CXCR3在肝移植急性排斥反应中的表达

目的通过检测Th1型趋化因子受体CXCR3在移植肝脏急性排斥反应中的表达,探讨Th1型细胞在肝移植急性排斥反应中的作用机制。方法根据Banff病理分级将原位肝移植术后肝穿刺活检标本分成4组,应用RT-PCR方法半定量分析各组标本中CXCR3的mRNA水平。结果对照组和未排斥组肝穿标本大多呈现CXCR3的轻、中度表达;排斥组肝穿标本CXCR3高度表达的例数较多,且随着排斥程度的加重,肝穿标本CXCR3表达的相对R值呈现递增趋势。结论CXCR3通过在Th1型细胞表面的表达,在人类肝移植急性排斥反应中起着重要作用,通过各种生物学手段抑制CXCR3在移植肝脏中的表达有可能成为防治急性排斥反应有效途径。

Th2型趋化因子受体CCR4在原位肝移植急性排斥反应中的表达

目的 通过检测Th2型趋化因子受体CCR4在移植肝脏急性排斥反应中的表达,探讨Th2型细胞在肝移植急性排斥反应中的作用机制。方法 根据Banff病理分级将原位肝移植术后肝穿刺活检标本分成4组,应用RT -PCR方法半定量分析各组标本中CCR4的mRNA水平。结果 轻度排斥组中11例CCR4高水平表达;中度排斥组中6例、未排斥组中5例CCR4中度水平表达;正常对照组、重度排斥组CCR4均轻度表达。结论 肝移植免疫微环境中CCR4的表达可能与免疫耐受的诱导有关;Th1/Th2细胞的极化是影响免疫耐受诱导的关键因素。

单纯端-端吻合的胆道重建对于肝移植术后早期肝功能恢复的观察

为比较肝移植术单纯端-端吻合胆道与术中放置T管的胆道重建方式对于术后早期肝功能的影响,将所选实验对象分为两组对比术后6个时相点ALT、TBIL、ALP、GGT水平,并经统计学处理分析。结果单纯端-端吻合胆道(不留置T管)的胆道重建对于术后早期肝功能的恢复略优于放置T管的常规术式。

脾大部切除术对门脉高压症大鼠的实验研究

目的：评估脾大部切除术治疗门脉高压症（ＰＨＴ）的优越性；方法：放免法动态分析ＩＬ－１、８和ＮＯＳ；结果：脾大部切除术组ＩＬ－１、８和ＮＯＳ显著低于脾切除组；结论：在治疗ＰＨＴ时，脾保留性手术可能优于脾切除术。

白细胞介素-1、8在门脉高压症中的作用

目的 :探讨白细胞介素— 1、8在门脉高压症中的作用。方法 :放免分析法测定白细胞介素— 1、8含量。结果 :白细胞介素— 1、8与一氧化氮合成酶 (NOS)、谷丙转氨酶 (AL T)、谷草转氨酶 (AST)有高度相关性。结论 :白细胞介素— 1、8参与高动力循环综合征 (HCS)

Kasai手术对胆道闭锁儿童行活体肝移植术的影响

目的评价肝门-空肠吻合术（Kasai 手术）对胆道闭锁儿童行活体肝移植术治疗效果及预后的影响.方法对2006 年9 月-2014 年9 月实施的150 例活体肝移植患者资料进行回顾性分析,其中90 例受者先行Kasai手术,后接受活体肝移植（Kasai 组）;60 例受者直接接受活体肝移植（非Kasai 组）.比较2 组受者的一般资料、术后并发症和累积生存率的差异.结果受者年龄为4.9-87.0 个月.Kasai 组受者在移植时的移植月龄、体质量、身高均高于非Kasai 组,而儿童终末期肝病（PELD）评分、术前胆红素水平则低于非Kasai 组（均P 〈 0.05）.2 组移植物质量与受者体质量比（GRWR）、手术时间、术中失血量比较差异无统计学意义（均P 〉 0.05）.2 组受者的肺感染、急性排斥反应、门静脉吻合口狭窄、门脉血栓、肝动脉闭塞、胆漏、胆肠吻合口狭窄等发生率差异无统计学意义（均P 〉0.05）.Kasai 组肝移植术后总体并发症发生率为61.1%,高于非Kasai 组的43.3%（χ^2=4.580,P=0.032）.全部患者中死亡7 例（4.7%）,其中Kasai 组6 例（4.0%）,5 例为多器官功能衰竭,1 例严重的肺感染;非Kasai 组1 例（0.7%）,因术前消化道出血急诊手术死于多器官功能衰竭.供者均无严重并发症及死亡.全部受者术后1 个月、1 年、3 年和5年累积生存率分别为98.6%、96.6%、94.9%,92.7%.其中,Kasai 组分别为98.9%、96.5%、93.8%、91.3%;非Kasai 组分别为98.3%、96.6%、96.4%、95.5%,2 组比较差异无统计学意义（χ^2=1.490,P=0.222）.结论胆道闭锁患者在Kasai术后行活体肝移植术可获得满意的临床效果,不会增加移植术后主要并发症的发生率及死亡比例,长期生存率与未接受Kasai 手术的患者相当.且Kasai 手术可推迟行肝移植的时间、利于儿童生长发育、减轻移植术前黄疸.

小儿血型不合活体肝移植的临床疗效分析

目的探讨小儿血型不合活体肝移植的临床疗效。方法回顾性分析242例小儿活体肝移植受者的临床资料。根据供、受者血型相合情况分为A组(供、受者血型相同,165例)、B组(供、受者血型相合,42例)、C组(供、受者血型不合,35例)。观察并比较3组受者的术后并发症发生情况、术后供体特异性抗体(DSA)产生情况;分析C组供、受者血型分布及红细胞抗体产生情况;比较3组受者肝移植术后的生存情况。结果3组受者并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。肝移植术后DSA以人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类抗体为主,多为抗HLA-DR和抗HLA-DQ。C组肝移植受者术后红细胞抗体多为IgM,所有抗体滴度均为≤12。3组受者术后生存率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论小儿血型不合活体肝移植是一种安全有效的治疗方式,可有效扩大肝移植供者来源,挽救患儿生命。

胆道闭锁患儿肝移植术后胆管炎的发生情况分析

目的分析胆道闭锁患儿肝移植术后胆管炎的发生情况。方法回顾性分析2013年1月至2016年7月于本院移植科接受肝移植手术的219例胆道闭锁患儿临床资料。根据肝移植术前是否接受过肝门-空肠吻合术(Kasai手术)、肝移植术前是否发生胆管炎以及肝移植术中肠袢的不同处理方式进行分组,并比较各组间肝移植术后胆管炎的发生率。结果 219例胆道闭锁患儿肝移植术后胆管炎的总体发生率为23.29%。Kasai手术组肝移植术后胆管炎的发生率高于非Kasai手术组(30.70%vs 15.24%),差异有统计学意义(χ~2=7.316,P=0.007)。而Kasai手术组患儿中,术前胆管炎组与术前非胆管炎组肝移植术后胆管炎的发生率组间比较(28.57%vs 32.76%),差异无统计学意义(χ~2=0.235,P=0.628);肠袢保留组与肠袢重建组肝移植术后胆管炎的发生率组间比较(31.43%vs30.38%),差异无统计学意义(χ~2=0.013,P=0.911)。在Kasai术后存在胆管炎的患儿中,原肠袢组与新肠袢组肝移植术后胆管炎发生率组间比较(33.33%vs 24.14%),差异无统计学意义(χ~2=0.579,P=0.447)。结论对于胆道闭锁患儿Kasai术后的顽固性胆管炎,肝移植手术可取得较为满意的结果。胆道闭锁患儿肝移植术后胆管炎较为常见,但基本可以治愈。保证胆肠吻合的输入端肠袢长度足够,可有效控制肝移植术后胆管炎的发生。

亲体肝移植联合多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝脏疾病疗效分析

目的探讨亲体肝移植加多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝病的疗效。方法多米诺供肝受者为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏(ornithine aminotransferase deficiency,OTCD)患者,接受亲属活体肝移植(左外叶供肝),切取的右半肝病肝用于多米诺辅助供肝肝移植。同期接受多米诺辅助供肝肝移植受者为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征,其切除带肝中静脉的右半肝,留取左半肝。多米诺供肝进行修整后进行血管及胆道重建。结果接受亲体肝移植的受者肝功能恢复正常且持续稳定,血氨恢复正常及接受多米诺辅助肝移植受者胆红素及血氨恢复正常。术后1年随访腹部CT检查提示多米诺辅助肝移植受者肝脏形态及血流未见异常。结论对于非硬化性代谢性肝脏疾病可通过肝移植治疗,其病肝可以作为多米诺供肝,并可成功应用于不同代谢肝脏疾病的辅助肝移植,从而为代谢性肝脏疾病患者扩大供肝来源提供新的思路。

拉米呋定与乙肝疫苗预防HBcAb阳性供肝儿童肝移植术后新发乙肝病毒感染效果的对照研究

目的比较拉米呋定与乙肝疫苗方案预防乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody,HBcAb)阳性供肝儿童肝移植术后新发乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染效果。方法对天津市第一中心医院自2013年5月—2019年6月251例接受HBcAb阳性供肝儿童肝移植的资料进行回顾性分析,依据采用预防方案的不同分为拉米呋定组和乙肝疫苗组,对两组患儿的新发乙肝病毒感染情况以及临床资料进行比较分析。结果拉米呋定组45例和乙肝疫苗组206例,两组在供受者的临床特征方面无显著差异,两组的新发乙肝病毒感染例数分别为5例(11.1%)和10例(4.9%),发生率无显著统计意义(P=0.075),停用拉米呋定与新发乙肝存在关系。结论单用拉米呋定和乙肝疫苗均是有效预防HBcAb阳性供肝术后新发乙肝的方案,停用拉米呋定会增加新发乙肝的风险。

对小儿肝移植术后早期供体特异性抗体的监测观察

目的观察小儿肝移植术后早期供体特异性抗体(DSA)及人类白细胞抗原(HLA)抗体对肝移植术后并发症的影响。方法回顾性分析天津市第一中心医院2016年9月1日-2016年12月31日部分小儿(年龄18岁以下)肝移植病例的临床资料。分别在肝移植术前、术后1周、术后3个月采用Luminex法检测HLA抗体,对于HLA抗体阳性标本检测HLA分型。观察患儿肝移植术后的排斥反应、巨细胞病毒(CMV)感染、EB病毒感染、血管并发症及胆管并发症等发生情况。结果共纳入11例,肝移植术前有DSA阳性1例,肝移植术后DSA阳性1例;肝移植术前HLA抗体阳性(非DSA),肝移植术后阴性2例;肝移植术前、术后1周及术后3个月HLA抗体均阳性1例;肝移植术后1周HLA抗体阳性1例;患者肝移植术前、术后HLA抗体持续阴性5例。11例平均随访时间为(15.3±1.9)个月,均存活,肝移植术后均未出现排斥反应。1例在肝移植术后第3天出现肝动脉血栓,并在肝移植术后第6天出现胆管吻合口胆瘘;1例在肝移植术后第3天门静脉吻合口狭窄;2例肝移植术后CMV感染,1例EB病毒感染。结论小儿肝移植术后早期监测HLA抗体及DSA具有一定临床意义。

成人活体肝移植供肝的修整经验报告

目的：报告活体肝移植供肝后台的修整经验，为肝移植手术的成功提供依据。方法回顾分析天津市第一中心医院2006年9月至2009年5月间完成的230例活体肝移植供肝后台准备的资料。结果230例供肝中：含肝中静脉右半肝117例；含部分肝中静脉3例；不含肝中静脉右半肝102例；含肝中静脉及尾状叶的左半肝3例；左外侧叶5例。102例不含肝中静脉右半肝重建肝右后下静脉（IRHV）5例，117例含肝中静脉右半肝重建IRHV 16例，两组间存在显著差异（P＝0.045）。102例不含肝中静脉的右半肝中：11例肝右静脉（RHV），6例RHV+IRHV，75例RHV+V5/8，10例RHV+V5/8+IRHV。81例V5/8采用不同材料重建静脉：新鲜尸体髂静脉77例，受体大隐静脉1例，受体曲张脐静脉1例，受体肝内门静脉1例，受体肝静脉1例。222例右半肝供肝中门静脉为C型的9例，均成型为一个开口，D型1例采用髂血管成型为一支。肝动脉单支者226例，双支者为4例，2例采用动脉重建。结论活体肝移植供肝后台修整在供肝灌洗保存的同时，对供体的肝动脉、门静脉及流出道恰当的成型或重建有利于简化供肝植入的步骤，保护肝脏的功能组织，是手术成功的关键。

乙肝核心抗体阳性供肝应用于儿童肝移植的安全性评价

目的观察接受乙肝核心抗体(HBcAb)阳性供肝的儿童肝移植受者术后早期乙肝表面抗体(HBsAb)滴度的衰减情况并分析其影响因素。方法回顾性分析2016年9月—2017年12月在天津市第一中心医院儿童器官移植中心完成的60例接受HBcAb阳性供肝的HBsAb滴度>1 000 IU/L的儿童肝移植受者。根据术后3个月间HBsAb滴度变化情况将受者分为3组:A组HBsAb滴度仍>1 000 IU/L,18例;B组HBsAb滴度200～1 000 IU/L,18例;C组HBsAb滴度<200 IU/L,24例。比较3组病例供受者信息、围手术期资料、术后并发症、术后新发乙肝病毒(HBV)感染情况以及移植物和受者生存率。运用Logistic分析受者术后早期HBsAb滴度衰减的影响因素。结果 60例患者中位随访时间为17.8个月,随访期内C组1例患者死于间质性肺炎,1例出现新发HBV感染,其余2组患者随访期内未见死亡和新发HBV感染病例。3组患者术后新发HBV感染发生率(χ~2=1.525,P=0.466)、受者生存率(Log-rank χ~2=1.665,P=0.625)差异无统计学意义。Logistic回归结果显示,接受儿童器官捐献肝移植(OR=10.82,95%CI:1.17～100.50)、术中血浆输注量≥400 mL(OR=6.25,95%CI:1.51～25.87)是术后HBsAb滴度衰减的危险因素。结论移植物类型和术中血浆输注量影响受者术后HBsAb滴度衰减程度。

儿童多米诺肝移植的临床疗效分析

目的探讨多米诺肝移植(domino liver transplantation,DLT)治疗儿童肝脏疾病的临床疗效。方法本研究纳入3组6例DLT患者,包括2例活体捐献者(living donor,LD)及1例脑死亡捐献者、3例枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)患者及3例胆管闭锁(biliary atresia,BA)DLT受者。每组DLT供受者手术同期进行。活体供者获取左外叶,脑死亡器官捐献者(donation after brain death,DBD)获取全肝,根据供肝血管条件决定是否行血管成型。MSUD患者均切除全部病肝,其中2例分别接受肝左外叶活体肝移植(living donor liver transplantation,LDLT),1例接受DBD供肝移植。DLT受者切除全部病肝,分别接受MSUD患者病肝全肝供肝肝移植。结果3例MSUD患者术后2周内肝功能均降至正常范围,移植肝血流无异常。3例DLT受者术后2周内胆红素基本降至正常范围,移植肝血流均正常。其中1例MSUD患者术后1个月后出现门静脉吻合口狭窄,介入下行球囊扩张后好转。1例MSUD患者术后2周余因出现急性细胞性排斥反应,激素冲击治疗后好转。1例DLT受者术后1周余即出现急性排斥反应,应用激素后好转。1例DLT受者术后1周出现肺感染,在重症监护病房(intensive care unit,ICU)停留时间较长,经抗感染治疗后好转。随访期间(8~16个月)所有肝移植患者及移植物均存活。结论应用MSUD患者的供肝行DLT在技术上是可行的,预后良好,在一定程度上扩大了肝移植供体的来源。

儿童肝移植肝静脉流出道梗阻的诊疗经验

目的探讨儿童肝移植术后肝静脉流出道梗阻(hepatic venous outflow obstruction,HVOO)的相关危险因素。方法回顾性分析天津市第一中心医院儿童活体肝移植280例,经过B型超声及血管造影诊断HVOO。根据有无HVOO的情况分为两组,对于相关因素进行分析。结果两组受者相关因素进行比较,性别、月龄、体重及原发病分类差异均无统计学意义,供肝重量与受者体重比(GRWR)差异有统计学意义。肝静脉流出道重建方式中的相关因素,在HVOO组与Non-HVOO组间差异均无统计学意义。结论 B型超声的监测对于HVOO可以作为初筛的手段;血管介入球囊扩张治疗可以很好的治疗HVOO;过高的GRWR可能是HVOO的高危因素之一。

SDF-1／CXCR4在肝移植急性排斥反应中的表达

目的 通过检测基质细胞衍生因子-1（stromal-dirived factors-1,SDF-1）的受体CXCR4在移植肝脏急性排斥反应中的表达,探讨其在肝移植急性排斥反应中的作用机制.方法 根据Banff病理分级将原位肝移植术后肝穿刺活检标本分成4组,应用RT-PCR方法 半定量分析各组标本中CXCR4的mRNA水平.结果 对照组和未排斥组肝穿标本大多呈现CXCR4的轻、中度表达;排斥组肝穿标本CXCR4高度表达的例数较多,而且随着排斥程度的加重,肝穿标本CXCR4表达的相对R值呈现递增趋势.结论 CXCR4在人类肝移植急性排斥反应中起着重要作用,通过各种生物学手段抑制CXCR4在移植肝脏中的表达有可能成为防治急性排斥反应有效途径.

肝移植患者发生急性排斥反应时血清IP-10和TARC的变化及意义

目的探讨肝移植患者发生急性排斥反应时血清干扰素诱导蛋白10（IP10）和胸腺活化调节因子（TARC）的变化及意义。方法以36例肝移植患者为对象，术后7～14d出现疑似排斥反应时行移植肝组织病理学检查，同时采用酶联免疫检测试剂盒测定取材当天及前3d血清IP-10和TARC水平。结果未发生排斥反应的8例，其血清IP-10维持在一个相对较低的水平，且连续4个时点未见明显变化；发生排斥反应的28例，肝穿刺前3d血清IP-10即呈现上升的趋势，各时点的IP-10水平均明显高于无排斥反应者，差异有统计学意义（P〈0．05），且排斥反应越重，其血清IP-10水平越高（P〈0．05）。连续4个时点的血清TARC水平，以发生轻度排斥反应者最高，重度排斥反应者最低；发生轻度排斥反应者、重度排斥反应者及无排斥反应者间两两比较，血清TARC的差异均有统计学意义（P〈0．05）；发生重度排斥反应者的血清TARC水平呈现一个递减的趋势，其余患者的血清TARC动态变化趋势不明显。肝穿刺当天，未发生排斥反应者的TARC／IP10比值为1．39±0．27，并维持在相对稳定水平，而发生排斥反应者这一比值呈现下降趋势，排斥反应程度越重，其比值越低（P〈0．05）。结论肝移植后发生急性排斥反应时，血清IP-10呈上升趋势，其水平高低与排斥反应程度成正比；TARC／IP-10比值的下降预示着发生排斥反应的可能。

肝移植中老年供者的选择及相关问题

随着肝移植手术技术的逐步成熟，肝移植手术日趋增多，而供体的短缺逐渐成为限制移植手术开展的重要因素。近年来，国内外对于边缘供者的利用明显增加，其中对于老年供者的选择日益受到关注。现就相关问题综述如下。

肝移植中合并门静脉血栓的诊断及处理

目的 探讨肝移植中合并门静脉血栓的诊断和处理。方法 采用回顾性分析的方法分析了我院自2001年6月1日至2003年1月30日的158例肝移植病例。结果 158例肝移植病人中26例(16.5%)术中确认有门静脉血栓形成。其中9例Ⅰ级;11例Ⅱ级;5例Ⅲ级;1例Ⅳ级。对Ⅰ、Ⅱ级的门静脉血栓中3例施行了血栓切除术、16例施行取栓术、1例行门静脉左支吻合;5例Ⅲ级血栓中,远端肠系膜上静脉作为流入道,通过利用供体的髂静脉进行了搭桥术;对Ⅳ级血栓,尝试利用其他的内脏静脉进行吻合。病人术后6个月存活率:门静脉血栓组24／26,对照组114／132(P>0.05)。结论 对于肝移植合并门脉血栓的病人,准确的术前诊断、合理的术式选择在很大程度上影响病人的预后。