Gli-3表达显著升高(P<0.01),细胞核内Gli-1蛋白表达显著减少(P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量可显著降低模型大鼠的血糖(P<0.01)和瘦素水平(P<0.05),缩短动物在强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01)和在水迷宫实验中的登台时间(P<0.05),延长寻台时间并增加穿台次数(P<0.01)。同时,该方高剂量可显著增加齿状回Nestin和Brdu表达(P<0.01),增加海马Cyclin D1、SOX2、Shh、Ptch1、Smo蛋白表达(P<0.01),降低Gli-3表达(P<0.05),并增加Gli-1蛋白的核表达(P<0.01)。结论左归降糖解郁方可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马齿状回神经干细胞的自我更新能力,并激活干细胞Shh信号通路。

基于lncRNA/mRNA表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制

目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^(-1)),每组8只;采用28 d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次。采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况。结果(1)与空白组比较,模型组大鼠4 min内的水平、垂直活动量均显著降低(P<0.01),摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠的水平、垂直活动量明显增加(P<0.05,P<0.01),摄食潜伏期显著缩短(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组与空白组比较,差异共集基因有152个,其中上调100个,下调52个;百事乐胶囊高剂量组与模型组比较,差异共集基因有150个,其中上调88个,下调62个;百事乐胶囊低剂量组与模型组比较,差异共集基因有119个,其中上调58个,下调61个。Igf2、Rpl36为百事乐胶囊高剂量组的主要逆向调节基因。百事乐胶囊主要调控与生物学过程(突触化学传递)和细胞组分(细胞连接)密切相关的差异共集基因的表达,可能通过影响MAPK信号转导通路、胰岛素信号改善抑郁症模型大鼠的海马损伤。(3)与空白组比较,模型组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论百事乐胶囊可能通过影响差异共集基因Igf2介导的MAPK信号途径和胰岛素信号途径,调控神经元的存活及突触可塑性,以及可能通过Rpl36减少神经元凋亡,从而发挥抗抑郁作用。

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡的影响

目的观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆能力以及海马JNK、Bcl-2、Bax表达的影响,探讨其对糖尿病并发抑郁症大鼠海马损伤的保护机制。方法采用高脂饲料灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,继续给予28 d慢性应激建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及左归降糖解郁方高、中、低剂量组。末次给药后,采用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期时间,Western blot检测海马JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达;RT-PCR检测JNK、Bcl-2、Bax基因表达。结果与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),JNK、Bax蛋白及基因表达明显上升,Bcl-2表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),JNK、Bax蛋白及基因表达均明显下降,Bcl-2表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论左归降糖解郁方能明显改善糖尿病并发抑郁症大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与抑制海马神经元凋亡有关。

甘麦大枣汤对慢性应激抑郁大鼠HPA轴及海马显微结构的影响

目的研究甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马显微结构的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法将SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、甘麦大枣汤高、中、低剂量组(3.84、1.92、0.96 g/kg),采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d。采用糖水消耗实验和旷场测试检测大鼠的抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的变化,HE染色观察大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回(DG)区的病理结构变化。结果与空白组比较,抑郁模型组大鼠蔗糖偏食度及自主活动次数显著下降(P<0.01),血浆CRH、ACTH、CORT含量显著上升(P<0.01),海马CA1区、CA3区以及DG区神经元均萎缩、缺失,损伤明显;与模型组比较,甘麦大枣汤高剂量组大鼠蔗糖偏食度及活动次数均显著提高(P<0.01),血浆ACTH、CORT含量下降(P<0.05),同时海马各区神经元损伤情况得到缓解。结论甘麦大枣汤能显著改善模型大鼠的抑郁样行为,其作用可能与调节HPA轴高亢,保护海马的损伤有关。

逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠抑郁样指征的影响

目的观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠的影响,探讨其作用机制。方法以BALB/c雌性小鼠为研究对象,采用腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合腹腔注射皮质酮(CORT)建立乳腺癌并发抑郁症模型小鼠。根据糖水消耗量随机分为空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、化疗+氟西汀组、化疗+逍遥抗癌解郁方组,分别给予相应药物21 d后,采用糖水偏好实验、Open-field实验和新奇摄食实验检测小鼠行为学变化;ELISA检测小鼠血浆促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、CORT,血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE),肿瘤标志物糖类抗原CA153、CA125和癌胚抗原(CEA)的含量。结果与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好度、水平与垂直运动明显降低(P<0.01,P<0.05),摄食潜伏期明显增加(P<0.01,P<0.05),肿瘤标志物CA153、CA125和CEA含量及下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标显著升高(P<0.01);单胺神经递质NE、DA和5-HT明显下降(P<0.01);与模型组比较,化疗+逍遥抗癌解郁方组小鼠糖水消耗量显著升高,自主行为活动增加,行为绝望状态改善(P<0.01,P<0.05);肿瘤标物及HPA轴相关指标含量明显降低(P<0.01,P<0.05);5-HT、DA和NE含量明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论逍遥抗癌解郁方联合紫杉醇可有效缓解乳腺癌并发抑郁症的抑郁样指征。

百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴BDNF、NT-3、NGF表达的影响

目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT-3)、神经生长因子(NGF)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊高、中、低剂量(2.88、1.44、0.72 g/kg)组,每组10只。采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21 d后,采用糖水偏好实验和强迫游泳实验测试大鼠的抑郁样行为,Morris水迷宫测试评价大鼠的学习记忆能力,采用免疫荧光技术观察大鼠海马隔颞轴神经营养因子BDNF、NT-3、NGF蛋白表达的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率显著降低,游泳不动时间增加(P<0.01);逃避潜伏期、目标象限潜伏时间显著增长(P<0.01),穿越目标象限的次数显著降低(P<0.05);海马隔颞轴S1、S2、T3、T4部分BDNF、NT-3、NGF表达下调(P<0.01)。在给予百事乐胶囊干预后,模型大鼠的糖水偏好率显著增加,不动时间降低(P<0.05);同时大鼠的逃避潜伏期及目标象限潜伏时间明显缩短(P<0.05),穿越目标象限的次数增加(P<0.05);此外,百事乐胶囊也能使模型大鼠海马隔颞轴S2、T3部分BDNF、NT-3、NGF的表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论:百事乐胶囊能显著改善模型大鼠的抑郁样行为,提高其学习记忆能力,其作用可能与调节海马隔颞轴S2、T3部分的功能,促进海马神经营养因子的表达有关。

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动及海马突触素表达的影响

目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马CA3区突触素Ⅰ(SYNⅠ)和突触囊泡素(SYNA)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊(2.88 g·kg-1、1.44 g·kg-1、0.72 g·kg-1)组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药21天,对照组、模型组等量蒸馏水灌胃,观察大鼠Open-field、1%蔗糖偏食度、水迷宫及体质量变化率的影响,免疫组化和原位杂交观察各组大鼠SYNⅠ和SYNA的表达变化。结果:行为学表明,百事乐高剂量治疗2周后可显著提升模型大鼠水平及垂直活动次数(P<0.01),百事乐中剂量治疗3周后可明显提升模型大鼠水平活动次数(P<0.05)。高剂量治疗第1周后、中剂量治疗3周后可明显提高模型大鼠的蔗糖偏食度(P<0.01或P<0.05)。高剂量治疗2周、中剂量治疗3周可明显提高模型大鼠的体质量变化率(P<0.01或P<0.05)。百事乐高、中剂量可以缩短模型大鼠的寻找并爬上平台的持续时间(EL),并能明显升高模型大鼠穿越目标象限的次数;同时高剂量可明显缩短目标象限潜伏时间(P<0.05)。免疫组化和原位杂交结果显示,与模型组比较,百事乐高剂量能明显促进模型大鼠海马CA3区SYNⅠ和SYNA的表达,中剂量可明显提升SYNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:百事乐胶囊能改善抑郁模型大鼠的抑郁行为及海马CA3区SYNⅠ和SYNA的表达。

抑郁症大脑海马神经可塑性机制研究进展

抑郁症是以显著而持久的情绪低落或兴趣丧失为主要症状的一种精神疾病。关于抑郁症发病机制假说有以下几种：儿茶酚胺及受体假说;单胺假说;受体敏感假说;

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的协同保护效应

目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀（5.4 mg/kg）、百事乐胶囊高、中、低（2.88、1.44、0.72 g/kg）剂量组,采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d。采用新奇摄食实验、强迫游泳实验观察模型动物的行为学变化,Golgi-Cox染色观察大鼠皮质、海马病理结构的变化。结果：与正常组比较,模型组大鼠摄食潜伏期、强迫游泳不动时间增长（P〈0.01）,皮质区分子层、外粒层、外锥体层神经元丢失严重,外锥体层、内粒层、内锥体层的神经元排列呈混乱和无序状态;海马CA1、CA3、DG区神经元数目明显减少,核固缩,细胞质萎缩;氟西汀、百事乐胶囊高、中剂量能显著降低模型大鼠的摄食潜伏期、强迫游泳不动时间（P〈0.01或P〈0.05）;氟西汀、百事乐胶囊高剂量可增加皮质区分子层、外粒层、外锥体层及海马CA1区神经元存活的数量,减少细胞核深染和固缩,并能促进外锥体层、内粒层、内锥体层神经元的有序排列、致密;同时氟西汀、百事乐胶囊高剂量可显著减少海马CA3、DG区神经元细胞黑色深染及胞体形态的畸变。结论：百事乐胶囊可通过协同保护海马、皮质的显微结构而实现其抗抑郁的作用。

两房室神经元模型的同步簇放电的动力学分析

研究一个具有电流反馈的两房室锥体神经元的簇放电动力学问题.首先,利用数值模拟研究了该神经元的树突和胞体两个房室之间的峰相位同步行为.其次,基于快慢动力学分析方法,给出了快子系统的双参数分岔曲线图,结果表明快子系统产生了3个余维-2分岔点,它们分别为fold-Hopf分岔点ZH、Cusp分岔点CP和Bogdanov-Takens分岔点BT.最后,根据这些余维-2分岔点确定系统存在着丰富的簇放电模式,如"fold/fold"型,"Hopf/Hopf"型,"Hopf/homoclinic"型以"fold/homoclinic"型簇振荡等,并分析研究了簇放电模式的产生以及它们之间相互转迁的动力学机理.本文的研究结果进一步表明了神经元的几何形态特性对于神经元放电模式多样性的重要影响.

海马内微量注射K252a对大鼠行为学及抑郁样经典指标的影响

目的海马内微量注射K252a,研究其对大鼠行为学及抑郁样经典指标的影响,拟建立一种新型抑郁症动物模型。方法 SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、假手术组、慢性应激抑郁模型组、海马内微量注射K252a组、海马内微量注射K252a联合慢性应激组。采用Open field实验、糖水消耗实验、Morris水迷宫测定大鼠行为学的影响,ELISA法检测大鼠血清单胺递质含量的变化,放射免疫法观察大鼠血浆CRH、ACTH、CORT含量的变化,Western blotting观察大鼠海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,CUMS组大鼠的活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著降低(P<0.05或P<0.01),HPA轴功能亢进(P<0.01),血清单胺递质水平降低(P<0.01),BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达下调(P<0.01或P<0.05),而DMSO组上述指标差异无统计学意义;与DMSO比较,K252a组、K252a+CUMS组活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著下降(P<0.01或P<0.05),血清单胺递质水平下降(P<0.01或P<0.05),HPA轴功能显著上升(P<0.01或P<0.05),海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达显著下降(P<0.01或P<0.05);与CUMS组比较,K252a组、K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性;与K252a组比较,K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性。结论从行为学、血液学、分子生物学的不同角度分析表明,此模型与经典的慢性应激抑郁模型在表面效度、结构效度、功能效度上具有极大的相似性,可为病因研究和抗抑郁药物筛选提供一个可供选择的研究技术平台。

两房室锥体神经元模型的分岔分析

目的研究具有电流反馈作用的两房室锥体神经元模型的分岔现象,主要考察两房室连接强度对神经元放电模式的影响。方法通过双参数分岔分析及快慢动力学分析方法,揭示了神经元的簇发模式产生及转迁机制。结果根据快子系统的余维-2分岔点,可以将系统的簇发行为分为3类,即"sub Hopf/sub Hopf"型、"sub Hopf/homoclinic"型以及"fold/homoclinic"型簇模式。结论外界激励和两房室之间的连接电导对神经元的动力学行为有着重要影响。

嘉兴市2016-2021年农药中毒病例分析

目的 分析嘉兴市农药中毒特点,为农药中毒防治提供策略依据。方法 收集嘉兴市2016-2021年农药中毒报告数据,按照农药中毒特征对数据进行分类整理并分析。结果 嘉兴市2016-2021年共报告农药中毒1 425例,其中生产性农药中毒101例(7.1%),非生产性农药中毒1 324例(92.9%)。生产性农药中毒以≥65岁(29.7%)和45~<55岁(22.8%)人群居多,非生产性农药中毒以25~<35岁(19.2%)、45~<55岁(19.0%)和≥65岁(19.0%)人群居多。生产性农药中毒男女比例为2.0∶1,非生产性农药中毒男女比例为0.9∶1。生产性农药中毒在第三季度病例最多(59.4%),非生产性农药中毒在季节方面分布差异不明显,二季度略高(30.2%)。农药中毒的品种中,以杀虫剂为主861例(60.4%)。结论 相关部门应针对当地农药中毒特点采取对应措施,以降低农药中毒发生率。

脑小血管病相关抑郁症的危险因素与机制研究进展

脑小血管病(CSVD)是脑内小血管病变所导致的一种复杂的临床影像病理综合征,其特征主要包括腔隙性梗死、白质异常、脑微出血和脑萎缩,临床表现为认知功能下降、情感障碍等。由于CSVD患者常伴随情感行为与精神情绪的异常,被认为是诱发抑郁症的常见原因。CSVD诱发抑郁的危险因素可能涉及年龄、性别、肥胖等因素,而其发生机制主要与免疫反应、血脑屏障破坏、神经传导通路损伤、神经元生理功能改变等紧密相关。因此,对CSVD相关抑郁症的危险因素与机制进行深入研究,可进一步提升和丰富CSVD相关抑郁症的防治。

高等数学课程线上教学实践与探讨

高等数学是大学一门重要的基础课程,它为学生后继课程的学习提供了必要的数学基础。高等数学具有很强的逻辑性和抽象性,一般采用传统的课堂教学模式进行教学。受新冠肺炎疫情的影响,大部分高校均延迟了2020年春季学期的开学时间,并开展了线上教育。该文对广东药科大学部分专业高等数学课程线上教学实践进行了总结,介绍了教学过程中的一些经验和体会,以期为今后的线上教学提供参考。