左炔诺孕酮显色标记及在透明硅胶体模中弥散规律的实验研究

目的用化学方法显色标记左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG),以色彩强弱变化显示LNG在透明硅胶体模壁中的变化,并研究其弥散规律,以期为左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病存在“病灶阈值”现象的学术观点提供实验依据。方法将LNG与氨基磺酸、异烟肼混合制成含化学物质标记的LNG(marked LNG,M-LNG),并将相同浓度的M-LNG与LNG使用紫外分光光度计进行紫外光谱分析和性质鉴定。以硅胶制作出透明硅胶体模,将M-LNG溶于甘油后放置于透明硅胶体模腔中,再将透明硅胶体模放入37℃恒温水浴箱中30、60、90 d后观察透明硅胶体模的颜色变化,再以透明硅胶体模腔为中心间距1 cm向外逐层取切片,将切片放入无水乙醇溶液中24 h后使用紫外分光光度计测出M-LNG的吸光度,利用已建立的标准曲线计算出M-LNG的浓度。结果M-LNG与LNG在波长345 nm处波峰未发生明显偏移,表示M-LNG性质未发生明显改变。加入M-LNG的透明硅胶体模在37℃恒温水浴箱中放置30、60、90 d后呈黄色,且颜色以透明硅胶体模腔最深,向外黄色逐渐变淡。在不同弥散距离中,透明硅胶体模中M-LNG的浓度随弥散距离的增加而下降(P<0.01),其规律符合线性回归关系,放置30、60、90 d其线性回归方程分别为:Y=-0.0247x+0.1136,r=0.9937;Y=-0.0243x+0.1135,r=0.9918;Y=-0.0243x+0.1125,r=0.9846。在一定弥散距离内,透明硅胶体模中M-LNG的浓度随放置时间延长下降缓慢,各观测时间点M-LNG浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论①LNG可被氨基磺酸和异烟肼标记显黄色,这种化学标记并未明显改变LNG性质及在透明硅胶体模中的弥散规律。②M-LNG在透明硅胶体模中弥散规律符合线性回归,并同时存在距离依赖的“浓度梯度”和时间依赖的“浓度稳定”现象,从实验上证明了左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病存在“病灶阈值”现象的学术观点。

复方中药治疗ICR小鼠子宫腺肌病的实验研究

目的研究复方中药对ICR小鼠子宫腺肌病的治疗效果。方法新生雌性ICR小鼠65只,出生后第2~5天（连续4d）滴喂他莫昔芬,造模饲养3个月后,随机抽取模型小鼠5只证实造模成功后,将60只小鼠均分为A、B、C组,A组为普饲＋复方中药治疗组,B为组普饲＋复方中药＋他莫昔芬组,C组为普饲＋他莫昔芬组。于分组饲养后1、2、3、4月每组分别随机处死小鼠5只,取子宫组织送病理及免疫组化,将小鼠子宫均分为四段,固定后包埋于同一蜡块中,做苏木素-伊红（HE）染色检测子宫病理变化,并在低倍镜下测量子宫各段最大肌壁厚度,取最大值做为观察指标;并作免疫组化（cFos）：观测子宫肌层的腺体是否与子宫内膜腺体来源一致;同时,通过被标记的腺体所在位置对子宫腺肌病的严重程度进行分级。结果①免疫组化证实,子宫肌层的腺体与子宫内膜腺体来源一致;②A组：复方中药治疗后小鼠子宫肌壁厚度逐渐变薄（P〈0.05）;③B组在致病因素与治疗因素同时作用下,子宫肌壁厚度亦逐渐变薄（P〈0.05）;④A组子宫肌壁厚度明显小于B组（P〈0.05）;⑤C组他莫昔芬持续作用下,小鼠子宫肌壁有增厚的趋势（P〈0.05）,但随着月份的进展,子宫肌壁增厚不明显（p〉0.05）;⑥复方中药治疗后ICR小鼠子宫肌层子宫内膜腺体浸润分级逐渐变小。结论①复方中药对ICR小鼠子宫腺肌病有治疗作用;②在致病因素（他莫昔芬）的持续作用下,复方中药对子宫腺肌病仍有治疗作用;③他莫昔芬持续作用下,子宫腺肌病病情（子宫肌壁厚度）有加重趋势,并随用药时间进展。

纳米铜硅胶膜厚度对MAS-IUS控释效果影响的实验研究

目的研究不同厚度纳米铜硅胶膜对记忆合金硅胶宫内缓释系统[Memory Alloy Silicone Intrauterine System,MAS-IUS]中左炔诺孕酮(LNG)释放量造成的影响,并探讨其释放模式。方法将直径为0.3 mm的钛镍合金丝在280℃下盘旋形成外径为3 mm的合金丝管架;将一定比例(质量比)的纳米铜硅胶混合物封闭合金丝管架外壁,制成膜厚度分别为0.5、1.0、1.5、2.0 mm的"钛镍记忆合金纳米酮硅胶管"模型。将52 mg LNG置于管腔中,以硅胶粘合剂封堵两端,制成不同纳米铜硅胶膜厚度的MAS-IUS。将不同膜厚度的MAS-IUS模型置于盛有10 m L无水乙醇的离心管中,置于在37℃恒温水浴箱中,定期用紫外分光光度计测量离心管中LNG含量。结果一定剂量的LNG在MAS-IUS模型中的释放速率随纳米铜硅胶膜的增厚而下降,各组释放量均在5 d后趋于稳定,表现为在一定范围内波动的缓释规律。结论 LNG在不同纳米铜硅胶膜厚度的MAS-IUS中,表现为先爆释、然后缓释的状态;可以通过调整纳米铜硅胶膜厚度控制MAS-IUS中LNG的释放量。

纳米铜浓度对纳米铜硅胶膜性能的影响

目的研究不同含量的纳米铜对纳米铜硅胶膜性能造成的影响。方法将不同质量的纳米铜与硅胶混合,制成1mm厚的纳米铜硅胶膜,在25℃的温度下硫化24 h。用扫描电子显微镜(SEM)和X射线衍射仪(XRD)观察不同含量纳米铜的纳米铜硅胶膜的结构特点,并对不同纳米铜浓度的膜的热稳定性、力学性能、吸水性能进行对比分析。结果纳米铜低浓度的情况下在膜中分散较均匀,极少发生团聚;随着纳米铜浓度的增加,纳米铜在膜中的团聚现象较严重,而纳米铜硅胶膜的拉伸强度、扯断伸长率及撕裂强度呈下降趋势,而其硬度、吸水性能及热稳定性均明显提高。结论纳米铜可明显改变纳米铜硅胶膜的性能;纳米铜浓度达到3%时,其力学性能达到医用材料的标准。